Estudo Aberto de Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética de Doses Múltiplas de BI-CON-02 em Pacientes com Câncer de Mama Metastático HER2-positivo, Tratados Anteriormente com Trastuzumabe

Critério de inclusão:

Para participar do estudo clínico, os pacientes devem cumprir os seguintes critérios:

1. Folha de informações do paciente assinada e formulário de consentimento informado para participar do estudo
2. Mulheres com idade ≥ 18 anos
3. Diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de mama localmente avançado ou metastático.
4. Status do tumor HER2-positivo por resultados de imuno-histoquímica (IHC3+) ou hibridização in-situ (ISH), recebido no laboratório local, experiente/certificado para determinar a expressão de HER2 por meio de métodos precisos e validados.
5. Progressão da doença durante ou após a quimioterapia baseada em trastuzumabe.
6. Quimioterapia prévia em câncer de mama metastático.

7. Requisitos para parâmetros laboratoriais determinados abaixo:

   Hematologia: Contagem absoluta de neutrófilos:

   Plaquetas:

   Hemoglobina: ≥ 1500/mm3 (1,5 x 109 células/L)

   • 100 000/mm3 (100 x 109 células/L)
   • 9,0 g/dl

   Função hepática: Bilirrubina total:

   Aspartato aminotransferase (AST), Alanina aminotransferase (ALT), Fosfatase alcalina ≤ 1,5 x LSN

   ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5,0 x LSN em caso de metástase hepática e/ou óssea Função renal: Creatinina sérica ou TFG (de acordo com a fórmula de Cocroft-Golt): ≤ 1,5 mg/dl > 60 ml/min

8. Os pacientes devem ter um status ECOG de 0, 1 ou 2
9. Mulheres com potencial para engravidar (não estéreis ou em menopausa há menos de 2 anos) devem estar praticando um método eficaz de controle de natalidade durante todo o período do estudo e 6 meses após a última administração do produto experimental. Métodos eficazes de controle de natalidade incluem o uso de preservativo ou diafragma (método de barreira) com espermicida.

Critério de exclusão:

A paciente será considerada inelegível para o estudo caso apresente algum dos critérios listados abaixo:

1. Doenças cardiovasculares clinicamente significativas:

   • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem
   • Angina instável dentro de 3 meses antes da triagem
   • Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV de acordo com os critérios da New York Heart Association (NYHA)
   • Arritmia ventricular clinicamente significativa, que deve ser tratada, incluindo taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, história de parada cardíaca
   • Intervalo QTc > 460 ms (ECG) (calculado de acordo com a fórmula de Fredericia) ou diagnóstico de síndrome do QTc longo
   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤ 50% (EcoCG)
   • Hipotensão (pressão arterial sistólica < 86 mm de mercúrio) ou bradicardia com frequência cardíaca < 50 batimentos por minuto, exceto quando causada por medicamentos (p. bloqueadores beta)
   • Hipertensão arterial não controlada (pressão arterial sistólica > 170 mm de mercúrio ou pressão arterial diastólica > 105 mm de mercúrio)
   • Troponinas I ≥ 0,2 ng/ml
2. Pacientes com metástases cerebrais conhecidas ou sinais clínicos de metástases cerebrais.
3. Pacientes com dispneia grave em repouso, ou aqueles que necessitam de oxigenoterapia adicional na vida cotidiana.
4. História de hipersensibilidade ao trastuzumabe ≥ 3 nível de gravidade
5. Histórico de qualquer toxicidade relacionada à administração de trastuzumabe que resultou no término da terapia com trastuzumabe.
6. Neuropatia periférica ≥ Nível de gravidade II
7. Terapia com bisfosfonatos para hipercalcemia sintomática.
8. Qualquer quimioterapia, hormonoterapia, radioterapia, imunoterapia ou terapia com produtos biológicos usados ​​para tratamento de câncer de mama dentro de 4 semanas antes da primeira administração do produto sob investigação.
9. Indicação prévia de doxorrubicina em dose máxima acumulada > 360 mg/kg2, ou equivalente.
10. Participação em outros estudos clínicos ou administração de outros produtos experimentais dentro de 4 semanas antes da primeira administração do produto experimental, ou presença de toxicidades contínuas ≥ grau II de acordo com CTCAE, relacionadas a qualquer terapia antitumoral anterior (excluindo alopecia).
11. História de outras malignidades, com exceção de carcinoma cervical in situ ou carcinoma basocelular da pele, que foram submetidos a remoção cirúrgica e tratamento ≥ 5 anos antes da primeira administração do produto sob investigação.
12. Presença de anticorpos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite C (HCV), presença de HBsAg
13. Infecção ativa dentro de 4 semanas antes da primeira administração do produto experimental.
14. Doenças e condições concomitantes não controladas, incluindo mentais ou sociais, que, na opinião do Investigador, podem impedir a participação do paciente no estudo.
15. Abuso de drogas ou álcool no momento da triagem ou no passado, o que, na opinião do investigador, torna o paciente inadequado para a participação no estudo.
16. Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres que planejam engravidar durante o estudo clínico
17. Incapacidade de ler ou escrever, falta de vontade de compreender e cumprir os procedimentos do protocolo do estudo, bem como quaisquer outras condições médicas ou mentais graves concomitantes, que tornem o paciente inadequado para a participação no estudo clínico, limitam a validade do consentimento informado ou pode afetar a capacidade do paciente de participar do estudo.