Offene Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik mehrerer BI-CON-02-Dosen bei Patienten mit HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs, die zuvor mit Trastuzumab behandelt wurden

Einschlusskriterien:

Um an der klinischen Studie teilnehmen zu können, müssen Patienten die folgenden Kriterien erfüllen:

1. Unterzeichnetes Patienteninformationsblatt und Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie
2. Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren
3. Histologisch bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Brustkrebses.
4. HER2-positiver Tumorstatus anhand der Ergebnisse der Immunhistochemie (IHC3+) oder der Hybridisierung in situ (ISH), erhalten im örtlichen Labor, erfahren/zertifiziert zur Bestimmung der HER2-Expression mittels genauer und validierter Methoden.
5. Krankheitsverlauf während oder nach einer Trastuzumab-basierten Chemotherapie.
6. Vorherige Chemotherapie bei metastasiertem Brustkrebs.

7. Nachfolgend ermittelte Anforderungen an Laborparameter:

   Hämatologie: Absolute Neutrophilenzahl:

   Blutplättchen:

   Hämoglobin: ≥ 1500/mm3 (1,5 x 109 Zellen/L)

   • 100.000/mm3 (100 x 109 Zellen/L)
   • 9,0 g/dl

   Leberfunktion: Gesamtbilirubin:

   Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase ≤ 1,5 x ULN

   ≤ 2,5 x ULN oder ≤ 5,0 x ULN bei Leber- und/oder Knochenmetastasen. Nierenfunktion: Serumkreatinin oder GFR (gemäß Cocroft-Golt-Formel): ≤ 1,5 mg/dl > 60 ml/min

8. Die Patienten müssen einen ECOG-Status von 0, 1 oder 2 haben
9. Frauen im gebärfähigen Alter (nicht steril oder seit weniger als 2 Jahren in der Menopause) müssen während des gesamten Studienzeitraums und 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Prüfpräparats eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Zu den wirksamen Methoden der Empfängnisverhütung gehört die Verwendung eines Kondoms oder Diaphragmas (Barrieremethode) mit Spermizid.

Ausschlusskriterien:

Die Patientin gilt als nicht für die Studie geeignet, wenn sie die unten aufgeführten Kriterien erfüllt:

1. Klinisch bedeutsame Herz-Kreislauf-Erkrankungen:

   • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
   • Instabile Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
   • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß den Kriterien der New York Heart Association (NYHA).
   • Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie, die behandelt werden muss, einschließlich ventrikulärer Tachykardie, Kammerflimmern, Herzstillstand in der Vorgeschichte
   • QTc-Intervall > 460 ms (EKG) (berechnet nach der Fredericia-Formel) oder Diagnose eines langen QTc-Syndroms
   • Ejektionsfraktion des linken Ventrikels ≤ 50 % (EchoCG)
   • Hypotonie (systolischer arterieller Blutdruck < 86 mm Quecksilbersäule) oder Bradykardie mit einer Herzfrequenz von < 50 Schlägen pro Minute, außer wenn sie durch Medikamente verursacht wird (z. B. Betablocker)
   • Unkontrollierte arterielle Hypertonie (systolischer arterieller Blutdruck > 170 mm Quecksilber oder diastolischer arterieller Blutdruck > 105 mm Quecksilber)
   • Troponine I ≥ 0,2 ng/ml
2. Patienten mit bekannten Hirnmetastasen oder klinischen Anzeichen von Hirnmetastasen.
3. Patienten mit schwerer Ruhedyspnoe oder solche, die im Alltag eine zusätzliche Sauerstofftherapie benötigen.
4. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Trastuzumab ≥ 3 Schweregrad
5. Vorgeschichte jeglicher Toxizität im Zusammenhang mit der Verabreichung von Trastuzumab, die zum Abbruch der Trastuzumab-Therapie führte.
6. Periphere Neuropathie ≥ Schweregrad II
7. Bisphosphonat-Therapie bei symptomatischer Hyperkalzämie.
8. Jede Chemotherapie, Hormontherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder Therapie mit biologischen Produkten zur Behandlung von Brustkrebs innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats.
9. Früherer Hinweis auf Doxorubicin in einer maximalen kumulierten Dosis von > 360 mg/kg2 oder einem Äquivalent.
10. Teilnahme an anderen klinischen Studien oder Verabreichung anderer Prüfpräparate innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats oder Vorliegen anhaltender Toxizitäten ≥ Grad II gemäß CTCAE im Zusammenhang mit einer vorherigen Antitumortherapie (ausgenommen Alopezie).
11. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen mit Ausnahme des Zervixkarzinoms in situ oder des Basalzellkarzinoms der Haut, die innerhalb von ≥ 5 Jahren vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats einer chirurgischen Entfernung und Behandlung unterzogen wurden.
12. Vorhandensein von Antikörpern gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder das Hepatitis-C-Virus (HCV), Vorhandensein von HBsAg
13. Aktive Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats.
14. Unkontrollierte Begleiterkrankungen und -zustände, einschließlich psychischer oder sozialer, die nach Ansicht des Prüfers den Patienten von der Teilnahme an der Studie abhalten können.
15. Drogen- oder Alkoholmissbrauch zum Zeitpunkt des Screenings oder in der Vergangenheit, der nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.
16. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die während der klinischen Studie schwanger werden möchten
17. Unfähigkeit zu lesen oder zu schreiben, mangelnde Bereitschaft, die Verfahren des Studienprotokolls zu verstehen und einzuhalten, sowie alle anderen damit einhergehenden medizinischen oder schwerwiegenden psychischen Erkrankungen, die den Patienten für die Teilnahme an der klinischen Studie ungeeignet machen, schränken die Gültigkeit der Einverständniserklärung ein oder kann die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen.