Randomisert dobbeltblind placebokontrollert studie som vurderer effektiviteten av standard og lavdose hydroklortiazidbehandling i forebygging av tilbakevendende nefrolithiasis (NOSTONE)
Etterforskerne planlegger å vurdere effektiviteten av standard- og lavdose HCTZ-behandling i forebygging av tilbakefall av kalsiumholdige nyrestein. Mer spesifikt tar etterforskerne sikte på å vurdere dose-respons-forholdet for tre forskjellige doser av HCTZ.
Studieintervensjon: HCTZ 12,5 mg, 25 mg eller 50 mg én gang daglig per os i 24 eller 36 måneder. I tillegg vil alle pasienter i HCTZ-behandlingsarmer motta state-of-the-art ikke-farmakologiske anbefalinger for steinforebygging i henhold til gjeldende retningslinjer.
Kontrollintervensjon: Placebo én gang daglig per os i 24 til 36 måneder. I tillegg vil alle pasienter i placeboarmen motta toppmoderne ikke-farmakologiske anbefalinger for forebygging av stein i henhold til gjeldende retningslinjer.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Nephrolithiasis er et globalt helseproblem med en livstidsrisiko på 18,8 % hos menn og 9,4 % hos kvinner. Uten spesifikk behandling er 5- og 20-års residivrater henholdsvis 40 % og 75 %. Gitt de høye kostnadene ved medisinske behandlinger og kirurgiske inngrep samt sykelighet knyttet til symptomatisk steinsykdom, er medisinsk profylakse for tilbakefall av stein en attraktiv tilnærming.
Omtrent 80-90 % av steinene er sammensatt av kalsiumoksalat med forskjellige tilsetninger av kalsiumfosfat. Økt utskillelse av kalsium i urinen, hyperkalsiuri, er den vanligste metabolske abnormiteten hos pasienter med tilbakevendende nefrolithiasis. Tiaziddiuretika har vært hjørnesteinen i farmakologisk metafylakse i mer enn 40 år. Effekten av tiazider for å redusere risikoen for tilbakefall av stein er blitt tilskrevet deres evne til å redusere kalsiumutskillelse i urinen. Andre faktorer, som reduksjon av pH i urinen og utskillelse av oksalat i urin, bidrar sannsynligvis til denne effekten. Effekten av tiazider på tilbakefallsforebygging av kalkholdig nefrolithiasis ble testet i 11 randomiserte kontrollerte studier (RCT). Med unntak av to studier reduserte tiazider betydelig tilbakefall av stein. De fleste av disse studiene er fra 1980- og 90-tallet, og det kumulative antallet pasienter som er studert er bemerkelsesverdig lavt for en slik utbredt sykdom. Vår systematiske gjennomgang av disse RCT-ene avslørte store metodologiske mangler i alle studier, inkludert: mangel på dobbeltblindet og intensjon-å-behandle-analyse, uklar tildelingsskjulering, mangel på uønskede hendelser og frafallsrapportering og ukjent grunnlinjerisiko for sykdomsgrad. Videre ble det brukt høye doser tiazider i alle studier, i tilfellet med det best studerte tiazidet, hydroklortiazid (HCTZ), opptil 100 mg daglig. Ved så høye doser oppstår bivirkninger ofte. I dag er tiazider mye brukt i behandlingen av tilbakevendende nefrolithiasis og arteriell hypertensjon, men i betydelig lavere doser. I tilfelle av tilbakevendende nefrolithiasis, er denne praksisen imidlertid ikke støttet av randomisert bevis, og følgelig vet ikke etterforskerne om de nåværende lavdose tiazidregimene er effektive for å redusere risikoen for tilbakefall av stein.
