Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie ter beoordeling van de werkzaamheid van standaard- en lage dosis hydrochloorthiazidebehandeling bij de preventie van recidiverende nefrolithiasis (NOSTONE)

Nefrolithiase is een wereldwijd probleem in de gezondheidszorg met een huidig ​​levenslange risico van 18,8% bij mannen en 9,4% bij vrouwen. Zonder specifieke behandeling zijn de recidiefpercentages na 5 en 20 jaar respectievelijk 40% en 75%. Gezien de hoge kosten van medische behandelingen en chirurgische ingrepen, evenals de morbiditeit in verband met symptomatische steenziekte, is medische profylaxe voor terugkeer van steen een aantrekkelijke benadering.

Ongeveer 80-90% van de stenen bestaat uit calciumoxalaat met verschillende toevoegingen van calciumfosfaat. Verhoogde uitscheiding van calcium in de urine, hypercalciurie, is de meest voorkomende metabole afwijking bij patiënten met recidiverende nefrolithiase. Thiazidediuretica zijn al meer dan 40 jaar de hoeksteen van farmacologische metafylaxe. Het effect van thiaziden om het risico op terugkeer van steen te verminderen, wordt toegeschreven aan hun vermogen om de urinaire calciumuitscheiding te verminderen. Andere factoren, zoals een verlaging van de urine-pH en de urinaire oxalaatuitscheiding, dragen waarschijnlijk echter bij aan dit effect. De werkzaamheid van thiaziden op de preventie van recidief van kalkhoudende nefrolithiasis werd getest in 11 gerandomiseerde gecontroleerde studies (RCT's). Met uitzondering van twee onderzoeken, verminderden thiaziden significant het optreden van stenen. De meeste van deze onderzoeken dateren uit de jaren '80 en '90 en het cumulatieve aantal bestudeerde patiënten is opmerkelijk laag voor zo'n veel voorkomende ziekte. Onze systematische review van deze RCT's bracht grote methodologische tekortkomingen aan het licht in alle onderzoeken, waaronder: gebrek aan dubbelblinde analyse en intention-to-treat-analyse, onduidelijke verhulling van de toewijzing, ontbreken van melding van bijwerkingen en uitval en onbekend basisrisico van de ernst van de ziekte. Bovendien werden in alle onderzoeken hoge doses thiaziden gebruikt, in het geval van de best bestudeerde thiazide, hydrochloorthiazide (HCTZ), tot 100 mg per dag. Bij zulke hoge doseringen treden vaak bijwerkingen op. Tegenwoordig worden thiaziden veel gebruikt bij de behandeling van recidiverende nefrolithiase en arteriële hypertensie, maar in aanzienlijk lagere doses. In het geval van recidiverende nefrolithiase wordt deze praktijk echter niet ondersteund door gerandomiseerd bewijs en als gevolg daarvan weten de onderzoekers niet of de momenteel toegepaste lage dosis thiazideregimes effectief zijn in het verminderen van het risico op terugkeer van steen.

Het bewijs voor de voor- en nadelen van thiazidediuretica bij de preventie van calciumbevattende nierstenen in het algemeen blijft dus onduidelijk. Bovendien is de werkzaamheid van de huidige laaggedoseerde thiazideregimes ter voorkoming van steenrecidief niet bekend.