Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по оценке эффективности стандартной и низкой дозы гидрохлоротиазида в профилактике рецидивирующего нефролитиаза (NOSTONE)
Исследователи планируют оценить эффективность лечения стандартными и низкими дозами ГХТЗ в профилактике рецидивов кальцийсодержащих камней в почках. В частности, исследователи стремятся оценить зависимость доза-реакция для трех различных доз ГХТЗ.
Вмешательство исследования: ГХТЗ 12,5 мг, 25 мг или 50 мг один раз в день per os в течение 24 или 36 месяцев. Кроме того, все пациенты, получающие лечение ГХТЗ, получат современные немедикаментозные рекомендации по профилактике мочекаменной болезни в соответствии с текущими рекомендациями.
Контрольное вмешательство: плацебо один раз в день перорально в течение 24–36 месяцев. Кроме того, все пациенты в группе плацебо получат современные немедикаментозные рекомендации по профилактике образования камней в соответствии с текущими рекомендациями.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Нефролитиаз является глобальной проблемой здравоохранения с текущим пожизненным риском 18,8% у мужчин и 9,4% у женщин. Без специфического лечения 5- и 20-летние рецидивы составляют 40% и 75% соответственно. Учитывая высокую стоимость медикаментозного лечения и хирургических вмешательств, а также заболеваемость, связанную с симптоматической мочекаменной болезнью, медикаментозная профилактика рецидивов камней является привлекательным подходом.
Около 80-90% камней состоят из оксалата кальция с различными примесями фосфата кальция. Повышенная экскреция кальция с мочой, гиперкальциурия, является наиболее частой метаболической аномалией, встречающейся у больных с рецидивирующим нефролитиазом. Тиазидные диуретики являются краеугольным камнем фармакологической метафилактики уже более 40 лет. Эффект тиазидов по снижению риска рецидива образования камней объясняется их способностью снижать экскрецию кальция с мочой. Однако другие факторы, такие как снижение pH мочи и экскреция оксалатов с мочой, вероятно, способствуют этому эффекту. Эффективность тиазидов в отношении профилактики рецидивов известкового нефролитиаза изучалась в 11 рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ). За исключением двух испытаний, тиазиды значительно снижали частоту рецидивов камней. Большинство этих испытаний были проведены в 1980-х и 90-х годах, и кумулятивное число изучаемых пациентов удивительно мало для такого распространенного заболевания. Наш систематический обзор этих РКИ выявил серьезные методологические недостатки во всех испытаниях, в том числе: отсутствие двойного слепого анализа и анализа намерения лечить, нечеткое сокрытие распределения, отсутствие отчетов о нежелательных явлениях и выбывших, а также неизвестный исходный риск тяжести заболевания. Кроме того, во всех испытаниях использовались высокие дозы тиазидов, в случае наиболее изученного тиазида, гидрохлоротиазида (ГХТЗ), до 100 мг в день. При таких высоких дозах часто возникают побочные эффекты. В настоящее время тиазиды широко применяются при лечении рецидивирующего нефролитиаза и артериальной гипертензии, но в значительно меньших дозах. Однако в случае рецидивирующего нефролитиаза эта практика не подтверждается рандомизированными данными, и, следовательно, исследователи не знают, эффективны ли используемые в настоящее время низкодозовые схемы тиазидов в снижении риска рецидива образования камней.
Таким образом, доказательства пользы и вреда тиазидных диуретиков в профилактике образования кальцийсодержащих камней в почках в целом остаются неясными. Кроме того, эффективность применяемых в настоящее время схем с низкими дозами тиазидов для предотвращения рецидива камней неизвестна.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Aarau, Швейцария, 5001
- Kantonsspital Aarau
-
Basel, Швейцария, 4031
- University Hospital Basel
-
Bellinzona, Швейцария, 6500
- Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli (San Giovanni)
-
Bern, Швейцария, 3010
- Bern University Hospital (Inselspital)
-
Chur, Швейцария, 7000
- Kantonsspital Graubünden
-
Geneve, Швейцария, 1205
- Hopitaux Universitaires de Geneve (HUG)
-
Lausanne, Швейцария, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
-
Lugano, Швейцария, 6900
- Ospedale Regionale di Lugano (Civico)
-
Luzern, Швейцария, 6000
- Luzerner Kantonsspital
-
Sion, Швейцария, 1951
- Hopital de Sion
-
St.Gallen, Швейцария, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
Zurich, Швейцария, 8091
- University Hospital Zurich
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Информированное согласие, подтвержденное подписью
- Возраст 18 лет и старше
- Рецидивирующая мочекаменная болезнь (≥ 2 эпизодов мочекаменной болезни в течение последних 10 лет до рандомизации)
- Любой прошлый камень в почках, содержащий 50% или более оксалата кальция, фосфата кальция или их смеси
Критерий исключения:
- Фармакологическая профилактика рецидива камней менее чем за 3 месяца до рандомизации
Пациенты с вторичными причинами рецидивирующего известкового нефролитиаза, включая:
- Тяжелые расстройства пищевого поведения (анорексия или булимия)
- Хронические воспалительные заболевания кишечника, бариатрические операции, операции на кишечнике с мальабсорбцией или хроническим диарейным статусом
- Саркоидоз
- Первичный гиперпаратиреоз
- Полный дистальный канальцевый ацидоз
- Активное злокачественное новообразование
Пациенты со следующими лекарствами:
- Тиазидные или петлевые диуретики