Derfor er bevis for fordeler og skader av tiaziddiuretika i forebygging av kalsiumholdige nyrestein generelt fortsatt uklare. I tillegg er effekten av de nåværende lavdose tiazidregimene for å forhindre tilbakefall av stein ikke kjent.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Aarau, Sveits, 5001
- Kantonsspital Aarau
-
Basel, Sveits, 4031
- University Hospital Basel
-
Bellinzona, Sveits, 6500
- Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli (San Giovanni)
-
Bern, Sveits, 3010
- Bern University Hospital (Inselspital)
-
Chur, Sveits, 7000
- Kantonsspital Graubünden
-
Geneve, Sveits, 1205
- Hopitaux Universitaires de Geneve (HUG)
-
Lausanne, Sveits, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
-
Lugano, Sveits, 6900
- Ospedale Regionale di Lugano (Civico)
-
Luzern, Sveits, 6000
- Luzerner Kantonsspital
-
Sion, Sveits, 1951
- Hopital de Sion
-
St.Gallen, Sveits, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
Zurich, Sveits, 8091
- University Hospital Zurich
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Informert samtykke som dokumentert ved signatur
- Alder 18 år eller eldre
- Tilbakevendende nyresteinssykdom (≥ 2 steinhendelser i løpet av de siste 10 årene før randomisering)
- Enhver tidligere nyrestein som inneholder 50 % eller mer kalsiumoksalat, kalsiumfosfat eller en blanding av begge
Ekskluderingskriterier:
- Farmakologisk forebygging for tilbakefall av stein mindre enn 3 måneder før randomisering
Pasienter med sekundære årsaker til tilbakevendende kalkholdig nefrolithiasis, inkludert:
- Alvorlige spiseforstyrrelser (anoreksi eller bulimi)
- Kronisk inflammatorisk tarmsykdom, fedmekirurgi, tarmkirurgi med malabsorpsjon eller kronisk diaréstatus
- Sarcoidose
- Primær hyperparathyroidisme
- Fullstendig distal tubulær acidose
- Aktiv malignitet
Pasienter med følgende medisiner:
- Tiazid eller loop-diuretika
- Karbonsyreanhydrasehemmere (inkludert topiramat)
- Xantinoksidasehemmere (febuksostat eller allopurinol)
- Alkali, inkludert kaliumcitrat eller natriumbikarbonat
- Behandling med 1,25-OH vitamin D (kalsitriol)
- Kalsiumtilskudd
- Bisfosfonater
- Denosumab
- Teriparatid
- Glukokortikoider
- Obstruktiv uropati, hvis den ikke behandles vellykket
- Urinveisinfeksjon, hvis den ikke behandles vellykket
- Kronisk nyresykdom (definert som CKD-EPI eGFR < 30 ml/min per 1,73 m2 kroppsoverflate i mer enn 3 måneder)
- Pasienter med nyretransplantasjon
- > 3 episoder av giktartritt innen ett år før randomisering eller giktartritt som krever urinsyresenkende behandling
- Cystinuri ved screening
- Hypokalemi (kaliumnivå i blodet < 3 mmol/L) ved screening
- Hyponatremi (natriumnivå i blodet < 125 mmol/L) ved screening
- Gravide og ammende kvinner [graviditetstest skal utføres for kvinner i fertil alder (definert som kvinner som ikke er kirurgisk sterilisert/hysterektomisert, og/eller som er postmenopausale i mindre enn 12 måneder)]
- Tidligere (innen 3 måneder før randomisering) eller samtidig deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie
- Manglende evne til å forstå og følge protokollen
- Kjent allergi mot studiemedisinen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
En gang daglig i 3 år
|
En gang daglig i 3 år
|
|
Eksperimentell: 12,5 mg hydroklortiazid
En gang daglig i 3 år
|
En gang daglig i 3 år
|
|
Eksperimentell: 25,0 mg hydroklortiazid
En gang daglig i 3 år
|
En gang daglig i 3 år
|
|
Eksperimentell: 50,0 mg hydroklortiazid
En gang daglig i 3 år
|
En gang daglig i 3 år
