Étude ouverte sur l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de doses multiples de BI-CON-02 chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2-positif, préalablement traitées par le trastuzumab

Critère d'intégration:

Pour participer à l'étude clinique, les patients doivent répondre aux critères suivants :

1. Fiche d'information du patient signée et formulaire de consentement éclairé pour participer à l'étude
2. Femmes âgées de ≥ 18 ans
3. Diagnostic histologiquement confirmé de cancer du sein localement avancé ou métastatique.
4. Statut tumoral HER2 positif par résultats d'immunohistochimie (IHC3+) ou d'hybridation in situ (ISH), reçus au laboratoire local, expérimentés/certifiés pour déterminer l'expression de HER2 au moyen de méthodes précises et validées.
5. Progression de la maladie pendant ou après une chimiothérapie à base de trastuzumab.
6. Antécédents de chimiothérapie sur cancer du sein métastatique.

7. Exigences relatives aux paramètres de laboratoire déterminées ci-dessous :

   Hématologie : Numération absolue des neutrophiles :

   Plaquettes :

   Hémoglobine : ≥ 1500/mm3 (1,5 x 109 cellules/L)

   • 100 000/mm3 (100 x 109 cellules/L)
   • 9,0 g/dl

   Fonction hépatique : Bilirubine totale :

   Aspartate aminotransférase (AST), Alanine aminotransférase (ALT), Phosphatase alcaline ≤ 1,5 x LSN

   ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5,0 х LSN en cas de métastases hépatiques et/ou osseuses Fonction rénale : Créatinine sérique ou DFG (selon la formule Cocroft-Golt) : ≤ 1,5 mg/dl > 60 ml/min

8. Les patients doivent avoir un statut ECOG de 0, 1 ou 2
9. Les femmes en âge de procréer (non stériles ou en ménopause de moins de 2 ans) doivent pratiquer une méthode de contraception efficace pendant toute la durée de l'étude et 6 mois après la dernière administration du produit expérimental. Les méthodes efficaces de contraception comprennent l'utilisation d'un préservatif ou d'un diaphragme (méthode de barrière) avec un spermicide.

Critère d'exclusion:

La patiente sera considérée comme inéligible pour l'étude si elle répond à l'un des critères énumérés ci-dessous :

1. Maladies cardiovasculaires cliniquement significatives :

   • Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage
   • Angor instable dans les 3 mois précédant le dépistage
   • Insuffisance cardiaque congestive Classe III ou IV selon les critères de la New York Heart Association (NYHA)
   • Arythmie ventriculaire cliniquement significative, qui doit être traitée, y compris tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, antécédents d'arrêt cardiaque
   • Intervalle QTc > 460 ms (ECG) (calculé selon la formule de Fredericia), ou un diagnostic de syndrome du QTc long
   • Fraction d'éjection du ventricule gauche ≤ 50% (EchoCG)
   • Hypotension (pression artérielle systolique < 86 mm de mercure) ou bradycardie avec une fréquence cardiaque < 50 battements par minute, sauf si elle est causée par des médicaments (par ex. bêta-bloquants)
   • Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique > 170 mm de mercure ou pression artérielle diastolique > 105 mm de mercure)
   • Troponines I ≥ 0,2 ng/ml
2. Patients présentant des métastases cérébrales connues ou des signes cliniques de métastases cérébrales.
3. Les patients souffrant de dyspnée sévère au repos ou ceux qui ont besoin d'une oxygénothérapie supplémentaire dans la vie quotidienne.
4. Antécédents d'hypersensibilité au trastuzumab ≥ 3 niveau de sévérité
5. Antécédents de toute toxicité liée à l'administration de trastuzumab ayant entraîné l'arrêt du traitement par trastuzumab.
6. Neuropathie périphérique ≥ niveau de gravité II
7. Traitement par bisphosphonates pour l'hypercalcémie symptomatique.
8. Toute chimiothérapie, hormonothérapie, radiothérapie, immunothérapie ou thérapie par des produits biologiques utilisée pour le traitement du cancer du sein dans les 4 semaines précédant la première administration du produit expérimental.
9. Indication antérieure de doxorubicine à dose maximale cumulée > 360 mg/kg2, ou son équivalent.
10. Participation à d'autres études cliniques ou administration d'autres produits expérimentaux dans les 4 semaines précédant la première administration du produit expérimental, ou présence de toxicités en cours ≥ grade II selon le CTCAE, liées à tout traitement antitumoral antérieur (à l'exclusion de l'alopécie).
11. Antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception du carcinome cervical in situ ou du carcinome basocellulaire de la peau, qui ont subi une ablation chirurgicale et un traitement dans les ≥ 5 ans avant la première administration du produit expérimental.
12. Présence d'anticorps dirigés contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus de l'hépatite С (VHC), présence d'HBsAg
13. Infection active dans les 4 semaines précédant la première administration du produit expérimental.
14. Maladies et conditions concomitantes non contrôlées, y compris mentales ou sociales, qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent empêcher le patient de participer à l'étude.
15. Abus de drogue ou d'alcool au moment du dépistage ou dans le passé, ce qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient inapte à participer à l'étude.
16. Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude clinique
17. Incapacité à lire ou à écrire, refus de comprendre et de se conformer aux procédures du protocole d'étude, ainsi que toute autre condition médicale ou mentale grave concomitante, qui rend le patient inapte à participer à l'étude clinique, limite la validité de la réception du consentement éclairé ou peut affecter la capacité du patient à participer à l'étude.