Estudio abierto de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de dosis múltiples de BI-CON-02 en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo, tratadas previamente con trastuzumab

Criterios de inclusión:

Para participar en el estudio clínico, los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios:

1. Hoja de información del paciente firmada y formulario de consentimiento informado para participar en el estudio.
2. Mujeres de ≥ 18 años
3. Diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer de mama metastásico o localmente avanzado.
4. Estado tumoral HER2 positivo por resultados de inmunohistoquímica (IHC3+) o hibridación in situ (ISH), recibido en el laboratorio local, experimentado/certificado para determinar la expresión de HER2 mediante métodos precisos y validados.
5. Progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia basada en trastuzumab.
6. Quimioterapia previa en cáncer de mama metastásico.

7. Requisitos para los parámetros de laboratorio determinados a continuación:

   Hematología: Recuento absoluto de neutrófilos:

   Plaquetas:

   Hemoglobina: ≥ 1500/mm3 (1,5 x 109 células/L)

   • 100 000/mm3 (100 x 109 células/L)
   • 9,0 g/dl

   Función hepática: Bilirrubina total:

   Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina ≤ 1,5 x LSN

   ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5,0 х ULN en caso de metástasis hepática y/o ósea Función renal: creatinina sérica o FG (según fórmula de Cocroft-Golt): ≤ 1,5 mg/dl > 60 ml/min

8. Los pacientes deben tener un estado ECOG de 0, 1 o 2
9. Las mujeres en edad fértil (no estériles o en menopausia de menos de 2 años) deben estar practicando un método anticonceptivo eficaz durante todo el período del estudio y 6 meses después de la última administración del producto en investigación. Los métodos efectivos de control de la natalidad incluyen el uso de un condón o diafragma (método de barrera) con espermicida.

Criterio de exclusión:

La paciente se considerará no elegible para el estudio en caso de que tenga alguno de los criterios enumerados a continuación:

1. Enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas:

   • Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección
   • Angina inestable en los 3 meses anteriores a la selección
   • Insuficiencia cardíaca congestiva Clase III o IV según los criterios de la New York Heart Association (NYHA)
   • Arritmia ventricular clínicamente significativa, que debe ser tratada, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, antecedentes de paro cardíaco
   • Intervalo QTc > 460 ms (ECG) (calculado según la fórmula de Fredericia), o diagnóstico de síndrome de QTc largo
   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 50% (EchoCG)
   • Hipotensión (presión arterial sistólica < 86 mm de mercurio) o bradicardia con frecuencia cardíaca < 50 latidos por minuto, excepto cuando sea causada por medicamentos (p. bloqueadores beta)
   • Hipertensión arterial no controlada (presión arterial sistólica > 170 mm de mercurio o presión arterial diastólica > 105 mm de mercurio)
   • Troponinas I ≥ 0,2 ng/ml
2. Pacientes con metástasis cerebrales conocidas o signos clínicos de metástasis cerebrales.
3. Pacientes con disnea severa en reposo, o aquellos que necesitan oxigenoterapia adicional en la vida diaria.
4. Antecedentes de hipersensibilidad a trastuzumab ≥ 3 nivel de gravedad
5. Historial de cualquier toxicidad relacionada con la administración de trastuzumab que resultó en la terminación de la terapia con trastuzumab.
6. Neuropatía periférica ≥ nivel de gravedad II
7. Tratamiento con bisfosfonatos para la hipercalcemia sintomática.
8. Cualquier tratamiento de quimioterapia, hormonoterapia, radioterapia, inmunoterapia o productos biológicos utilizado para el tratamiento del cáncer de mama en las 4 semanas anteriores a la primera administración del producto en investigación.
9. Indicación previa de doxorrubicina en dosis máxima acumulada > 360 mg/kg2, o su equivalente.
10. Participación en otros estudios clínicos o administración de otros productos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del producto en investigación, o presencia de toxicidades en curso ≥ grado II según CTCAE, relacionadas con cualquier terapia antitumoral previa (excluyendo la alopecia).
11. Antecedentes de otras neoplasias malignas, a excepción del carcinoma de cuello uterino in situ o el carcinoma de células basales de la piel, que se hayan sometido a extirpación quirúrgica y tratamiento dentro de los ≥ 5 años anteriores a la primera administración del producto en investigación.
12. Presencia de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis С (VHC), presencia de HBsAg
13. Infección activa dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del producto en investigación.
14. Enfermedades y condiciones concomitantes no controladas, incluidas las mentales o sociales, que, en opinión del Investigador, pueden impedir que el paciente participe en el estudio.
15. Abuso de drogas o alcohol en el momento de la selección o en el pasado, que, a juicio del Investigador, hace que el paciente no sea apto para participar en el estudio.
16. Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres que planean quedar embarazadas durante el estudio clínico
17. La incapacidad para leer o escribir, la falta de voluntad para comprender y cumplir con los procedimientos del protocolo del estudio, así como cualquier otra condición médica o mental grave concomitante, que haga que el paciente no sea apto para participar en el estudio clínico, limita la validez de la recepción del consentimiento informado. o puede afectar la capacidad del paciente para participar en el estudio.