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多剂量 BI-CON-02 在先前接受过曲妥珠单抗治疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者中的安全性、耐受性和药代动力学的开放标签研究

2019年7月14日 更新者：Biointegrator LLC

这项研究将评估 BI-CON-02 在 HER2 阳性转移性乳腺癌患者中的安全性和耐受性，这些患者之前接受过曲妥珠单抗治疗。BI-CON-02 的临床试验方案规定起始剂量为 0.3 mg/kg。 在数据和安全监测委员会评估 BI-CON-02 的耐受性和安全性数据后，在 3 周的研究产品治疗期间（第 3 周，第 1 天）收到并批准，可以使用额外剂量。

一旦研究产品的安全性得到确认，将在后续队列中增加剂量。 计划剂量 - 0,3 mg/kg; 0.6 毫克/千克； 1.2 毫克/千克； 2.4 毫克/千克； 3.6 毫克/千克和 4.8 毫克/千克。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

6

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 俄罗斯联邦
      • Kirov、俄罗斯联邦、610021
        • 3. State Medical Preventive Institution "Kirov Region Clinical Oncological Dispensary"
      • Leningrad Region Settlement Kuz'molovsky、俄罗斯联邦、188663
        • 5. State Budgetary Public Healthcare Institution "Leningrad Region Oncological Dispensary", department of surgery
      • Moscow、俄罗斯联邦、115478
        • 1. Federal State Budgetary Institution "Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N.Blokhin" of the Russian Academy of Medical Sciences.
      • Moscow Region, Krasnogorsk district, settlement Istra、俄罗斯联邦、143423
        • 2. Moscow State Public Healthcare Institution "Moscow City Oncological Hospital #62 of the Moscow Public Healthcare Department"
      • Nizhni Novgorod、俄罗斯联邦、603081
        • 6. State Budgetary Public Healthcare Institution of the Nizhni Novgorod Region "Nizhni Novgorod Region Oncological Dispensary"
      • Saint-Petersburg、俄罗斯联邦、197022
        • 4. State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education "Saint-Petersburg State Medical University n.a. academician I.P.Pavlov of the Federal Agency for Public Healthcare and Social Development"

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准：

要参加临床研究，患者必须符合以下标准：

  1. 签署患者信息表和知情同意书以参与研究
  2. 年龄≥18岁的女性
  3. 经组织学确诊为局部晚期或转移性乳腺癌。
  4. 通过免疫组织化学 (IHC3+) 或原位杂交 (ISH) 结果的 HER2 阳性肿瘤状态，在当地实验室收到，有经验/证明可以通过准确和经过验证的方法确定 HER2 表达。
  5. 基于曲妥珠单抗的化疗期间或之后的疾病进展。
  6. 以前对转移性乳腺癌进行过化疗。

  7. 实验室参数要求如下：

    血液学：中性粒细胞绝对计数：

    血小板：

    血红蛋白：≥ 1500/mm3（1.5 x 109 个细胞/L）

    • 100 000/mm3（100 x 109 细胞/L）
    • 9.0 克/分升

    肝功能：总胆红素：

    天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、碱性磷酸酶 ≤ 1.5 x ULN

    ≤ 2.5 x ULN 或 ≤ 5.0 х ULN 在肝和/或骨转移的情况下 肾功能：血清肌酐或 GFR（根据 Cocroft-Golt 公式）：≤ 1.5 mg/dl > 60 ml/min

  8. 患者的 ECOG 状态必须为 0、1 或 2
  9. 有生育能力的女性（未生育或绝经时间少于 2 年）必须在整个研究期间和最后一次施用研究产品后 6 个月内采用有效的节育方法。 有效的节育方法包括使用带有杀精子剂的避孕套或隔膜（屏障法）。

