Satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioitiin normaali- ja pieniannoksisen hydroklooritiatsidihoidon tehokkuutta uusiutuvan munuaiskivisen ehkäisyssä (NOSTONE)

Munuaiskivitauti on maailmanlaajuinen terveydenhuollon ongelma, jonka nykyinen elinikäinen riski on miehillä 18,8 % ja naisilla 9,4 %. Ilman erityistä hoitoa 5 ja 20 vuoden uusiutumisaste on 40 % ja 75 %. Kun otetaan huomioon lääketieteellisten hoitojen ja kirurgisten toimenpiteiden korkeat kustannukset sekä oireisiin kivitautiin liittyvä sairastuvuus, kivien uusiutumisen lääketieteellinen ennaltaehkäisy on houkutteleva lähestymistapa.

Noin 80-90 % kivistä koostuu kalsiumoksalaatista, jossa on erilaisia ​​kalsiumfosfaatin seoksia. Lisääntynyt kalsiumin erittyminen virtsaan, hyperkalsiuria, on yleisin aineenvaihduntahäiriö potilailla, joilla on toistuva munuaiskivitauti. Tiatsididiureetit ovat olleet farmakologisen metafylaksian kulmakivi yli 40 vuoden ajan. Tiatsidien kivien uusiutumisen riskiä vähentävän vaikutuksen on katsottu johtuvan niiden kyvystä vähentää kalsiumin erittymistä virtsaan. Kuitenkin muut tekijät, kuten virtsan pH:n lasku ja virtsan oksalaattieritys, todennäköisesti vaikuttavat tähän vaikutukseen. Tiatsidien tehoa kalkkipitoisen munuaiskivitaudin uusiutumisen ehkäisyyn testattiin 11 satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa (RCT). Kahta koetta lukuun ottamatta tiatsidit vähensivät merkittävästi kivien uusiutumista. Suurin osa näistä tutkimuksista on peräisin 1980- ja 90-luvuilta, ja tutkittujen potilaiden kumulatiivinen määrä on huomattavan alhainen tällaisen yleisen taudin vuoksi. Näiden RCT-tutkimusten järjestelmällinen tarkastelu paljasti merkittäviä metodologisia puutteita kaikissa kokeissa, mukaan lukien kaksoissokkoutuksen ja hoitotarkoituksen analyysin puute, epäselvä kohdentamisen piilottaminen, haittatapahtumien ja keskeytysten raportoinnin puute ja taudin vakavuuden tuntematon lähtötason riski. Lisäksi kaikissa tutkimuksissa käytettiin suuria annoksia tiatsideja, parhaiten tutkitun tiatsidin, hydroklooritiatsidin (HCTZ) tapauksessa, jopa 100 mg päivässä. Tällaisilla suurilla annoksilla sivuvaikutuksia esiintyy usein. Tiatsideja käytetään nykyään laajalti toistuvan munuaiskivitaudin ja valtimotaudin hoidossa, mutta huomattavasti pienempinä annoksina. Toistuvan munuaiskivitaudin tapauksessa tätä käytäntöä ei kuitenkaan tue satunnaistettu näyttö, ja näin ollen tutkijat eivät tiedä, ovatko tällä hetkellä käytetyt pieniannoksiset tiatsidihoito-ohjelmat tehokkaita vähentämään kiven uusiutumisen riskiä.

Näin ollen todisteet tiatsididiureettien hyödyistä ja haitoista kalsiumia sisältävien munuaiskivien ehkäisyssä yleensä jäävät epäselväksi. Lisäksi tällä hetkellä käytettävien pieniannoksisten tiatsidihoitojen tehokkuutta kivien uusiutumisen estämisessä ei tunneta.