Randomiserad dubbelblind placebokontrollerad studie som bedömer effektiviteten av standard- och lågdosbehandling med hydroklortiazid för att förebygga återkommande nefrolitiasis (NOSTONE)
Utredarna planerar att bedöma effektiviteten av standard- och lågdos HCTZ-behandling för att förebygga återfall av kalciuminnehållande njursten. Mer specifikt syftar utredarna till att bedöma dos-responssambandet för tre olika doser av HCTZ.
Studieintervention: HCTZ 12,5 mg, 25 mg eller 50 mg en gång dagligen per os i 24 eller 36 månader. Dessutom kommer alla patienter i HCTZ-behandlingsarmarna att få toppmoderna icke-farmakologiska rekommendationer för förebyggande av sten enligt gällande riktlinjer.
Kontrollintervention: Placebo en gång dagligen per os i 24 till 36 månader. Dessutom kommer alla patienter i placeboarmen att få toppmoderna icke-farmakologiska rekommendationer för förebyggande av stenar enligt gällande riktlinjer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Nefrolitiasis är ett globalt hälsoproblem med en livstidsrisk på 18,8 % hos män och 9,4 % hos kvinnor. Utan specifik behandling är 5- och 20-års recidivfrekvensen 40 % respektive 75 %. Med tanke på de höga kostnaderna för medicinska behandlingar och kirurgiska ingrepp samt sjukligheten relaterad till symptomatisk stensjukdom är medicinsk profylax för återfall av sten ett attraktivt tillvägagångssätt.
Cirka 80-90 % av stenarna består av kalciumoxalat med olika inblandningar av kalciumfosfat. Ökad utsöndring av kalcium i urinen, hyperkalciuri, är den vanligaste metabola avvikelsen hos patienter med återkommande nefrolitiasis. Tiaziddiuretika har varit hörnstenen i farmakologisk metafylax i mer än 40 år. Effekten av tiazider för att minska risken för återfall av sten har tillskrivits deras förmåga att minska kalciumutsöndringen i urinen. Andra faktorer, såsom sänkning av pH i urinen och utsöndring av oxalat i urin, bidrar troligen till denna effekt. Effekten av tiazider på återfallsprevention av kalkrelaterad nefrolitiasis testades i 11 randomiserade kontrollerade studier (RCT). Med undantag för två försök minskade tiazider signifikant återfall av sten. De flesta av dessa försök är från 1980- och 90-talen och det kumulativa antalet studerade patienter är anmärkningsvärt lågt för en så utbredd sjukdom. Vår systematiska genomgång av dessa RCT:er avslöjade stora metodologiska brister i alla prövningar, inklusive: avsaknad av dubbelblindning och intention-to-treat-analys, otydlig allokeringsdöljning, avsaknad av biverkningar och avhoppsrapportering och okänd baslinjerisk för sjukdomens svårighetsgrad. Vidare användes höga doser av tiazider i alla studier, i fallet med den bäst studerade tiaziden, hydroklortiazid (HCTZ), upp till 100 mg dagligen. Vid så höga doser uppstår biverkningar ofta. Nuförtiden används tiazider i stor utsträckning vid behandling av återkommande nefrolitiasis och arteriell hypertoni, men i betydligt lägre doser. I fallet med återkommande nefrolitiasis stöds dock inte denna praxis av randomiserade bevis och följaktligen vet forskarna inte om de för närvarande använda lågdostiazidregimerna är effektiva för att minska risken för återfall av sten.
Sålunda är bevis för fördelar och nackdelar med tiaziddiuretika för att förebygga kalciuminnehållande njursten i allmänhet fortfarande oklara. Dessutom är effekten av de för närvarande använda lågdostiazidregimerna för att förhindra återfall av sten inte känd.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Aarau, Schweiz, 5001
- Kantonsspital Aarau
-
Basel, Schweiz, 4031
- University Hospital Basel
-
Bellinzona, Schweiz, 6500
- Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli (San Giovanni)
-
Bern, Schweiz, 3010
- Bern University Hospital (Inselspital)
-
Chur, Schweiz, 7000
- Kantonsspital Graubunden
-
Geneve, Schweiz, 1205
- Hopitaux Universitaires de Geneve (HUG)
-
Lausanne, Schweiz, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
-
Lugano, Schweiz, 6900
- Ospedale Regionale di Lugano (Civico)
-
Luzern, Schweiz, 6000
- Luzerner Kantonsspital
-
Sion, Schweiz, 1951
- Hopital de Sion
-
St.Gallen, Schweiz, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
Zurich, Schweiz, 8091
- University Hospital Zurich
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Informerat samtycke enligt underskrift
- Ålder 18 år eller äldre
- Återkommande njurstenssjukdom (≥ 2 stenhändelser under de senaste 10 åren före randomisering)
- Tidigare njursten som innehåller 50 % eller mer kalciumoxalat, kalciumfosfat eller en blandning av båda
Exklusions kriterier:
- Farmakologisk prevention för återfall av sten mindre än 3 månader före randomisering
Patienter med sekundära orsaker till återkommande kalkrelaterad nefrolitiasis inklusive:
- Allvarliga ätstörningar (anorexi eller bulimi)
- Kronisk inflammatorisk tarmsjukdom, bariatrisk kirurgi, tarmkirurgi med malabsorption eller kronisk diarréstatus
- Sarcoidos
- Primär hyperparatyreos
- Komplett distal tubulär acidos
- Aktiv malignitet
Patienter med följande mediciner:
- Tiazid eller loopdiuretika
- Kolsyraanhydrashämmare (inklusive topiramat)
- Xantinoxidashämmare (febuxostat eller allopurinol)
- Alkali, inklusive kaliumcitrat eller natriumbikarbonat
- Behandling med 1,25-OH vitamin D (kalcitriol)
- Kalciumtillskott
- Bisfosfonater
- Denosumab
- Teriparatid
- Glukokortikoider
- Obstruktiv uropati, om den inte behandlas framgångsrikt
- Urinvägsinfektion, om den inte behandlas framgångsrikt
- Kronisk njursjukdom (definierad som CKD-EPI eGFR < 30 ml/min per 1,73 m2 kroppsyta i mer än 3 månader)
- Patienter med en njurtransplantation
- > 3 episoder av giktartrit inom ett år före randomisering eller giktartrit som kräver urinsyrasänkande behandling
- Cystinuri vid screening
- Hypokalemi (kaliumhalt i blodet < 3 mmol/L) vid screening
- Hyponatremi (natriumnivå i blodet < 125 mmol/L) vid screening
- Gravida och ammande kvinnor [graviditetstest ska utföras för kvinnor i fertil ålder (definieras som kvinnor som inte är kirurgiskt steriliserade/hysterektomiserade och/eller som är postmenopausala i mindre än 12 månader)]
- Tidigare (inom 3 månader före randomisering) eller samtidigt deltagande i en annan interventionell klinisk prövning
- Oförmåga att förstå och följa protokollet
- Känd allergi mot studieläkemedlet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
En gång dagligen i 3 år
|
En gång dagligen i 3 år
|
|
Experimentell: 12,5 mg hydroklortiazid
En gång dagligen i 3 år
|
En gång dagligen i 3 år
|
|
Experimentell: 25,0 mg hydroklortiazid
En gång dagligen i 3 år
|
En gång dagligen i 3 år
|
|
Experimentell: 50,0 mg hydroklortiazid
En gång dagligen i 3 år
|
En gång dagligen i 3 år
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med stenrepetitioner
Tidsram: Efter 3 år
|
Sammansatt av symtomatiska eller radiologiska recidiv, definierade som antingen en symtomatisk njurstenspassage eller radiologisk njurstensrecidiv på CT. Symtomatiskt återfall definierades som den synliga passagen av en sten med eller utan åtföljande typiska symtom (som flank- eller ländsmärta och hematuri) eller som närvaron av en symtomatisk eller asymtomatisk sten som bedömdes kräva kirurgiskt avlägsnande. Om en patient hade symtom under försöket som tydde på en möjlig stenpassage men ingen synlig sten hade observerats, utvärderade lokala utredare patientens symtom och bedömde om en stenpassage hade inträffat. Radiologiskt återfall definierades som en ny sten bildad eller förstoring av en redan existerande sten. |
Efter 3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal symptomatiska stenrecidiv
Tidsram: Efter 3 år
|
Symtomatiskt återfall definierades som den synliga passagen av en sten med eller utan åtföljande typiska symtom (som flank- eller ländsmärta och hematuri) eller som närvaron av en symtomatisk eller asymtomatisk sten som bedömdes kräva kirurgiskt avlägsnande.
Om en patient hade symtom under försöket som tydde på en möjlig stenpassage men ingen synlig sten hade observerats, utvärderade lokala utredare patientens symtom och bedömde om en stenpassage hade inträffat.
|
Efter 3 år
|
|
Antal återkommande radiologiska stenar.
Tidsram: Efter 3 år
|
Återfall av radiologisk sten definierades som en ny sten bildad eller förstoring av en redan existerande sten (bedömd med lågdos-CT av njuren i slutet av studien jämfört med lågdos-CT av njuren vid baslinjebesöket).
|
Efter 3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Daniel Fuster, Prof MD, Division of Nephrology and Hypertension, Bern University Hospital, Bern, Switzerland
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Dhayat NA, Bonny O, Roth B, Christe A, Ritter A, Mohebbi N, Faller N, Pellegrini L, Bedino G, Venzin RM, Grosse P, Husler C, Koneth I, Bucher C, Del Giorno R, Gabutti L, Mayr M, Odermatt U, Buchkremer F, Ernandez T, Stoermann-Chopard C, Teta D, Vogt B, Roumet M, Tamo L, Cereghetti GM, Trelle S, Fuster DG. Hydrochlorothiazide and Prevention of Kidney-Stone Recurrence. N Engl J Med. 2023 Mar 2;388(9):781-791. doi: 10.1056/NEJMoa2209275.
- Dhayat NA, Faller N, Bonny O, Mohebbi N, Ritter A, Pellegrini L, Bedino G, Schonholzer C, Venzin RM, Husler C, Koneth I, Del Giorno R, Gabutti L, Amico P, Mayr M, Odermatt U, Buchkremer F, Ernandez T, Stoermann-Chopard C, Teta D, Rintelen F, Roumet M, Irincheeva I, Trelle S, Tamo L, Roth B, Vogt B, Fuster DG. Efficacy of standard and low dose hydrochlorothiazide in the recurrence prevention of calcium nephrolithiasis (NOSTONE trial): protocol for a randomized double-blind placebo-controlled trial. BMC Nephrol. 2018 Dec 10;19(1):349. doi: 10.1186/s12882-018-1144-6.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Njursjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Patologiska tillstånd, anatomiska
- Urolithiasis
- Urinvägar
- Calculi
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Urogenitala sjukdomar
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Njure Calculi
- Nefrolitiasis
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antihypertensiva medel
- Natriuretiska medel
- Membrantransportmodulatorer
- Diuretika
- Natriumklorid Symporter-hämmare
- Hydroklortiazid
Andra studie-ID-nummer
- 2016-01475
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .