Randomiseret dobbeltblindet placebokontrolleret forsøg, der vurderer effektiviteten af ​​standard- og lavdosis hydrochlorthiazidbehandling til forebyggelse af tilbagevendende nefrolithiasis (NOSTONE)

Nephrolithiasis er et globalt sundhedsproblem med en nuværende livstidsrisiko på 18,8 % hos mænd og 9,4 % hos kvinder. Uden specifik behandling er 5- og 20-årige recidivrater henholdsvis 40 % og 75 %. I betragtning af de høje omkostninger ved medicinske behandlinger og kirurgiske indgreb samt sygeligheden relateret til symptomatisk stensygdom, er medicinsk profylakse for tilbagefald af sten en attraktiv tilgang.

Omkring 80-90% af stenene er sammensat af calciumoxalat med forskellige blandinger af calciumphosphat. Øget udskillelse af calcium i urinen, hypercalciuri, er den mest almindelige metaboliske abnormitet, man støder på hos patienter med tilbagevendende nefrolithiasis. Thiaziddiuretika har været hjørnestenen i farmakologisk metafylakse i mere end 40 år. Thiaziders virkning på at reducere risikoen for tilbagefald af sten er blevet tilskrevet deres evne til at mindske calciumudskillelsen i urinen. Men andre faktorer, såsom reduktion af urin pH og urin oxalat udskillelse, bidrager sandsynligvis til denne effekt. Thiaziders virkning på tilbagefaldsforebyggelse af kalkholdig nefrolithiasis blev testet i 11 randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er). Med undtagelse af to forsøg reducerede thiazider signifikant tilbagefald af sten. De fleste af disse forsøg er fra 1980'erne og 90'erne, og det kumulative antal undersøgte patienter er bemærkelsesværdigt lavt for en så udbredt sygdom. Vores systematiske gennemgang af disse RCT'er afslørede store metodologiske mangler i alle forsøg, herunder: mangel på dobbeltblind- og intention-to-treat-analyse, uklar tildelingsskjul, manglende rapportering af uønskede hændelser og frafald og ukendt basislinjerisiko for sygdommens sværhedsgrad. Desuden blev der anvendt høje doser af thiazider i alle forsøg, i tilfælde af det bedst undersøgte thiazid, hydrochlorthiazid (HCTZ), op til 100 mg dagligt. Ved så høje doser opstår der ofte bivirkninger. I dag anvendes thiazider i vid udstrækning til behandling af tilbagevendende nefrolithiasis og arteriel hypertension, men i væsentligt lavere doser. I tilfælde af tilbagevendende nefrolithiasis er denne praksis imidlertid ikke understøttet af randomiseret evidens, og følgelig ved efterforskerne ikke, om de aktuelt anvendte lavdosis-thiazidregimer er effektive til at reducere risikoen for tilbagefald af sten.

Evidensen for fordele og skader ved thiaziddiuretika til forebyggelse af calciumholdige nyresten generelt er således stadig uklare. Desuden er effektiviteten af ​​de aktuelt anvendte lavdosis-thiazid-regimer til at forhindre tilbagefald af sten ikke kendt.