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Studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo per valutare l'efficacia del trattamento con idroclorotiazide standard e a basso dosaggio nella prevenzione della nefrolitiasi ricorrente (NOSTONE)

31 gennaio 2024 aggiornato da: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

I ricercatori hanno in programma di valutare l'efficacia del trattamento con HCTZ standard ea basso dosaggio nella prevenzione delle recidive di calcoli renali contenenti calcio. Più specificamente, i ricercatori mirano a valutare la relazione dose-risposta per tre diversi dosaggi di HCTZ.

Intervento dello studio: HCTZ 12,5 mg, 25 mg o 50 mg una volta al giorno per os per 24 o 36 mesi. Inoltre, tutti i pazienti nei bracci di trattamento con HCTZ riceveranno raccomandazioni non farmacologiche all'avanguardia per la prevenzione dei calcoli secondo le attuali linee guida.

Intervento di controllo: placebo una volta al giorno per os per 24-36 mesi. Inoltre, tutti i pazienti nel braccio placebo riceveranno raccomandazioni non farmacologiche all'avanguardia per la prevenzione dei calcoli secondo le linee guida attuali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La nefrolitiasi è un problema sanitario globale con un rischio attuale nel corso della vita del 18,8% negli uomini e del 9,4% nelle donne. Senza un trattamento specifico, i tassi di recidiva a 5 e 20 anni sono rispettivamente del 40% e del 75%. Dato l'elevato costo delle cure mediche e degli interventi chirurgici, nonché la morbilità correlata alla malattia sintomatica dei calcoli, la profilassi medica per le recidive di calcoli è un approccio interessante.

Circa l'80-90% dei calcoli è composto da ossalato di calcio con varie aggiunte di fosfato di calcio. L'aumento dell'escrezione di calcio nelle urine, l'ipercalciuria, è l'anomalia metabolica più comune riscontrata nei pazienti con nefrolitiasi ricorrente. I diuretici tiazidici sono stati la pietra angolare della metafilassi farmacologica per più di 40 anni. L'effetto dei tiazidici nel ridurre il rischio di recidiva dei calcoli è stato attribuito alla loro capacità di ridurre l'escrezione urinaria di calcio. Tuttavia, altri fattori, come la riduzione del pH urinario e l'escrezione urinaria di ossalato, probabilmente contribuiscono a questo effetto. L'efficacia dei tiazidici sulla prevenzione delle recidive della nefrolitiasi calcarea è stata testata in 11 studi randomizzati controllati (RCT). Con l'eccezione di due studi, i tiazidici hanno ridotto significativamente le recidive dei calcoli. La maggior parte di questi studi risale agli anni '80 e '90 e il numero cumulativo di pazienti studiati è notevolmente basso per una malattia così diffusa. La nostra revisione sistematica di questi RCT ha rivelato importanti carenze metodologiche in tutti gli studi, tra cui: mancanza di analisi in doppio cieco e intenzione di trattare, non chiaro occultamento dell'allocazione, mancanza di segnalazione di eventi avversi e abbandono e rischio di base sconosciuto di gravità della malattia. Inoltre, in tutti gli studi sono state impiegate alte dosi di tiazidici, nel caso del tiazidico meglio studiato, l'idroclorotiazide (HCTZ), fino a 100 mg al giorno. A dosi così elevate, gli effetti collaterali si verificano frequentemente. Al giorno d'oggi, i tiazidici sono ampiamente utilizzati nel trattamento della nefrolitiasi ricorrente e dell'ipertensione arteriosa, ma a dosi significativamente inferiori. Nel caso di nefrolitiasi ricorrente, tuttavia, questa pratica non è supportata da prove randomizzate e, di conseguenza, i ricercatori non sanno se i regimi tiazidici a basso dosaggio attualmente impiegati siano efficaci nel ridurre il rischio di recidiva dei calcoli.

Pertanto, l'evidenza dei benefici e dei rischi dei diuretici tiazidici nella prevenzione dei calcoli renali contenenti calcio in generale rimane poco chiara. Inoltre, l'efficacia dei regimi tiazidici a basso dosaggio attualmente impiegati per prevenire la recidiva dei calcoli non è nota.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

416

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Svizzera
      • Aarau, Svizzera, 5001
        • Kantonsspital Aarau
      • Basel, Svizzera, 4031
        • University Hospital Basel
      • Bellinzona, Svizzera, 6500
        • Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli (San Giovanni)
      • Bern, Svizzera, 3010
        • Bern University Hospital (Inselspital)
      • Chur, Svizzera, 7000
        • Kantonsspital Graubunden
      • Geneve, Svizzera, 1205
        • Hopitaux Universitaires de Geneve (HUG)
      • Lausanne, Svizzera, 1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
      • Lugano, Svizzera, 6900
        • Ospedale Regionale di Lugano (Civico)
      • Luzern, Svizzera, 6000
        • Luzerner Kantonsspital
      • Sion, Svizzera, 1951
        • Hopital de Sion
      • St.Gallen, Svizzera, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Zurich, Svizzera, 8091
        • University Hospital Zurich

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato come documentato dalla firma
  2. Età 18 anni o più
  3. Calcoli renali ricorrenti (≥ 2 eventi di calcoli negli ultimi 10 anni prima della randomizzazione)
  4. Qualsiasi calcolo renale pregresso contenente il 50% o più di ossalato di calcio, fosfato di calcio o una miscela di entrambi

