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Randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Standard- und Niedrigdosis-Hydrochlorothiazid-Behandlung bei der Prävention von rezidivierender Nephrolithiasis (NOSTONE)

31. Januar 2024 aktualisiert von: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Die Forscher planen, die Wirksamkeit von Standard- und niedrig dosierter HCTZ-Behandlung bei der Rezidivprävention von kalziumhaltigen Nierensteinen zu bewerten. Genauer gesagt zielen die Forscher darauf ab, die Dosis-Wirkungs-Beziehung für drei verschiedene Dosierungen von HCTZ zu bewerten.

Studienintervention: HCTZ 12,5 mg, 25 mg oder 50 mg einmal täglich per os für 24 oder 36 Monate. Darüber hinaus erhalten alle Patienten in den HCTZ-Behandlungsarmen modernste nicht-pharmakologische Empfehlungen zur Steinprävention gemäß den aktuellen Leitlinien.

Kontrollintervention: Placebo einmal täglich per os für 24 bis 36 Monate. Darüber hinaus erhalten alle Patienten im Placebo-Arm modernste nicht-pharmakologische Empfehlungen zur Steinprävention gemäß den aktuellen Leitlinien.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Nephrolithiasis ist ein globales Gesundheitsproblem mit einem aktuellen Lebenszeitrisiko von 18,8 % bei Männern und 9,4 % bei Frauen. Ohne spezifische Behandlung betragen die 5- und 20-Jahres-Rezidivraten 40 % bzw. 75 %. Angesichts der hohen Kosten medizinischer Behandlungen und chirurgischer Eingriffe sowie der Morbidität im Zusammenhang mit symptomatischen Steinerkrankungen ist die medizinische Prophylaxe eines Steinrezidivs ein attraktiver Ansatz.

Etwa 80–90 % der Steine ​​bestehen aus Calciumoxalat mit verschiedenen Beimischungen von Calciumphosphat. Erhöhte Ausscheidung von Kalzium im Urin, Hyperkalziurie, ist die häufigste Stoffwechselanomalie, die bei Patienten mit rezidivierender Nephrolithiasis auftritt. Thiaziddiuretika sind seit mehr als 40 Jahren die Eckpfeiler der pharmakologischen Metaphylaxe. Die Wirkung von Thiaziden zur Verringerung des Risikos eines Wiederauftretens von Steinen wurde ihrer Fähigkeit zugeschrieben, die Kalziumausscheidung im Urin zu verringern. Allerdings tragen wahrscheinlich auch andere Faktoren, wie die Senkung des pH-Werts im Urin und die Ausscheidung von Oxalat im Urin, zu diesem Effekt bei. Die Wirksamkeit von Thiaziden zur Rezidivprävention von kalkhaltiger Nephrolithiasis wurde in 11 randomisierten kontrollierten Studien (RCTs) getestet. Mit Ausnahme von zwei Studien reduzierten Thiazide das Wiederauftreten von Steinen signifikant. Die meisten dieser Studien stammen aus den 1980er und 90er Jahren, und die Gesamtzahl der untersuchten Patienten ist für eine so weit verbreitete Krankheit bemerkenswert niedrig. Unsere systematische Überprüfung dieser RCTs deckte in allen Studien schwerwiegende methodische Mängel auf, darunter: Fehlen von Doppelblind- und Intention-to-treat-Analyse, unklare Verschleierung der Zuordnung, Fehlen von unerwünschten Ereignissen und Drop-out-Berichten und unbekanntes Ausgangsrisiko für den Schweregrad der Erkrankung. Darüber hinaus wurden in allen Studien hohe Thiaziddosen eingesetzt, im Fall des am besten untersuchten Thiazids, Hydrochlorothiazid (HCTZ), bis zu 100 mg täglich. Bei solch hohen Dosen treten häufig Nebenwirkungen auf. Heutzutage werden Thiazide in großem Umfang zur Behandlung von rezidivierender Nephrolithiasis und arterieller Hypertonie eingesetzt, jedoch in deutlich niedrigeren Dosen. Im Fall von rezidivierender Nephrolithiasis wird diese Praxis jedoch nicht durch randomisierte Evidenz gestützt, und folglich wissen die Forscher nicht, ob die derzeit angewandten Niedrigdosis-Thiazid-Behandlungsschemata das Risiko für das Wiederauftreten von Steinen wirksam reduzieren.

Daher bleibt die Evidenz für Nutzen und Schaden von Thiaziddiuretika bei der Prävention von kalziumhaltigen Nierensteinen im Allgemeinen unklar. Darüber hinaus ist die Wirksamkeit der derzeit angewandten niedrig dosierten Thiazid-Behandlungsschemata zur Verhinderung des Wiederauftretens von Steinen nicht bekannt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

416

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Schweiz
      • Aarau, Schweiz, 5001
        • Kantonsspital Aarau
      • Basel, Schweiz, 4031
        • University Hospital Basel
      • Bellinzona, Schweiz, 6500
        • Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli (San Giovanni)
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Bern University Hospital (Inselspital)
      • Chur, Schweiz, 7000
        • Kantonsspital Graubunden
      • Geneve, Schweiz, 1205
        • Hopitaux Universitaires de Geneve (HUG)
      • Lausanne, Schweiz, 1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
      • Lugano, Schweiz, 6900
        • Ospedale Regionale di Lugano (Civico)
      • Luzern, Schweiz, 6000
        • Luzerner Kantonsspital
      • Sion, Schweiz, 1951
        • Hopital de Sion
      • St.Gallen, Schweiz, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • University Hospital Zurich

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Einverständniserklärung, dokumentiert durch Unterschrift
  2. Alter 18 Jahre oder älter
  3. Wiederkehrende Nierensteinerkrankung (≥ 2 Steinereignisse innerhalb der letzten 10 Jahre vor Randomisierung)
  4. Jeder frühere Nierenstein, der 50 % oder mehr Calciumoxalat, Calciumphosphat oder eine Mischung aus beiden enthält

Ausschlusskriterien:

  1. Pharmakologische Prävention eines Steinrezidivs weniger als 3 Monate vor der Randomisierung

  2. Patienten mit sekundären Ursachen einer rezidivierenden kalkhaltigen Nephrolithiasis, einschließlich:

    • Schwere Essstörungen (Magersucht oder Bulimie)
    • Chronisch entzündliche Darmerkrankung, Adipositaschirurgie, Darmchirurgie mit Malabsorption oder chronischem Durchfallstatus
    • Sarkoidose
    • Primärer Hyperparathyreoidismus
    • Komplette distale tubuläre Azidose
    • Aktive Malignität

  3. Patienten mit folgenden Medikamenten:

    • Thiazid oder Schleifendiuretika
    • Carboanhydrasehemmer (einschließlich Topiramat)
    • Xanthinoxidase-Hemmer (Febuxostat oder Allopurinol)
    • Alkali, einschließlich Kaliumcitrat oder Natriumbicarbonat
    • Behandlung mit 1,25-OH Vitamin D (Calcitriol)
    • Kalziumergänzung
    • Bisphosphonate
    • Denosumab
    • Teriparatid
    • Glukokortikoide
  4. Obstruktive Uropathie, wenn nicht erfolgreich behandelt
  5. Harnwegsinfektion, wenn nicht erfolgreich behandelt
  6. Chronische Nierenerkrankung (definiert als CKD-EPI eGFR < 30 ml/min pro 1,73 m2 Körperoberfläche für mehr als 3 Monate)
  7. Patienten mit einer Nierentransplantation
  8. > 3 Gichtarthritis-Episoden innerhalb eines Jahres vor der Randomisierung oder Gichtarthritis, die eine harnsäuresenkende Therapie erfordert
  9. Cystinurie beim Screening
  10. Hypokaliämie (Blutkaliumspiegel < 3 mmol/l) beim Screening
  11. Hyponatriämie (Blutnatriumspiegel < 125 mmol/l) beim Screening
  12. Schwangere und stillende Frauen [Schwangerschaftstest ist bei Frauen im gebärfähigen Alter durchzuführen (definiert als Frauen, die nicht chirurgisch sterilisiert/hysterektomiert wurden und/oder die seit weniger als 12 Monaten postmenopausal sind)]
  13. Vorherige (innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung) oder gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie
  14. Unfähigkeit, das Protokoll zu verstehen und zu befolgen
  15. Bekannte Allergie gegen das Studienmedikament

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Einmal täglich für 3 Jahre
Arzneimittel: Orale Placebo-Kapsel
Einmal täglich für 3 Jahre
Experimental: 12,5 mg Hydrochlorothiazid
Einmal täglich für 3 Jahre
Arzneimittel: 12,5 mg Hydrochlorothiazid
Einmal täglich für 3 Jahre
Experimental: 25,0 mg Hydrochlorothiazid
Einmal täglich für 3 Jahre
Arzneimittel: 25,0 mg Hydrochlorothiazid
Einmal täglich für 3 Jahre
Experimental: 50,0 mg Hydrochlorothiazid
Einmal täglich für 3 Jahre
Arzneimittel: 50,0 mg Hydrochlorothiazid
Einmal täglich für 3 Jahre

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit Steinrezidiven
Zeitfenster: Nach 3 Jahren

Kombination aus symptomatischen oder radiologischen Rezidiven, definiert als entweder eine symptomatische Nierensteinpassage oder ein radiologisches Nierensteinrezidiv im CT.

Als symptomatisches Wiederauftreten wurde der sichtbare Durchgang eines Steins mit oder ohne begleitende typische Symptome (wie Flanken- oder Lendenschmerzen und Hämaturie) oder das Vorhandensein eines symptomatischen oder asymptomatischen Steins definiert, der nachweislich operativ entfernt werden musste. Wenn ein Patient während des Versuchs Symptome aufwies, die auf einen möglichen Steindurchgang hindeuteten, aber kein sichtbarer Stein beobachtet wurde, bewerteten örtliche Ermittler die Symptome des Patienten und beurteilten, ob ein Steindurchgang stattgefunden hatte. Als radiologisches Rezidiv wurde die Bildung eines neuen Steins oder die Vergrößerung eines bereits vorhandenen Steins definiert.
Nach 3 Jahren

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der symptomatischen Steinrezidive
Zeitfenster: Nach 3 Jahren
Als symptomatisches Wiederauftreten wurde der sichtbare Durchgang eines Steins mit oder ohne begleitende typische Symptome (wie Flanken- oder Lendenschmerzen und Hämaturie) oder das Vorhandensein eines symptomatischen oder asymptomatischen Steins definiert, der nachweislich operativ entfernt werden musste. Wenn ein Patient während des Versuchs Symptome aufwies, die auf einen möglichen Steindurchgang hindeuteten, aber kein sichtbarer Stein beobachtet wurde, bewerteten örtliche Ermittler die Symptome des Patienten und beurteilten, ob ein Steindurchgang stattgefunden hatte.
Nach 3 Jahren
Anzahl der radiologischen Steinrezidive.
Zeitfenster: Nach 3 Jahren
Das Wiederauftreten eines radiologischen Steins wurde definiert als die Bildung eines neuen Steins oder die Vergrößerung eines bereits vorhandenen Steins (bewertet durch eine Niedrigdosis-CT der Niere am Ende der Studie im Vergleich zur Niedrigdosis-CT der Niere bei der Erstuntersuchung).
Nach 3 Jahren

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Ermittler

  • Hauptermittler: Daniel Fuster, Prof MD, Division of Nephrology and Hypertension, Bern University Hospital, Bern, Switzerland

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. März 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

3. Dezember 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. April 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Februar 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Februar 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. Februar 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

1. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2016-01475

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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