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med steingjentakelser
Tidsramme: Etter 3 år
|
Sammensatt av symptomatiske eller radiologiske residiv, definert som enten en symptomatisk nyresteinpassasje eller radiologisk nyresteinresidiv på CT. Symptomatisk tilbakefall ble definert som synlig passasje av en stein med eller uten medfølgende typiske symptomer (som flanke- eller lendesmerter og hematuri) eller som tilstedeværelse av en symptomatisk eller asymptomatisk stein som var bestemt å kreve kirurgisk fjerning. Hvis en pasient hadde symptomer under forsøket som tydet på en mulig steinpassasje, men ingen synlig stein hadde blitt observert, evaluerte lokale etterforskere symptomene til pasienten og vurderte om en steinpassasje hadde skjedd. Radiologisk tilbakefall ble definert som en ny stein dannet eller forstørrelse av en eksisterende stein. |
Etter 3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall symptomatiske steingjentakelser
Tidsramme: Etter 3 år
|
Symptomatisk tilbakefall ble definert som synlig passasje av en stein med eller uten medfølgende typiske symptomer (som flanke- eller lendesmerter og hematuri) eller som tilstedeværelse av en symptomatisk eller asymptomatisk stein som var bestemt å kreve kirurgisk fjerning.
Hvis en pasient hadde symptomer under forsøket som tydet på en mulig steinpassasje, men ingen synlig stein hadde blitt observert, evaluerte lokale etterforskere symptomene til pasienten og vurderte om en steinpassasje hadde skjedd.
|
Etter 3 år
|
|
Antall tilbakefall av radiologisk stein.
Tidsramme: Etter 3 år
|
Residiv av radiologisk stein ble definert som en ny stein dannet eller forstørrelse av en eksisterende stein (vurdert ved lavdose-CT av nyren ved slutten av studien sammenlignet med lavdose-CT av nyren ved baseline-besøket).
|
Etter 3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Daniel Fuster, Prof MD, Division of Nephrology and Hypertension, Bern University Hospital, Bern, Switzerland
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Dhayat NA, Bonny O, Roth B, Christe A, Ritter A, Mohebbi N, Faller N, Pellegrini L, Bedino G, Venzin RM, Grosse P, Husler C, Koneth I, Bucher C, Del Giorno R, Gabutti L, Mayr M, Odermatt U, Buchkremer F, Ernandez T, Stoermann-Chopard C, Teta D, Vogt B, Roumet M, Tamo L, Cereghetti GM, Trelle S, Fuster DG. Hydrochlorothiazide and Prevention of Kidney-Stone Recurrence. N Engl J Med. 2023 Mar 2;388(9):781-791. doi: 10.1056/NEJMoa2209275.
- Dhayat NA, Faller N, Bonny O, Mohebbi N, Ritter A, Pellegrini L, Bedino G, Schonholzer C, Venzin RM, Husler C, Koneth I, Del Giorno R, Gabutti L, Amico P, Mayr M, Odermatt U, Buchkremer F, Ernandez T, Stoermann-Chopard C, Teta D, Rintelen F, Roumet M, Irincheeva I, Trelle S, Tamo L, Roth B, Vogt B, Fuster DG. Efficacy of standard and low dose hydrochlorothiazide in the recurrence prevention of calcium nephrolithiasis (NOSTONE trial): protocol for a randomized double-blind placebo-controlled trial. BMC Nephrol. 2018 Dec 10;19(1):349. doi: 10.1186/s12882-018-1144-6.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Patologiske tilstander, anatomiske
- Urolithiasis
- Urinkalkuli
- Calculi
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Nyreberegning
- Nefrolitiasis
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antihypertensive midler
- Natriuretiske midler
- Membrantransportmodulatorer
- Diuretika
- Natriumklorid Symporter-hemmere
- Hydroklortiazid
Andre studie-ID-numre
- 2016-01475
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .