Essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo évaluant l'efficacité du traitement standard et à faible dose d'hydrochlorothiazide dans la prévention de la néphrolithiase récurrente (NOSTONE)
Les chercheurs prévoient d'évaluer l'efficacité du traitement standard et à faible dose d'HCTZ dans la prévention de la récidive des calculs rénaux contenant du calcium. Plus précisément, les chercheurs visent à évaluer la relation dose-réponse pour trois dosages différents de HCTZ.
Intervention de l'étude : HCTZ 12,5 mg, 25 mg ou 50 mg une fois par jour per os pendant 24 ou 36 mois. De plus, tous les patients des bras de traitement HCTZ recevront des recommandations non pharmacologiques de pointe pour la prévention des calculs conformément aux directives actuelles.
Intervention de contrôle : Placebo une fois par jour per os pendant 24 à 36 mois. De plus, tous les patients du bras placebo recevront des recommandations non pharmacologiques de pointe pour la prévention des calculs selon les directives actuelles.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La néphrolithiase est un problème de santé mondial avec un risque actuel à vie de 18,8 % chez les hommes et de 9,4 % chez les femmes. Sans traitement spécifique, les taux de récidive à 5 et 20 ans sont respectivement de 40 % et 75 %. Compte tenu du coût élevé des traitements médicaux et des interventions chirurgicales ainsi que de la morbidité liée à la maladie lithiasique symptomatique, la prophylaxie médicale de la récidive lithiasique est une approche intéressante.
Environ 80 à 90 % des calculs sont composés d'oxalate de calcium avec divers mélanges de phosphate de calcium. L'augmentation de l'excrétion de calcium dans l'urine, l'hypercalciurie, est l'anomalie métabolique la plus fréquemment rencontrée chez les patients atteints de néphrolithiase récurrente. Les diurétiques thiazidiques sont la pierre angulaire de la métaphylaxie pharmacologique depuis plus de 40 ans. L'effet des thiazides pour réduire le risque de récidive des calculs a été attribué à leur capacité à diminuer l'excrétion urinaire de calcium. Cependant, d'autres facteurs, tels que la réduction du pH urinaire et l'excrétion urinaire d'oxalate, contribuent probablement à cet effet. L'efficacité des thiazides sur la prévention des récidives de la néphrolithiase calcaire a été testée dans 11 essais contrôlés randomisés (ECR). À l'exception de deux essais, les thiazides ont considérablement réduit la récurrence des calculs. La plupart de ces essais datent des années 80 et 90 et le nombre cumulé de patients étudiés est remarquablement faible pour une maladie aussi répandue. Notre revue systématique de ces ECR a révélé des lacunes méthodologiques majeures dans tous les essais, notamment : l'absence d'analyse en double aveugle et en intention de traiter, l'assignation secrète peu claire, l'absence de notification d'événements indésirables et d'abandons et le risque initial inconnu de gravité de la maladie. De plus, des doses élevées de thiazides ont été utilisées dans tous les essais, dans le cas du thiazide le mieux étudié, l'hydrochlorothiazide (HCTZ), jusqu'à 100 mg par jour. À des doses aussi élevées, les effets secondaires surviennent fréquemment. De nos jours, les thiazides sont largement utilisés dans le traitement de la néphrolithiase récurrente et de l'hypertension artérielle, mais à des doses nettement plus faibles. Dans le cas de néphrolithiase récurrente, cependant, cette pratique n'est pas étayée par des preuves randomisées et, par conséquent, les chercheurs ne savent pas si les régimes thiazidiques à faible dose actuellement utilisés sont efficaces pour réduire le risque de récidive des calculs.
Ainsi, les preuves des avantages et des inconvénients des diurétiques thiazidiques dans la prévention des calculs rénaux contenant du calcium en général restent floues. De plus, l'efficacité des régimes thiazidiques à faible dose actuellement utilisés pour prévenir la récurrence des calculs n'est pas connue.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Aarau, Suisse, 5001
- Kantonsspital Aarau
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Basel, Suisse, 4031
- University Hospital Basel
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Bellinzona, Suisse, 6500
- Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli (San Giovanni)
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Bern, Suisse, 3010
- Bern University Hospital (Inselspital)
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Chur, Suisse, 7000
- Kantonsspital Graubünden
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Geneve, Suisse, 1205
- Hopitaux Universitaires de Geneve (HUG)
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Lausanne, Suisse, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
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Lugano, Suisse, 6900
- Ospedale Regionale di Lugano (Civico)
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Luzern, Suisse, 6000
- Luzerner Kantonsspital
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Sion, Suisse, 1951
- Hopital de Sion
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St.Gallen, Suisse, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
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Zurich, Suisse, 8091
- University Hospital Zurich
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé documenté par la signature
- 18 ans ou plus
- Maladie des calculs rénaux récurrente (≥ 2 événements de calculs au cours des 10 dernières années précédant la randomisation)
- Tout ancien calcul rénal contenant 50 % ou plus d'oxalate de calcium, de phosphate de calcium ou d'un mélange des deux
Critère d'exclusion:
- Prévention pharmacologique de la récidive des calculs moins de 3 mois avant la randomisation
Patients présentant des causes secondaires de néphrolithiase calcaire récurrente, notamment :
- Troubles alimentaires sévères (anorexie ou boulimie)
- Maladie inflammatoire chronique de l'intestin, chirurgie bariatrique, chirurgie intestinale avec malabsorption ou état diarrhéique chronique
- Sarcoïdose
- Hyperparathyroïdie primaire
- Acidose tubulaire distale complète
- Malignité active
Patients avec les médicaments suivants :
- Diurétiques thiazidiques ou de l'anse
- Inhibiteurs de l'anhydrase carbonique (y compris le topiramate)
- Inhibiteurs de la xanthine oxydase (fébuxostat ou allopurinol)
- Alcali, y compris le citrate de potassium ou le bicarbonate de sodium
- Traitement avec 1,25-OH Vitamine D (calcitriol)
- Supplémentation en calcium
- Bisphosphonates
- Dénosumab
- Tériparatide
- Glucocorticoïdes
- Uropathie obstructive, si elle n'est pas traitée avec succès
- Infection des voies urinaires, si elle n'est pas traitée avec succès
- Maladie rénale chronique (définie comme CKD-EPI eGFR < 30 mL/min par 1,73 m2 de surface corporelle pendant plus de 3 mois)
- Patients avec une greffe de rein
- > 3 épisodes d'arthrite goutteuse dans l'année précédant la randomisation ou arthrite goutteuse nécessitant un traitement abaissant l'acide urique
- Cystinurie au dépistage
- Hypokaliémie (taux de potassium sanguin < 3 mmol/L) au dépistage
- Hyponatrémie (taux de sodium dans le sang < 125 mmol/L) lors du dépistage
- Femmes enceintes et allaitantes [test de grossesse à réaliser pour les femmes en âge de procréer (définies comme les femmes non stérilisées chirurgicalement/hystérectomisées et/ou ménopausées depuis moins de 12 mois)]
- Participation antérieure (dans les 3 mois précédant la randomisation) ou participation concomitante à un autre essai clinique interventionnel
- Incapacité à comprendre et à suivre le protocole
- Allergie connue au médicament à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Une fois par jour pendant 3 ans
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Une fois par jour pendant 3 ans
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Expérimental: 12,5 mg d'hydrochlorothiazide
Une fois par jour pendant 3 ans
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Une fois par jour pendant 3 ans
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Expérimental: 25,0 mg d'hydrochlorothiazide
Une fois par jour pendant 3 ans
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Une fois par jour pendant 3 ans
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Expérimental: 50,0 mg d'hydrochlorothiazide
Une fois par jour pendant 3 ans
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Une fois par jour pendant 3 ans
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des récidives de calculs
Délai: Après 3 ans
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Composite de récidives symptomatiques ou radiologiques, définies comme un passage symptomatique de calculs rénaux ou une récidive radiologique de calculs rénaux au scanner. La récidive symptomatique était définie comme le passage visible d'un calcul accompagné ou non de symptômes typiques (tels que des douleurs au flanc ou à la longe et une hématurie) ou comme la présence d'un calcul symptomatique ou asymptomatique qui nécessitait une ablation chirurgicale. Si un patient présentait des symptômes au cours de l'essai évocateurs d'un éventuel passage de calculs mais qu'aucun calcul visible n'avait été observé, les enquêteurs locaux évaluaient les symptômes du patient et jugeaient si un passage de calculs s'était produit. La récidive radiologique était définie comme la formation d’un nouveau calcul ou l’élargissement d’un calcul préexistant. |
Après 3 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de récidives symptomatiques de calculs
Délai: Après 3 ans
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La récidive symptomatique était définie comme le passage visible d'un calcul accompagné ou non de symptômes typiques (tels que des douleurs au flanc ou à la longe et une hématurie) ou comme la présence d'un calcul symptomatique ou asymptomatique qui nécessitait une ablation chirurgicale.
Si un patient présentait des symptômes au cours de l'essai évocateurs d'un éventuel passage de calculs mais qu'aucun calcul visible n'avait été observé, les enquêteurs locaux évaluaient les symptômes du patient et jugeaient si un passage de calculs s'était produit.
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Après 3 ans
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Nombre de récidives de calculs radiologiques.
Délai: Après 3 ans
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La récidive des calculs radiologiques a été définie comme la formation d'un nouveau calcul ou l'élargissement d'un calcul préexistant (évaluée par une tomodensitométrie du rein à faible dose à la fin de l'étude par rapport à la tomodensitométrie du rein à faible dose lors de la visite initiale).
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Après 3 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Daniel Fuster, Prof MD, Division of Nephrology and Hypertension, Bern University Hospital, Bern, Switzerland
Publications et liens utiles
Publications générales
- Dhayat NA, Bonny O, Roth B, Christe A, Ritter A, Mohebbi N, Faller N, Pellegrini L, Bedino G, Venzin RM, Grosse P, Husler C, Koneth I, Bucher C, Del Giorno R, Gabutti L, Mayr M, Odermatt U, Buchkremer F, Ernandez T, Stoermann-Chopard C, Teta D, Vogt B, Roumet M, Tamo L, Cereghetti GM, Trelle S, Fuster DG. Hydrochlorothiazide and Prevention of Kidney-Stone Recurrence. N Engl J Med. 2023 Mar 2;388(9):781-791. doi: 10.1056/NEJMoa2209275.
- Dhayat NA, Faller N, Bonny O, Mohebbi N, Ritter A, Pellegrini L, Bedino G, Schonholzer C, Venzin RM, Husler C, Koneth I, Del Giorno R, Gabutti L, Amico P, Mayr M, Odermatt U, Buchkremer F, Ernandez T, Stoermann-Chopard C, Teta D, Rintelen F, Roumet M, Irincheeva I, Trelle S, Tamo L, Roth B, Vogt B, Fuster DG. Efficacy of standard and low dose hydrochlorothiazide in the recurrence prevention of calcium nephrolithiasis (NOSTONE trial): protocol for a randomized double-blind placebo-controlled trial. BMC Nephrol. 2018 Dec 10;19(1):349. doi: 10.1186/s12882-018-1144-6.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Conditions pathologiques, anatomiques
- Urolithiase
- Calculs urinaires
- Calculs
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies urogénitales
- Maladies urogénitales masculines
- Calculs rénaux
- Néphrolithiase
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antihypertenseurs
- Agents natriurétiques
- Modulateurs de transport membranaire
- Diurétiques
- Inhibiteurs des Symporteurs de Chlorure de Sodium
- Hydrochlorothiazide
Autres numéros d'identification d'étude
- 2016-01475
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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