Zeushield 细胞毒性 T 淋巴细胞 (Z-CTL) 用于治疗复发或难治性非小细胞肺癌 (NSCLC)
2017年2月18日 更新者：Yu Fenglei
自体 T 细胞修饰的嵌合抗原受体 (CAR) 靶向 PD-L1 和 CD80/CD86（Zeushield 细胞毒性 T 淋巴细胞）治疗复发或难治性非小细胞肺癌的初步临床研究
一项单中心、开放标签的试点研究，旨在确定 zeushield 细胞毒性 T 淋巴细胞在 PD-L1+ 阳性非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性和植入潜力。
研究概览
详细说明
这项首次人体研究的目的是确定 Zeushield 细胞毒性 T 淋巴细胞 (Z-CTL) 在复发或难治性 NSCLC 患者中的安全性和可行性。
Z-CTL 疗法是一种正在研究中的新型免疫疗法，在这种疗法中，患者的 T 细胞（一种白细胞）在实验室中被收集和修饰，然后再返回给患者。
T 细胞被修饰以将 PD-1 和 CTLA-4 的细胞内信号域转化为免疫激活刺激信号，并将 T 细胞转化为一种新型的癌症杀手细胞：zeushield 细胞毒性 T 淋巴细胞 (Z-CTls)。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
10
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Hunan
-
Changsha、Hunan、中国、410011
- 招聘中
- Second Xiangya Hospital of Central South University
-
接触：
- Peng Muyun, MD
- 电话号码：+86 18273159365
- 邮箱：muyun880304@163.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄 >18 岁的男性或女性
- 受试者通过组织学和细胞学方法，包括特定病灶靶向刷检、灌洗和细针穿刺，被诊断为难治性、复发性、转移性、晚期非小细胞肺癌；
- 与既往照射区域相比至少有一处新的可测量肿瘤病灶
- 肿瘤组织样本确认为PD-L1阳性
- 预期生存期≥12周
- ECOG 评分为 0-1 或 KPS 评分 > 80
- PLT≥100000/mm3
- Hb≥9.0g/dL
- 血清肌酐≤2.5mg/dL，CCR≥50ml/min （根据 Cockroft-Gault 公式，肾功能障碍定义为 CCR<50ml/min）
- ALT和AST≤2.5ULN；对于肝转移，ALT 和 AST ≤5ULN
- 血清TBiL≤3.0mg/dL, TBiL≤2.5ULN
- PT：INR < 1.7 或延长 PT 至正常值 < 4s
- 足够的静脉通路用于单采或静脉采血，并且没有其他血细胞分离禁忌症
- 愿意参加本研究并能够提供知情同意的患者
- 能够接受治疗和随访，纳入的受试者需要在入组中心接受治疗
- 要求育龄妇女在整个疗程中采取可接受的措施，尽量减少怀孕的可能性。 育龄妇女输注前 24 小时内的血清或尿液检查结果必须为阴性。 女性受试者不得处于哺乳期；
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女
- 活动性 HBV 或 HCV 感染
- 艾滋病毒/艾滋病感染
- 活动性感染
- 曾患以下疾病或并发疾病：
- 长期（超过2个月）需要全身免疫抑制剂（类固醇）或免疫介导的症状性疾病包括溃疡性结肠炎、克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮（SLE）、自身免疫性血管炎（例如，韦格纳肉芽肿病）
- 先前诊断为由自身免疫引起的运动神经元疾病的受试者
- 先前患有中毒性表皮坏死松解症 (TEN) 的受试者
- 患有任何精神疾病的受试者，包括痴呆、可能影响知情同意和相关问卷的理解和执行的精神状态变化
- 研究人员判断患有严重的、无法控制的疾病的受试者可能会阻碍他们接受这种治疗
- 5年内既往有活动性恶性肿瘤，包括基底或鳞状皮肤癌、浅表性膀胱癌、原位乳腺癌，且无需后续治疗即可完全治愈的受试者不排除在外。
- 在使用全身性类固醇或类固醇吸入剂进行持续治疗期间
- 患有不稳定或活动性消化性溃疡或消化道出血的受试者
- 曾接受过器官移植或准备进行器官移植的受试者
- 需要抗凝治疗的受试者（华法林或肝素）
- 研究者判断为不适合本研究的受试者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Zeushield 细胞毒性 T 淋巴细胞
入组患者将通过输注接受 Zeushield 细胞毒性 T 淋巴细胞
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将评估三个剂量水平。 剂量水平一：1.0×10^5 细胞/kg，剂量水平二：1.0×10^6 细胞/kg，剂量水平三：1.0×10^7 细胞/kg。 根据研究者的判断，如果患有活动性疾病的患者在第 8 周或随后的评估中疾病稳定或有反应，他们有资格以 8 至 12 周的间隔接受最多 6 次额外输注。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据 CTCAE v4.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：8周
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观察并确定与递增剂量输注Z-CTLs相关的潜在不良事件，如高热、黄疸、肾功能衰竭等。
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8周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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输注后外周血样本中的 Z-CTL 数量
大体时间：8周
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每周用流式细胞术检测输注后外周血样本中的Z-CTLs
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8周
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客观缓解率（ORR）
大体时间：2年
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根据 RECIST 1.1 标准诊断为部分缓解 (PR) 与完全缓解 (CR) 的患者的比率
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2年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：2年
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从基线到 PD（通过独立成像审核和确认）或任何死亡事件发生之日的持续时间
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2年
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肿瘤进展时间 (TTP)
大体时间：2年
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从基线到疾病的持续时间开始恶化或扩散到身体的其他部位
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2年
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总生存期（OS）
大体时间：2年
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从治疗的第一天到因任何原因死亡之日的时间段。
对于在数据分析日仍然存活的患者，OS数据以最后确认存活患者的时间为准
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Yu Fenglei, MD, PhD、Central South University
- 首席研究员：Li Peng, PhD、Hunan Zhaotai Yongren Medical Innovation Co. Ltd.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年11月28日
初级完成 (预期的)
2018年11月28日
研究完成 (预期的)
2019年11月28日
研究注册日期
首次提交
2017年2月12日
首先提交符合 QC 标准的
2017年2月18日
首次发布 (实际的)
2017年2月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年2月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年2月18日
最后验证
2017年2月1日
更多信息
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