Ensaio randomizado duplo-cego controlado por placebo avaliando a eficácia do tratamento padrão e de baixa dose com hidroclorotiazida na prevenção da nefrolitíase recorrente (NOSTONE)
Os investigadores planejam avaliar a eficácia do tratamento padrão e de dose baixa com HCTZ na prevenção da recorrência de cálculos renais contendo cálcio. Mais especificamente, os investigadores pretendem avaliar a relação dose-resposta para três dosagens diferentes de HCTZ.
Intervenção do estudo: HCTZ 12,5 mg, 25 mg ou 50 mg uma vez ao dia por via oral durante 24 ou 36 meses. Além disso, todos os pacientes nos braços de tratamento com HCTZ receberão recomendações não farmacológicas de última geração para prevenção de cálculos de acordo com as diretrizes atuais.
Intervenção de controle: Placebo uma vez ao dia por via oral por 24 a 36 meses. Além disso, todos os pacientes no grupo placebo receberão recomendações não farmacológicas de última geração para prevenção de cálculos, de acordo com as diretrizes atuais.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A nefrolitíase é um problema de saúde global com um risco atual de vida de 18,8% em homens e 9,4% em mulheres. Sem tratamento específico, as taxas de recorrência em 5 e 20 anos são de 40% e 75%, respectivamente. Dado o alto custo de tratamentos médicos e intervenções cirúrgicas, bem como a morbidade relacionada à doença calculosa sintomática, a profilaxia médica para recorrência de cálculos é uma abordagem atraente.
Cerca de 80-90% dos cálculos são compostos de oxalato de cálcio com várias misturas de fosfato de cálcio. Excreção aumentada de cálcio na urina, hipercalciúria, é a anormalidade metabólica mais comum encontrada em pacientes com nefrolitíase recorrente. Os diuréticos tiazídicos têm sido a pedra angular da metafilaxia farmacológica por mais de 40 anos. O efeito dos tiazídicos na redução do risco de recorrência de cálculos foi atribuído à sua capacidade de diminuir a excreção urinária de cálcio. No entanto, outros fatores, como redução do pH urinário e excreção urinária de oxalato, provavelmente contribuem para esse efeito. A eficácia dos tiazídicos na prevenção da recorrência da nefrolitíase calcária foi testada em 11 ensaios clínicos randomizados (RCTs). Com exceção de dois ensaios, os tiazídicos reduziram significativamente a recorrência de cálculos. A maioria desses ensaios são dos anos 80 e 90 e o número cumulativo de pacientes estudados é notavelmente baixo para uma doença tão prevalente. Nossa revisão sistemática desses RCTs revelou grandes deficiências metodológicas em todos os ensaios, incluindo: falta de análise duplo-cega e de intenção de tratar, ocultação de alocação pouco clara, falta de eventos adversos e relatórios de desistência e risco basal desconhecido de gravidade da doença. Além disso, altas doses de tiazidas foram empregadas em todos os ensaios, no caso da melhor tiazida estudada, a hidroclorotiazida (HCTZ), até 100 mg por dia. Em doses tão altas, os efeitos colaterais ocorrem com frequência. Atualmente, os tiazídicos são amplamente utilizados no tratamento da nefrolitíase recorrente e da hipertensão arterial, mas em doses significativamente menores. No caso de nefrolitíase recorrente, no entanto, esta prática não é apoiada por evidências randomizadas e, consequentemente, os investigadores não sabem se os regimes de tiazidas de baixa dosagem atualmente empregados são eficazes na redução do risco de recorrência de cálculos.
Assim, as evidências dos benefícios e danos dos diuréticos tiazídicos na prevenção de cálculos renais contendo cálcio em geral permanecem obscuras. Além disso, a eficácia dos regimes tiazídicos de baixa dose atualmente empregados para prevenir a recorrência de cálculos não é conhecida.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Aarau, Suíça, 5001
- Kantonsspital Aarau
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Basel, Suíça, 4031
- University Hospital Basel
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Bellinzona, Suíça, 6500
- Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli (San Giovanni)
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Bern, Suíça, 3010
- Bern University Hospital (Inselspital)
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Chur, Suíça, 7000
- Kantonsspital Graubunden
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Geneve, Suíça, 1205
- Hopitaux Universitaires de Geneve (HUG)
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Lausanne, Suíça, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
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Lugano, Suíça, 6900
- Ospedale Regionale di Lugano (Civico)
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Luzern, Suíça, 6000
- Luzerner Kantonsspital
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Sion, Suíça, 1951
- Hopital de Sion
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St.Gallen, Suíça, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
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Zurich, Suíça, 8091
- University Hospital Zurich
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado conforme documentado pela assinatura
- Idade 18 anos ou mais
- Doença de cálculo renal recorrente (≥ 2 eventos de cálculo nos últimos 10 anos antes da randomização)
- Qualquer cálculo renal passado contendo 50% ou mais de oxalato de cálcio, fosfato de cálcio ou uma mistura de ambos
Critério de exclusão:
- Prevenção farmacológica para recorrência de cálculos menos de 3 meses antes da randomização
Pacientes com causas secundárias de nefrolitíase calcária recorrente, incluindo:
- Distúrbios alimentares graves (anorexia ou bulimia)
- Doença intestinal inflamatória crônica, cirurgia bariátrica, cirurgia intestinal com má absorção ou estado diarreico crônico
- Sarcoidose
- hiperparatireoidismo primário
- Acidose tubular distal completa
- Malignidade ativa
Pacientes com os seguintes medicamentos:
- Diuréticos tiazídicos ou de alça
- Inibidores da anidrase carbônica (incluindo topiramato)
- Inibidores da xantina oxidase (febuxostate ou alopurinol)
- Alcalis, incluindo citrato de potássio ou bicarbonato de sódio
- Tratamento com 1,25-OH Vitamina D (calcitriol)
- Suplementação de cálcio
- Bisfosfonatos
- Denosumabe
- Teriparatida
- glicocorticóides
- Uropatia obstrutiva, se não for tratada com sucesso
- Infecção do trato urinário, se não for tratada com sucesso
- Doença renal crônica (definida como CKD-EPI eGFR < 30 mL/min por 1,73 m2 de área de superfície corporal por mais de 3 meses)
- Pacientes com transplante renal
- > 3 episódios de artrite de gota no período de um ano antes da randomização ou artrite de gota que requer terapia para redução do ácido úrico
- Cistinúria na triagem
- Hipocalemia (nível de potássio no sangue < 3 mmol/L) na triagem
- Hiponatremia (nível de sódio no sangue < 125 mmol/L) na triagem
- Mulheres grávidas e lactantes [teste de gravidez a ser realizado em mulheres com potencial para engravidar (definidas como mulheres que não foram esterilizadas/histerectomizadas cirurgicamente e/ou que estão na pós-menopausa há menos de 12 meses)]
- Participação prévia (até 3 meses antes da randomização) ou concomitante em outro ensaio clínico intervencionista
- Incapacidade de entender e seguir o protocolo
- Alergia conhecida ao medicamento do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Uma vez ao dia durante 3 anos
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Uma vez por dia durante 3 anos
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Experimental: 12,5 mg de hidroclorotiazida
Uma vez ao dia durante 3 anos
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Uma vez por dia durante 3 anos
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Experimental: 25,0 mg de hidroclorotiazida
Uma vez ao dia durante 3 anos
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Uma vez por dia durante 3 anos
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Experimental: 50,0 mg de hidroclorotiazida
Uma vez ao dia durante 3 anos
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Uma vez por dia durante 3 anos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com recorrências de cálculos
Prazo: Depois de 3 anos
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Composto de recorrências sintomáticas ou radiológicas, definidas como passagem sintomática de cálculo renal ou recorrência radiológica de cálculo renal na TC. A recorrência sintomática foi definida como a passagem visível de um cálculo com ou sem sintomas típicos acompanhantes (como dor no flanco ou na região lombar e hematúria) ou como a presença de um cálculo sintomático ou assintomático que foi determinado como necessitando de remoção cirúrgica. Se um paciente apresentasse sintomas durante o estudo que sugerissem uma possível passagem de cálculo, mas nenhum cálculo visível tivesse sido observado, os investigadores locais avaliariam os sintomas do paciente e avaliariam se havia ocorrido uma passagem de cálculo. A recorrência radiológica foi definida como a formação de um novo cálculo ou o aumento de um cálculo preexistente. |
Depois de 3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de recorrências de cálculos sintomáticos
Prazo: Depois de 3 anos
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A recorrência sintomática foi definida como a passagem visível de um cálculo com ou sem sintomas típicos acompanhantes (como dor no flanco ou na região lombar e hematúria) ou como a presença de um cálculo sintomático ou assintomático que foi determinado como necessitando de remoção cirúrgica.
Se um paciente apresentasse sintomas durante o estudo que sugerissem uma possível passagem de cálculo, mas nenhum cálculo visível tivesse sido observado, os investigadores locais avaliariam os sintomas do paciente e avaliariam se havia ocorrido uma passagem de cálculo.
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Depois de 3 anos
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Número de recorrências de cálculos radiológicos.
Prazo: Depois de 3 anos
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A recorrência radiológica do cálculo foi definida como um novo cálculo formado ou aumento de um cálculo preexistente (avaliado por TC de baixa dose do rim no final do estudo em comparação com a TC de baixa dose do rim na consulta inicial).
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Depois de 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Daniel Fuster, Prof MD, Division of Nephrology and Hypertension, Bern University Hospital, Bern, Switzerland
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Dhayat NA, Bonny O, Roth B, Christe A, Ritter A, Mohebbi N, Faller N, Pellegrini L, Bedino G, Venzin RM, Grosse P, Husler C, Koneth I, Bucher C, Del Giorno R, Gabutti L, Mayr M, Odermatt U, Buchkremer F, Ernandez T, Stoermann-Chopard C, Teta D, Vogt B, Roumet M, Tamo L, Cereghetti GM, Trelle S, Fuster DG. Hydrochlorothiazide and Prevention of Kidney-Stone Recurrence. N Engl J Med. 2023 Mar 2;388(9):781-791. doi: 10.1056/NEJMoa2209275.
- Dhayat NA, Faller N, Bonny O, Mohebbi N, Ritter A, Pellegrini L, Bedino G, Schonholzer C, Venzin RM, Husler C, Koneth I, Del Giorno R, Gabutti L, Amico P, Mayr M, Odermatt U, Buchkremer F, Ernandez T, Stoermann-Chopard C, Teta D, Rintelen F, Roumet M, Irincheeva I, Trelle S, Tamo L, Roth B, Vogt B, Fuster DG. Efficacy of standard and low dose hydrochlorothiazide in the recurrence prevention of calcium nephrolithiasis (NOSTONE trial): protocol for a randomized double-blind placebo-controlled trial. BMC Nephrol. 2018 Dec 10;19(1):349. doi: 10.1186/s12882-018-1144-6.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Condições Patológicas, Anatômicas
- Urolitíase
- Cálculos urinários
- Cálculos
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Cálculos renais
- Nefrolitíase
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Agentes Natriuréticos
- Moduladores de transporte de membrana
- Diuréticos
- Inibidores simportadores de cloreto de sódio
- Hidroclorotiazida
Outros números de identificação do estudo
- 2016-01475
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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