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Lymphocytes T cytotoxiques Zeushield (Z-CTL) pour le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) récidivant ou réfractaire

18 février 2017 mis à jour par: Yu Fenglei

Étude clinique préliminaire du récepteur d'antigène chimérique (CAR) modifié par les lymphocytes T autologues ciblant PD-L1 et CD80/CD86 (lymphocytes T cytotoxiques de Zeushield) pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules récurrent ou réfractaire

Une étude pilote monocentrique en ouvert visant à déterminer l'innocuité, la tolérance et le potentiel de greffe des lymphocytes T cytotoxiques zeushield chez des sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules PD-L1+ positif.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le but de cette première étude chez l'homme est de déterminer l'innocuité et la faisabilité des lymphocytes T cytotoxiques Zeushield (Z-CTL) chez les patients atteints d'un CPNPC récidivant ou réfractaire. La thérapie Z-CTL est une nouvelle immunothérapie à l'étude dans laquelle les patients font collecter et modifier leurs lymphocytes T (un type de globules blancs) en laboratoire, avant de les rendre au patient. Les lymphocytes T sont modifiés pour transformer le domaine de signal intracellulaire de PD-1 et CTLA-4 en signal de stimulus d'activation immunitaire et transformer les lymphocytes T en un nouveau type de cellules tueuses de cancer : les lymphocytes T cytotoxiques zeushield (Z-CTl).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

10

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chine, 410011
        • Recrutement
        • Second Xiangya Hospital of Central South University
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes ou femmes âgés de plus de 18 ans
  • Les sujets sont diagnostiqués comme étant un cancer du poumon non à petites cellules réfractaire, récurrent, métastatique et avancé par des méthodes histologiques et cytologiques, y compris une biopsie au pinceau ciblée sur une lésion spécifique, un lavage et une aspiration à l'aiguille fine ;
  • Avoir au moins une nouvelle lésion tumorale mesurable par rapport à la région irradiée précédente
  • Échantillons de tissus tumoraux confirmés positifs pour PD-L1
  • Espérance de survie≥ 12 semaines
  • ECOG noté 0-1 ou KPS > 80
  • PLT≥100000/mm3
  • Hb≥9.0g/dL
  • Créatinine sérique≤2.5mg/dL,CCR≥50ml/min (dysfonctionnement rénal défini comme CCR<50ml/min selon la formule de Cockroft-Gault)
  • ALT et AST≤2.5ULN ; pour les métastases hépatiques,ALT et AST ≤5ULN
  • Sérum TBiL≤3.0mg/dL, TBiL≤2.5ULN
  • PT : INR < 1,7 ou PT étendu à la valeur normale < 4 s
  • Accès veineux adéquat pour l'aphérèse ou la collecte de sang veineux, et aucune autre contre-indication à la séparation des cellules sanguines
  • Patients disposés à participer à cette étude et capables de fournir un consentement éclairé
  • Capables de recevoir un traitement et un suivi, les sujets inclus doivent recevoir un traitement dans le centre inscrit
  • Les femmes en âge de procréer sont tenues de prendre des mesures acceptables pour minimiser le risque de grossesse pendant toute la session. Les femmes en âge de procréer doivent avoir des résultats négatifs des tests sériques ou urinaires dans les 24 heures précédant la perfusion. Les sujets féminins ne doivent pas être en lactation;

Critère d'exclusion:

  • femmes enceintes ou femmes allaitantes
  • infection active par le VHB ou le VHC
  • Infection par le VIH/SIDA
  • infection active
  • a déjà souffert de maladies ou de maladies concomitantes, comme suit :
  • patients confirmés comme des maladies auto-immunes graves nécessitant à long terme (plus de 2 mois) des inhibiteurs immunitaires systémiques (stéroïdes) ou comme des maladies symptomatiques à médiation immunitaire, y compris la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé (LED), la vascularite auto-immune ( par exemple, la granulomatose de Wegener)
  • sujets ayant déjà reçu un diagnostic de maladie du motoneurone causée par l'auto-immunité
  • sujets ayant déjà souffert de nécrolyse épidermique toxique (TEN)
  • les sujets atteints de maladies mentales, y compris la démence, les changements de l'état mental pouvant nuire à la compréhension et à l'exécution du consentement éclairé et du questionnaire connexe
  • sujets atteints de maladies graves et incontrôlables jugées par les investigateurs pouvant les empêcher de recevoir ce traitement
  • les sujets atteints de tumeurs malignes précédemment actives, y compris le cancer basal ou squameux de la peau, le cancer superficiel de la vessie et le carcinome du sein in situ dans les 5 ans qui avaient été complètement guéris sans nécessiter de traitement de suivi ne sont pas exclus.
  • pendant un traitement en cours utilisant des stéroïdes systémiques ou des stéroïdes inhalés
  • sujets présentant un ulcère peptique instable ou actif ou une hémorragie du tube digestif
  • sujets ayant déjà subi une transplantation d'organe ou prêts pour une transplantation d'organe
  • sujets nécessitant un traitement anticoagulant (warfarine ou héparine)
  • sujets jugés par les investigateurs comme non appropriés pour cette étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Lymphocytes T cytotoxiques Zeushield
Les patients inscrits recevront des lymphocytes T cytotoxiques Zeushield par perfusion

Trois niveaux de dose seront évalués. Niveau de dose un : 1,0 × 10 ^ 5 cellules/kg, niveau de dose deux : 1,0 × 10 ^ 6 cellules/kg, niveau de dose trois : 1,0 × 10 ^ 7 cellules/kg.

À la discrétion de l'investigateur, si les patients atteints d'une maladie active ont une maladie stable ou une réponse à la semaine 8 ou lors d'évaluations ultérieures, ils sont éligibles pour recevoir jusqu'à 6 perfusions supplémentaires à des intervalles de 8 à 12 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v4.0
Délai: 8 semaines
Observez et déterminez les événements indésirables potentiels liés à l'augmentation de la dose de perfusion de Z-CTL, tels qu'une forte fièvre, une jaunisse, une insuffisance rénale, etc.
8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de Z-CTL dans les échantillons de sang périphérique après perfusion
Délai: 8 semaines
Détecter les Z-CTL dans des échantillons de sang périphérique après perfusion par cytométrie en flux chaque semaine
8 semaines
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: 2 années
le rapport entre les patients diagnostiqués en rémission partielle (RP) et en rémission complète (RC) selon les critères RECIST 1.1
2 années
Survie sans progression (PFS)
Délai: 2 années
la durée entre la ligne de base et la PD (auditée et confirmée par imagerie indépendante), ou jusqu'au jour de tout événement de décès
2 années
Temps jusqu'à progression tumorale (TTP)
Délai: 2 années
la durée entre la ligne de base et la maladie commence à s'aggraver ou se propage à d'autres parties du corps
2 années
Survie globale (SG)
Délai: 2 années
la période allant du 1er jour de traitement au jour du décès pour quelque raison que ce soit. Pour les patients qui sont encore en vie au jour de l'analyse des données, les données de SG sont soumises à la dernière durée confirmée de survie des patients
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yu Fenglei, MD, PhD, Central South University
  • Chercheur principal: Li Peng, PhD, Hunan Zhaotai Yongren Medical Innovation Co. Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

28 novembre 2016

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

28 novembre 2018

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

28 novembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 février 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 février 2017

Première publication (RÉEL)

23 février 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

23 février 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 février 2017

Dernière vérification

1 février 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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