Criteri di esclusione:

  1. Prevenzione farmacologica per recidiva di calcoli meno di 3 mesi prima della randomizzazione

  2. Pazienti con cause secondarie di nefrolitiasi calcarea ricorrente, tra cui:

    • Gravi disturbi alimentari (anoressia o bulimia)
    • Malattia infiammatoria cronica intestinale, chirurgia bariatrica, chirurgia intestinale con malassorbimento o stato diarroico cronico
    • Sarcoidosi
    • Iperparatiroidismo primario
    • Completa acidosi tubulare distale
    • Malignità attiva

  3. Pazienti con i seguenti farmaci:

    • Tiazidici o diuretici dell'ansa
    • Inibitori dell'anidrasi carbonica (incluso topiramato)
    • Inibitori della xantina ossidasi (febuxostat o allopurinolo)
    • Alcali, incluso citrato di potassio o bicarbonato di sodio
    • Trattamento con 1,25-OH vitamina D (calcitriolo)
    • Integrazione di calcio
    • Bifosfonati
    • Denosumab
    • Teriparatide
    • Glucocorticoidi
  4. Uropatia ostruttiva, se non trattata con successo
  5. Infezione del tratto urinario, se non trattata con successo
  6. Malattia renale cronica (definita come CKD-EPI eGFR < 30 mL/min per 1,73 m2 di superficie corporea per più di 3 mesi)
  7. Pazienti con trapianto di rene
  8. > 3 episodi di artrite gottosa entro un anno prima della randomizzazione o artrite gottosa che richieda terapia per abbassare l'acido urico
  9. Cistinuria allo screening
  10. Ipokaliemia (livello di potassio nel sangue < 3 mmol/L) allo screening
  11. Iponatremia (livello di sodio nel sangue < 125 mmol/L) allo screening
  12. Donne in gravidanza e in allattamento [test di gravidanza da eseguire per le donne in età fertile (definite come donne che non sono state sterilizzate/isterectomizzate chirurgicamente e/o che sono in postmenopausa da meno di 12 mesi)]
  13. Partecipazione precedente (entro 3 mesi prima della randomizzazione) o concomitante a un altro studio clinico interventistico
  14. Incapacità di comprendere e seguire il protocollo
  15. Allergia nota al farmaco in studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Una volta al giorno per 3 anni
Droga: Capsula orale di placebo
Una volta al giorno per 3 anni
Sperimentale: 12,5 mg di idroclorotiazide
Una volta al giorno per 3 anni
Droga: 12,5 mg di idroclorotiazide
Una volta al giorno per 3 anni
Sperimentale: 25,0 mg di idroclorotiazide
Una volta al giorno per 3 anni
Droga: 25,0 mg di idroclorotiazide
Una volta al giorno per 3 anni
Sperimentale: 50,0 mg di idroclorotiazide
Una volta al giorno per 3 anni
Droga: 50,0 mg di idroclorotiazide
Una volta al giorno per 3 anni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con recidive di calcoli
Lasso di tempo: Dopo 3 anni

Composto di recidive sintomatiche o radiologiche, definite come passaggio sintomatico di calcoli renali o recidiva radiologica di calcoli renali alla TC.

La recidiva sintomatica è stata definita come il passaggio visibile di un calcolo con o senza sintomi tipici associati (come dolore al fianco o ai lombi ed ematuria) o come la presenza di un calcolo sintomatico o asintomatico che si è ritenuto necessitasse di rimozione chirurgica. Se durante lo studio un paziente presentava sintomi che suggerivano un possibile passaggio di calcoli ma non era stato osservato alcun calcolo visibile, gli investigatori locali valutavano i sintomi del paziente e giudicavano se si era verificato un passaggio di calcoli. La recidiva radiologica è stata definita come una nuova formazione di calcoli o un ingrandimento di un calcolo preesistente.
Dopo 3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di recidive di calcoli sintomatici
Lasso di tempo: Dopo 3 anni
La recidiva sintomatica è stata definita come il passaggio visibile di un calcolo con o senza sintomi tipici associati (come dolore al fianco o ai lombi ed ematuria) o come la presenza di un calcolo sintomatico o asintomatico che si è ritenuto necessitasse di rimozione chirurgica. Se durante lo studio un paziente presentava sintomi che suggerivano un possibile passaggio di calcoli ma non era stato osservato alcun calcolo visibile, gli investigatori locali valutavano i sintomi del paziente e giudicavano se si era verificato un passaggio di calcoli.
Dopo 3 anni
Numero di recidive di calcoli radiologici.
Lasso di tempo: Dopo 3 anni
La recidiva di calcoli radiologici è stata definita come una nuova formazione di calcoli o un ingrandimento di un calcolo preesistente (valutato mediante TC a basso dosaggio del rene al termine dello studio rispetto alla TC a basso dosaggio del rene alla visita basale).
Dopo 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Investigatori

  • Investigatore principale: Daniel Fuster, Prof MD, Division of Nephrology and Hypertension, Bern University Hospital, Bern, Switzerland

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 marzo 2017

Completamento primario (Effettivo)

3 dicembre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

30 aprile 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 febbraio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 febbraio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

20 febbraio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

1 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2016-01475

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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