Open-label studie av säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för multipla doser av BI-CON-02 hos patienter med HER2-positiv metastaserad bröstcancer, som tidigare behandlats med Trastuzumab

Inklusionskriterier:

För att delta i den kliniska studien måste patienter uppfylla följande kriterier:

1. Undertecknat patientinformationsblad och informerat samtyckesformulär för att delta i studien
2. Kvinnor i åldern ≥ 18 år
3. Histologiskt bekräftad diagnos av lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer.
4. HER2-positiv tumörstatus genom resultat av immunhistokemi (IHC3+) eller hybridisering in-situ (ISH), mottagen på det lokala laboratoriet, erfaren/certifierad för att bestämma HER2-uttryck med hjälp av noggranna och validerade metoder.
5. Sjukdomsprogression under eller efter trastuzumab-baserad kemoterapi.
6. Tidigare kemoterapi på metastaserad bröstcancer.

7. Krav på laboratorieparametrar som bestäms nedan:

   Hematologi: Absolut antal neutrofiler:

   Blodplättar:

   Hemoglobin: ≥ 1500/mm3 (1,5 x 109 celler/L)

   • 100 000/mm3 (100 x 109 celler/L)
   • 9,0 g/dl

   Leverfunktion: Totalt bilirubin:

   Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas ≤ 1,5 x ULN

   ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5,0 х ULN vid lever- och/eller benmetastaser Njurfunktion: Serumkreatinin eller GFR (enligt Cocroft-Golts formel): ≤ 1,5 mg/dl > 60 ml/min

8. Patienter måste ha en ECOG-status på 0, 1 eller 2
9. Kvinnor i fertil ålder (inte sterila eller i klimakteriet mindre än 2 år) måste utöva en effektiv preventivmetod under hela studieperioden och 6 månader efter den senaste administreringen av prövningsprodukten. Effektiva metoder för preventivmedel inkluderar användning av kondom eller diafragma (barriärmetod) med spermiedödande medel.

Exklusions kriterier:

Patienten kommer att anses vara olämplig för studien om hon har några kriterier som anges här nedan:

1. Kliniskt signifikanta kardiovaskulära sjukdomar:

   • Hjärtinfarkt inom 6 månader före screening
   • Instabil angina inom 3 månader före screening
   • Kongestiv hjärtsvikt klass III eller IV enligt New York Heart Association (NYHA) kriterier
   • Kliniskt signifikant ventrikulär arytmi, som måste behandlas, inklusive ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer, anamnes på hjärtstillestånd
   • QTc-intervall > 460 ms (EKG) (beräknat enligt Fredericias formel), eller en diagnos av långt QTc-syndrom
   • Ejektionsfraktion av vänster kammare ≤ 50 % (EchoCG)
   • Hypotension (systoliskt arteriellt blodtryck < 86 mm kvicksilver) eller bradykardi med en hjärtfrekvens på < 50 slag per minut, förutom när det orsakas av mediciner (t.ex. betablockerare)
   • Okontrollerad arteriell hypertoni (systoliskt arteriellt blodtryck > 170 mm kvicksilver eller diastoliskt arteriellt blodtryck > 105 mm kvicksilver)
   • Troponiner I ≥ 0,2 ng/ml
2. Patienter med kända cerebrala metastaser eller kliniska tecken på cerebrala metastaser.
3. Patienter med svår dyspné i vila, eller de som behöver extra syrgasbehandling i vardagen.
4. Anamnes med överkänslighet mot trastuzumab ≥ 3 svårighetsgrad
5. Tidigare toxicitet relaterad till administrering av trastuzumab som resulterade i att trastuzumab-behandlingen avslutades.
6. Perifer neuropati ≥ II svårighetsgrad
7. Bisfosfonatbehandling för symptomatisk hyperkalcemi.
8. All kemoterapi, hormonterapi, strålbehandling, immunterapi eller behandling med biologiska produkter som används för behandling av bröstcancer inom 4 veckor före den första administreringen av prövningsprodukten.
9. Tidigare indikation för doxorubicin i maximal kumulerad dos > 360 mg/kg2, eller motsvarande.
10. Deltagande i andra kliniska studier eller administrering av andra prövningsprodukter inom 4 veckor före den första administreringen av prövningsprodukten, eller förekomst av pågående toxicitet ≥ II grad enligt CTCAE, relaterad till någon tidigare antitumörbehandling (exklusive alopeci).
11. Historik med andra maligniteter med undantag av cervixcarcinom in situ eller hudbasalcellscancer, som hade genomgått kirurgiskt avlägsnande och behandling inom ≥ 5 år före den första administreringen av prövningsprodukten.
12. Närvaro av antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV), eller hepatit С-virus (HCV), förekomst av HBsAg
13. Aktiv infektion inom 4 veckor före den första administreringen av prövningsprodukten.
14. Okontrollerade samtidiga sjukdomar och tillstånd, inklusive psykiska eller sociala, som enligt Utredarens uppfattning kan hindra patienten från att delta i studien.
15. Narkotika- eller alkoholmissbruk vid screeningtillfället eller i det förflutna, vilket enligt Utredarens uppfattning gör patienten olämplig att delta i studien.
16. Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor som planerar att bli gravida under den kliniska studien
17. Oförmåga att läsa eller skriva, ovilja att förstå och följa procedurerna i studieprotokollet, såväl som alla andra samtidiga medicinska eller allvarliga psykiska tillstånd, som gör patienten olämplig för deltagande i den kliniska studien, begränsar giltigheten av mottagandet av informerat samtycke eller kan påverka patientens förmåga att delta i studien.