Randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat a standard és alacsony dózisú hidroklorotiazid-kezelés hatékonyságának felmérésére a kiújuló nephrolithiasis megelőzésében (NOSTONE)
A kutatók azt tervezik, hogy felmérik a standard és alacsony dózisú HCTZ-kezelés hatékonyságát a kalciumtartalmú vesekő kiújulásának megelőzésében. Pontosabban, a kutatók célja a dózis-válasz összefüggés értékelése három különböző HCTZ-dózis esetén.
Vizsgálati beavatkozás: HCTZ 12,5 mg, 25 mg vagy 50 mg naponta egyszer per os 24 vagy 36 hónapig. Ezen túlmenően, a HCTZ-kezelési karon minden beteg megkapja a legkorszerűbb, nem gyógyszeres ajánlásokat a kőképződés megelőzésére a jelenlegi irányelvek szerint.
Kontroll beavatkozás: placebo naponta egyszer, per os 24-36 hónapig. Ezen túlmenően, a placebo-kar minden betege megkapja a korszerű, nem gyógyszeres ajánlásokat a kőképződés megelőzésére a jelenlegi irányelvek szerint.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A nephrolithiasis globális egészségügyi probléma, amelynek jelenlegi élethosszig tartó kockázata férfiaknál 18,8%, nőknél 9,4%. Specifikus kezelés nélkül az 5 és 20 éves kiújulási arány 40%, illetve 75%. Tekintettel az orvosi kezelések és sebészeti beavatkozások magas költségeire, valamint a tünetekkel járó kőbetegséggel összefüggő morbiditásra, a kő kiújulásának orvosi profilaxisa vonzó megközelítés.
A kövek körülbelül 80-90%-a kalcium-oxalátból áll, különféle kalcium-foszfát-keverékekkel. A kalcium vizelettel történő fokozott kiválasztódása, a hypercalciuria a leggyakoribb anyagcsere-rendellenesség, amely visszatérő nephrolithiasisban szenvedő betegeknél tapasztalható. A tiazid diuretikumok több mint 40 éve a farmakológiai metafilaxis sarokkövei. A tiazidoknak a kövek kiújulásának kockázatát csökkentő hatását annak tulajdonítják, hogy csökkentik a vizelettel történő kalciumkiválasztást. Azonban más tényezők, mint például a vizelet pH-értékének csökkenése és a vizelet oxalát-kiválasztása valószínűleg hozzájárulnak ehhez a hatáshoz. A tiazidok hatásosságát a meszes nephrolithiasis kiújulásának megelőzésében 11 randomizált kontrollált vizsgálatban (RCT) tesztelték. Két kísérlet kivételével a tiazidok jelentősen csökkentették a kövek kiújulását. A legtöbb ilyen kísérlet az 1980-as és 90-es évekből származik, és a vizsgált betegek összesített száma rendkívül alacsony egy ilyen elterjedt betegség esetében. Ezen RCT-k szisztematikus áttekintése minden vizsgálatban jelentős módszertani hiányosságokat tárt fel, többek között a kettős vak és a kezelési szándék elemzésének hiányát, az allokáció tisztázatlan eltitkolását, a nemkívánatos eseményekről és a lemorzsolódásról szóló jelentés hiányát, valamint a betegség súlyosságának ismeretlen kiindulási kockázatát. Továbbá minden kísérletben nagy dózisú tiazidokat alkalmaztak, a legjobban vizsgált tiazid, a hidroklorotiazid (HCTZ) esetében napi 100 mg-ig. Ilyen nagy dózisok esetén gyakran jelentkeznek mellékhatások. Napjainkban a tiazidokat széles körben alkalmazzák visszatérő nephrolithiasis és artériás hipertónia kezelésére, de lényegesen kisebb dózisokban. Kiújuló nephrolithiasis esetében azonban ezt a gyakorlatot nem támasztják alá randomizált bizonyítékok, következésképpen a kutatók nem tudják, hogy a jelenleg alkalmazott alacsony dózisú tiazid-kezelések hatékonyan csökkentik-e a kő kiújulásának kockázatát.
Így a tiazid diuretikumok előnyeire és ártalmaira vonatkozó bizonyítékok a kalciumtartalmú vesekövek megelőzésében általában továbbra is tisztázatlanok. Ezenkívül a jelenleg alkalmazott alacsony dózisú tiazid-kezelések hatékonysága a kövek kiújulásának megelőzésében nem ismert.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Aarau, Svájc, 5001
- Kantonsspital Aarau
-
Basel, Svájc, 4031
- University Hospital Basel
-
Bellinzona, Svájc, 6500
- Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli (San Giovanni)
-
Bern, Svájc, 3010
- Bern University Hospital (Inselspital)
-
Chur, Svájc, 7000
- Kantonsspital Graubunden
-
Geneve, Svájc, 1205
- Hopitaux Universitaires de Geneve (HUG)
-
Lausanne, Svájc, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
-
Lugano, Svájc, 6900
- Ospedale Regionale di Lugano (Civico)
-
Luzern, Svájc, 6000
- Luzerner Kantonsspital
-
Sion, Svájc, 1951
- Hopital de Sion
-
St.Gallen, Svájc, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
Zurich, Svájc, 8091
- University Hospital Zurich
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Tájékozott, aláírással dokumentált hozzájárulás
- 18 éves vagy idősebb
- Ismétlődő vesekőbetegség (≥ 2 köves esemény a randomizációt megelőző elmúlt 10 évben)
- Bármilyen korábbi vesekő, amely legalább 50% kalcium-oxalátot, kalcium-foszfátot vagy mindkettő keverékét tartalmazza
Kizárási kritériumok:
- A kövek kiújulásának farmakológiai megelőzése kevesebb, mint 3 hónappal a randomizálás előtt
Azok a betegek, akiknek másodlagos okai vannak visszatérő meszes nephrolithiasisnak, beleértve:
- Súlyos étkezési zavarok (anorexia vagy bulimia)
- Krónikus gyulladásos bélbetegség, bariátriai műtét, felszívódási zavarral vagy krónikus hasmenéses állapotú bélműtét
- Szarkoidózis
- Primer hyperparathyreosis
- Teljes disztális tubuláris acidózis
- Aktív rosszindulatú daganat
A következő gyógyszerekkel rendelkező betegek:
- Tiazid vagy kacsdiuretikumok
- Szén-anhidráz inhibitorok (beleértve a topiramátot is)
- Xantin-oxidáz inhibitorok (febuxosztát vagy allopurinol)
- Lúgok, beleértve a kálium-citrátot vagy a nátrium-hidrogén-karbonátot
- Kezelés 1,25-OH D-vitaminnal (kalcitriol)
- Kalcium pótlás
- Biszfoszfonátok
- Denozumab
- Teriparatid
- Glükokortikoidok
- Obstruktív uropathia, ha nem kezelik sikeresen
- Húgyúti fertőzés, ha nem kezelik sikeresen
- Krónikus vesebetegség (definíció szerint CKD-EPI eGFR < 30 ml/perc/1,73 m2 testfelület több mint 3 hónapig)
- Veseátültetésen átesett betegek
- > 3 köszvényes ízületi gyulladás epizód a randomizációt megelőző egy éven belül, vagy húgysavcsökkentő terápiát igénylő köszvényes ízületi gyulladás
- Cisztinuria a szűréskor
- Hipokalémia (a vér káliumszintje < 3 mmol/l) a szűréskor
- Hiponatrémia (a vér nátriumszintje < 125 mmol/l) a szűréskor
- Terhes és szoptató nők [terhességi tesztet fogamzóképes korban lévő nők számára kell elvégezni (ezek olyan nők, akiket nem műtétileg sterilizáltak/histerectomizáltak és/vagy 12 hónapnál rövidebb posztmenopauzás nők)
- Korábbi (a randomizációt megelőző 3 hónapon belül) vagy egyidejű részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban
- Képtelenség megérteni és követni a protokollt
- Ismert allergia a vizsgált gyógyszerrel szemben
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
Naponta egyszer 3 évig
|
Naponta egyszer 3 évig
|
|
Kísérleti: 12,5 mg hidroklorotiazid
Naponta egyszer 3 évig
|
Naponta egyszer 3 évig
|
|
Kísérleti: 25,0 mg hidroklorotiazid
Naponta egyszer 3 évig
|
Naponta egyszer 3 évig
|
|
Kísérleti: 50,0 mg hidroklorotiazid
Naponta egyszer 3 évig
|
Naponta egyszer 3 évig
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kőismétlődéssel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 3 év után
|
Tüneti vagy radiológiai recidívák összessége, amelyek tüneti vesekő-passzázsként vagy radiológiai vesekő kiújulásként definiálhatók CT-n. A tüneti kiújulást úgy határozták meg, mint egy kő látható áthaladását tipikus tünetekkel (például oldal- vagy ágyékfájdalmakkal és hematuria) vagy anélkül, vagy tünetmentes vagy tünetmentes kő jelenléteként, amelyről megállapították, hogy műtéti eltávolítást igényel. Ha egy páciensnek a vizsgálat során olyan tünetei voltak, amelyek egy lehetséges kőáthaladásra utaltak, de nem figyeltek meg látható követ, a helyi vizsgálók értékelték a beteg tüneteit, és megítélték, hogy történt-e kőáthaladás. A radiológiai kiújulást úgy határozták meg, mint egy új kő képződését vagy egy már meglévő kő megnagyobbodását. |
3 év után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A tünetekkel járó kőkiújulások száma
Időkeret: 3 év után
|
A tüneti kiújulást úgy határozták meg, mint egy kő látható áthaladását tipikus tünetekkel (például oldal- vagy ágyékfájdalmakkal és hematuria) vagy anélkül, vagy tünetmentes vagy tünetmentes kő jelenléteként, amelyről megállapították, hogy műtéti eltávolítást igényel.
Ha egy páciensnek a vizsgálat során olyan tünetei voltak, amelyek egy lehetséges kőáthaladásra utaltak, de nem figyeltek meg látható követ, a helyi vizsgálók értékelték a beteg tüneteit, és megítélték, hogy történt-e kőáthaladás.
|
3 év után
|
|
Radiológiai kőkiújulások száma.
Időkeret: 3 év után
|
A radiológiai kő kiújulását úgy határozták meg, mint egy új kő képződését vagy egy már meglévő kő megnagyobbodását (a vizsgálat végén a vese alacsony dózisú CT-jével értékelték, összehasonlítva a kiindulási vizit alkalmával a vese alacsony dózisú CT-jével).
|
3 év után
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Daniel Fuster, Prof MD, Division of Nephrology and Hypertension, Bern University Hospital, Bern, Switzerland
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Dhayat NA, Bonny O, Roth B, Christe A, Ritter A, Mohebbi N, Faller N, Pellegrini L, Bedino G, Venzin RM, Grosse P, Husler C, Koneth I, Bucher C, Del Giorno R, Gabutti L, Mayr M, Odermatt U, Buchkremer F, Ernandez T, Stoermann-Chopard C, Teta D, Vogt B, Roumet M, Tamo L, Cereghetti GM, Trelle S, Fuster DG. Hydrochlorothiazide and Prevention of Kidney-Stone Recurrence. N Engl J Med. 2023 Mar 2;388(9):781-791. doi: 10.1056/NEJMoa2209275.
- Dhayat NA, Faller N, Bonny O, Mohebbi N, Ritter A, Pellegrini L, Bedino G, Schonholzer C, Venzin RM, Husler C, Koneth I, Del Giorno R, Gabutti L, Amico P, Mayr M, Odermatt U, Buchkremer F, Ernandez T, Stoermann-Chopard C, Teta D, Rintelen F, Roumet M, Irincheeva I, Trelle S, Tamo L, Roth B, Vogt B, Fuster DG. Efficacy of standard and low dose hydrochlorothiazide in the recurrence prevention of calcium nephrolithiasis (NOSTONE trial): protocol for a randomized double-blind placebo-controlled trial. BMC Nephrol. 2018 Dec 10;19(1):349. doi: 10.1186/s12882-018-1144-6.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Vesebetegségek
- Urológiai betegségek
- Patológiai állapotok, anatómiai
- Urolithiasis
- Vizeletkő
- Calculi
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Urogenitális betegségek
- Férfi urogenitális betegségek
- Vesekő
- Nephrolithiasis
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Vérnyomáscsökkentő szerek
- Natriuretikus szerek
- Membrán transzport modulátorok
- Diuretikumok
- Nátrium-klorid szimporter gátlók
- Hidroklorotiazid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2016-01475
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .