Открытое исследование безопасности, переносимости и фармакокинетики многократных доз BI-CON-02 у пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы, ранее получавших трастузумаб

Критерии включения:

Для участия в клиническом исследовании пациенты должны соответствовать следующим критериям:

1. Подписанный информационный лист пациента и форма информированного согласия на участие в исследовании
2. Женщины в возрасте ≥ 18 лет
3. Гистологически подтвержденный диагноз местно-распространенного или метастатического рака молочной железы.
4. HER2-положительный статус опухоли по результатам иммуногистохимии (IHC3+) или гибридизации in situ (ISH), полученным в местной лаборатории, опытной/сертифицированной для определения экспрессии HER2 с помощью точных и проверенных методов.
5. Прогрессирование заболевания во время или после химиотерапии на основе трастузумаба.
6. Предыдущая химиотерапия по поводу метастатического рака молочной железы.

7. Требования к лабораторным параметрам определены ниже:

   Гематология: Абсолютное количество нейтрофилов:

   Тромбоциты:

   Гемоглобин: ≥ 1500/мм3 (1,5 x 109 клеток/л)

   • 100 000/мм3 (100 х 109 клеток/л)
   • 9,0 г/дл

   Функция печени: Общий билирубин:

   Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза ≤ 1,5 x ВГН

   ≤ 2,5 х ВГН или ≤ 5,0 х ВГН при метастазах в печень и/или кости Функция почек: креатинин сыворотки или СКФ (согласно формуле Кокрофта-Гольта): ≤ 1,5 мг/дл > 60 мл/мин

8. Пациенты должны иметь статус ECOG 0, 1 или 2.
9. Женщины детородного возраста (не бесплодные или в менопаузе менее 2 лет) должны практиковать эффективный метод контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата. Эффективные методы контроля рождаемости включают использование презерватива или диафрагмы (барьерный метод) со спермицидом.

Критерий исключения:

Пациентка будет считаться непригодной для участия в исследовании, если у нее есть какие-либо критерии, перечисленные ниже:

1. Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания:

   • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга
   • Нестабильная стенокардия в течение 3 месяцев до скрининга
   • Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
   • Клинически значимая желудочковая аритмия, требующая лечения, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков, остановку сердца в анамнезе
   • Интервал QTc > 460 мс (ЭКГ) (рассчитан по формуле Фредеричи) или диагноз синдрома удлиненного интервала QTc
   • Фракция выброса левого желудочка ≤ 50% (ЭхоКГ)
   • Гипотензия (систолическое артериальное давление < 86 мм рт. ст.) или брадикардия с частотой сердечных сокращений < 50 ударов в минуту, за исключением случаев, когда они вызваны лекарственными препаратами (например, бета-блокаторы)
   • Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 170 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 105 мм рт. ст.)
   • Тропонины I ≥ 0,2 нг/мл
2. Пациенты с известными церебральными метастазами или клиническими признаками церебральных метастазов.
3. Пациенты с выраженной одышкой в ​​покое или нуждающиеся в дополнительной оксигенотерапии в повседневной жизни.
4. Гиперчувствительность к трастузумабу ≥ 3 степени тяжести в анамнезе
5. История любой токсичности, связанной с введением трастузумаба, которая привела к прекращению терапии трастузумабом.
6. Периферическая невропатия ≥ II степени тяжести
7. Терапия бисфосфонатами при симптоматической гиперкальциемии.
8. Любая химиотерапия, гормонотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия или терапия биологическими препаратами, используемые для лечения рака молочной железы в течение 4 недель до первого введения исследуемого продукта.
9. Предыдущее указание на доксорубицин в максимальной кумулятивной дозе > 360 мг/кг2 или его эквиваленте.
10. Участие в других клинических исследованиях или введение других исследуемых продуктов в течение 4 недель до первого введения исследуемого продукта или наличие продолжающейся токсичности ≥ II степени по CTCAE, связанной с любой предшествующей противоопухолевой терапией (за исключением алопеции).
11. Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, за исключением карциномы шейки матки in situ или базально-клеточной карциномы кожи, которые были удалены и подвергнуты хирургическому лечению в течение ≥ 5 лет до первого введения исследуемого продукта.
12. Наличие антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусу гепатита С (ВГС), наличие HBsAg
13. Активная инфекция в течение 4 недель до первого введения исследуемого продукта.
14. Неконтролируемые сопутствующие заболевания и состояния, в том числе психические или социальные, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать участию пациента в исследовании.
15. Злоупотребление наркотиками или алкоголем на момент скрининга или в прошлом, что, по мнению Исследователя, делает пациента непригодным для участия в исследовании.
16. Беременные или кормящие женщины, или женщины, которые планируют забеременеть во время клинического исследования
17. Неумение читать или писать, нежелание понимать и соблюдать процедуры протокола исследования, а также любые другие сопутствующие медицинские или серьезные психические состояния, делающие пациента непригодным для участия в клиническом исследовании, ограничивают срок действия получения информированного согласия или может повлиять на способность пациента участвовать в исследовании.