排除标准：

如果患者符合以下列出的任何标准，则该患者将被视为不符合研究资格：

  1. 有临床意义的心血管疾病：

    • 筛选前 6 个月内发生过心肌梗塞
    • 筛查前 3 个月内出现不稳定型心绞痛
    • 根据纽约心脏协会 (NYHA) 标准的 III 级或 IV 级充血性心力衰竭
    • 必须治疗的具有临床意义的室性心律失常，包括室性心动过速、心室颤动、心脏骤停病史
    • QTc 间期 > 460 ms (ECG)（根据 Fredericia 公式计算），或长 QTc 综合征的诊断
    • 左心室射血分数 ≤ 50% (EchoCG)
    • 低血压（动脉收缩压 < 86 毫米汞柱）或心率 < 50 次/分的心动过缓，除非由药物引起（例如 受体阻滞剂）
    • 不受控制的动脉高血压（动脉收缩压 > 170 毫米汞柱或舒张动脉血压 > 105 毫米汞柱）
    • 肌钙蛋白 I ≥ 0.2 ng/ml
  2. 已知有脑转移或有脑转移临床症状的患者。
  3. 休息时有严重呼吸困难的患者，或日常生活中需要额外氧疗的患者。
  4. 曲妥珠单抗过敏史 ≥ 3 严重程度
  5. 导致曲妥珠单抗治疗终止的与曲妥珠单抗给药相关的任何毒性史。
  6. 周围神经病变≥Ⅱ级严重程度
  7. 双膦酸盐治疗症状性高钙血症。
  8. 在研究药物首次给药前 4 周内接受过任何用于乳腺癌治疗的化学疗法、激素疗法、放射疗法、免疫疗法或生物制品疗法。
  9. 先前最大累积剂量阿霉素的适应症> 360 mg / kg2，或其等效物。
  10. 在首次给予研究产品前 4 周内参与其他临床研究或给予其他研究产品，或根据 CTCAE 存在≥ II 级的持续毒性，与任何先前的抗肿瘤治疗相关（不包括脱发）。
  11. 除宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌外的其他恶性肿瘤病史，在首次给予研究产品前 ≥ 5 年内接受过手术切除和治疗。
  12. 存在人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体或丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体，存在 HBsAg
  13. 首次给予研究产品前 4 周内发生活动性感染。
  14. 不受控制的伴随疾病和病症，包括精神或社会病症，研究者认为这些疾病和病症可能会阻止患者参与研究。
  15. 在筛选时或过去滥用药物或酒精，研究者认为这使患者不适合参与研究。
  16. 孕妇或哺乳期妇女，或计划在临床研究期间怀孕的妇女
  17. 无法阅读或书写，不愿理解和遵守研究方案的程序，以及任何其他伴随的医疗或严重精神状况，使患者不适合参与临床研究，限制了知情同意书的有效性或可能影响患者参与研究的能力。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：BI-CON-02
BI-CON-02 的起始剂量为 0.3 mg/kg，并且可以逐渐增加 BI-CON-02 剂量至 0.6 mg/kg； 1.2 毫克/千克； 2.4 毫克/千克； 3.6 mg/kg 和 4.8 mg/kg 用于后续剂量队列。 数据和安全监测委员会将根据访问时（第 3 周，第 1 天）在前一剂量中收到的 BI-CON-02 安全性和耐受性数据，考虑在研究中包括新剂量队列的可能性队列（治疗后 3 周 - 第 21 天）。
药品：BI-CON-02
BI-CON-02 规定为每 3 周一次静脉输注。 1 年期间的研究性产品治疗（最多 18 个周期，每个周期持续 21 天）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗中出现的不良事件发生率（安全性和耐受性） 多剂量 BI-CON-02 的安全性和耐受性 多剂量 BI-CON-02 的安全性和耐受性
大体时间：直到第 55 周
通过 CTCAE、异常实验室值和仪器测试 (ECG) 评估的治疗相关 AE 患者的数量。
直到第 55 周
BI-CON-02 的最大耐受剂量 (MTD) 或推荐剂量 (RD)
大体时间：第 3 周第 1 天
MTD 定义为 6 名患者中超过 1 名出现 DLT 的最大剂量
第 3 周第 1 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：长达 55 周
多剂量 BI-CON-02 的 PK 分析
长达 55 周
BI-CON-02 的免疫遗传学
大体时间：直到第 55 周
血样中 BI-CON-02 抗体的评估
直到第 55 周
血浆峰浓度 (Cmax)
大体时间：长达 55 周
多剂量 BI-CON-02 的 PK 分析
长达 55 周
消除半衰期 (T1/2)
大体时间：长达 55 周
多剂量 BI-CON-02 的 PK 分析
长达 55 周
稳态分布容积 (Vss)
大体时间：长达 55 周
多剂量 BI-CON-02 的 PK 分析
长达 55 周
清关 (CL)
大体时间：长达 55 周
多剂量 BI-CON-02 的 PK 分析
长达 55 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Biointegrator LLC

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年9月1日

初级完成 (实际的)

2017年6月5日

研究完成 (实际的)

2017年6月5日

研究注册日期

首次提交

2017年2月8日

首先提交符合 QC 标准的

2017年2月20日

首次发布 (实际的)

2017年2月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年7月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年7月14日

最后验证

2017年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ONC-BICON02-01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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