- Ингибиторы карбоангидразы (включая топирамат)
- Ингибиторы ксантиноксидазы (фебуксостат или аллопуринол)
- Щелочи, включая цитрат калия или бикарбонат натрия
- Лечение 1,25-ОН витамином D (кальцитриолом)
- Добавка кальция
- Бисфосфонаты
- Деносумаб
- Терипаратид
- глюкокортикоиды
- Обструктивная уропатия, если ее не лечить успешно
- Инфекция мочевыводящих путей, если ее не лечить успешно
- Хроническая болезнь почек (определяется как CKD-EPI рСКФ < 30 мл/мин на 1,73 м2 площади поверхности тела в течение более 3 месяцев)
- Пациенты с трансплантацией почки
- > 3 эпизодов подагрического артрита в течение одного года до рандомизации или подагрический артрит, требующий терапии, снижающей уровень мочевой кислоты
- Цистинурия при скрининге
- Гипокалиемия (уровень калия в крови < 3 ммоль/л) при скрининге
- Гипонатриемия (уровень натрия в крови < 125 ммоль/л) при скрининге
- Беременные и кормящие женщины [тест на беременность должен проводиться для женщин детородного возраста (определяемых как женщины, не подвергшиеся хирургической стерилизации/гистерэктомии и/или находящиеся в постменопаузе менее 12 месяцев)]
- Предыдущее (в течение 3 месяцев до рандомизации) или одновременное участие в другом интервенционном клиническом исследовании
- Неспособность понять и следовать протоколу
- Известная аллергия на исследуемый препарат
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Один раз в день в течение 3 лет
|
1 раз в день в течение 3 лет
|
|
Экспериментальный: 12,5 мг гидрохлоротиазида
Один раз в день в течение 3 лет
|
1 раз в день в течение 3 лет
|
|
Экспериментальный: 25,0 мг гидрохлоротиазида
Один раз в день в течение 3 лет
|
1 раз в день в течение 3 лет
|
|
Экспериментальный: 50,0 мг гидрохлоротиазида
Один раз в день в течение 3 лет
|
1 раз в день в течение 3 лет
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с рецидивами камней
Временное ограничение: Через 3 года
|
Комбинация симптоматических или радиологических рецидивов, определяемая либо как симптоматическое прохождение камня из почки, либо как радиологический рецидив камня в почках на КТ. Симптоматический рецидив определялся как видимое прохождение камня с сопутствующими типичными симптомами или без них (такими как боль в боку или пояснице и гематурия) или как наличие симптоматического или бессимптомного камня, требующего хирургического удаления. Если во время исследования у пациента наблюдались симптомы, указывающие на возможное отхождение камня, но видимого камня не наблюдалось, местные исследователи оценивали симптомы пациента и решали, имело ли место отхождение камня. Рентгенологический рецидив определялся как образование нового камня или увеличение ранее существовавшего камня. |
Через 3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество симптоматических рецидивов камней
Временное ограничение: Через 3 года
|
Симптоматический рецидив определялся как видимое прохождение камня с сопутствующими типичными симптомами или без них (такими как боль в боку или пояснице и гематурия) или как наличие симптоматического или бессимптомного камня, требующего хирургического удаления.
Если во время исследования у пациента наблюдались симптомы, указывающие на возможное отхождение камня, но видимого камня не наблюдалось, местные исследователи оценивали симптомы пациента и решали, имело ли место отхождение камня.
|
Через 3 года
|
|
Число рецидивов камней при рентгенологическом исследовании.
Временное ограничение: Через 3 года
|
Рентгенологический рецидив камня определялся как образование нового камня или увеличение ранее существовавшего камня (оценивалось с помощью низкодозной КТ почки в конце исследования по сравнению с низкодозной КТ почки при исходном визите).
|
Через 3 года
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Daniel Fuster, Prof MD, Division of Nephrology and Hypertension, Bern University Hospital, Bern, Switzerland
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Dhayat NA, Bonny O, Roth B, Christe A, Ritter A, Mohebbi N, Faller N, Pellegrini L, Bedino G, Venzin RM, Grosse P, Husler C, Koneth I, Bucher C, Del Giorno R, Gabutti L, Mayr M, Odermatt U, Buchkremer F, Ernandez T, Stoermann-Chopard C, Teta D, Vogt B, Roumet M, Tamo L, Cereghetti GM, Trelle S, Fuster DG. Hydrochlorothiazide and Prevention of Kidney-Stone Recurrence. N Engl J Med. 2023 Mar 2;388(9):781-791. doi: 10.1056/NEJMoa2209275.
- Dhayat NA, Faller N, Bonny O, Mohebbi N, Ritter A, Pellegrini L, Bedino G, Schonholzer C, Venzin RM, Husler C, Koneth I, Del Giorno R, Gabutti L, Amico P, Mayr M, Odermatt U, Buchkremer F, Ernandez T, Stoermann-Chopard C, Teta D, Rintelen F, Roumet M, Irincheeva I, Trelle S, Tamo L, Roth B, Vogt B, Fuster DG. Efficacy of standard and low dose hydrochlorothiazide in the recurrence prevention of calcium nephrolithiasis (NOSTONE trial): protocol for a randomized double-blind placebo-controlled trial. BMC Nephrol. 2018 Dec 10;19(1):349. doi: 10.1186/s12882-018-1144-6.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Патологические состояния, анатомические
- Мочекаменная болезнь
- Мочевые камни
- Исчисления
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Камни в почках
- Нефролитиаз
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Натрийуретические агенты
- Модуляторы мембранного транспорта
- Диуретики
- Ингибиторы симпортера хлорида натрия
- Гидрохлоротиазид
Другие идентификационные номера исследования
- 2016-01475
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .