Avoin tutkimus useiden BI-CON-02-annosten turvallisuudesta, siedettävyydestä ja farmakokinetiikasta potilailla, joilla on HER2-positiivinen metastaattinen rintasyöpä ja jotka on hoidettu aiemmin trastutsumabilla

Sisällyttämiskriteerit:

Kliiniseen tutkimukseen osallistuakseen potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit:

1. Allekirjoitettu potilaan tietolomake ja tietoinen suostumuslomake tutkimukseen osallistumisesta
2. Naiset ≥ 18 vuotta
3. Histologisesti vahvistettu paikallisesti edenneen tai metastaattisen rintasyövän diagnoosi.
4. HER2-positiivinen kasvaintila paikallisessa laboratoriossa saatujen immunohistokemian (IHC3+) tai hybridisaation in situ (ISH) tulosten perusteella, jotka ovat kokeneita/sertifioituja määrittämään HER2:n ilmentymisen tarkkojen ja validoitujen menetelmien avulla.
5. Sairauden eteneminen trastutsumabipohjaisen kemoterapian aikana tai sen jälkeen.
6. Aikaisempi kemoterapia metastaattisen rintasyövän hoidossa.

7. Vaatimukset alla määritetyille laboratorioparametreille:

   Hematologia: Absoluuttinen neutrofiilien määrä:

   Verihiutaleet:

   Hemoglobiini: ≥ 1500/mm3 (1,5 x 109 solua/l)

   • 100 000/mm3 (100 x 109 solua/l)
   • 9,0 g/dl

   Maksan toiminta: Kokonaisbilirubiini:

   Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), alkalifosfataasi ≤ 1,5 x ULN

   ≤ 2,5 x ULN tai ≤ 5,0 x ULN maksan ja/tai luuston etäpesäkkeiden tapauksessa Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini tai GFR (Cocroft-Goltin kaavan mukaan): ≤ 1,5 mg/dl > 60 ml/min

8. Potilaiden ECOG-tilan tulee olla 0, 1 tai 2
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (ei steriilit tai alle 2-vuotiaat vaihdevuodet) tulee harjoittaa tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukautta viimeisen tutkimustuotteen annon jälkeen. Tehokkaisiin ehkäisymenetelmiin kuuluu kondomin tai pallean käyttö (estemenetelmä) spermisidin kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

Potilas katsotaan kelpaamattomaksi tutkimukseen, jos hänellä on jokin alla lueteltu kriteeri:

1. Kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet:

   • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
   • Epästabiili angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
   • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta Luokka III tai IV New York Heart Associationin (NYHA) kriteerien mukaan
   • Kliinisesti merkittävä kammiorytmi, joka on hoidettava, mukaan lukien kammiotakykardia, kammiovärinä, sydämenpysähdys historiassa
   • QTc-aika > 460 ms (EKG) (laskettu Frederician kaavan mukaan) tai pitkän QTc-oireyhtymän diagnoosi
   • Vasemman kammion ejektiofraktio ≤ 50 % (EchoCG)
   • Hypotensio (systolinen valtimoverenpaine < 86 mm elohopeaa) tai bradykardia, jonka syke on < 50 lyöntiä minuutissa, paitsi jos se johtuu lääkkeistä (esim. beetasalpaajat)
   • Hallitsematon valtimoverenpaine (systolinen valtimoverenpaine > 170 mm elohopeaa tai diastolinen valtimoverenpaine > 105 mm elohopeaa)
   • Troponiinit I ≥ 0,2 ng/ml
2. Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja tai kliinisiä oireita aivoissa.
3. Potilaat, joilla on vaikea hengenahdistus levossa tai jotka tarvitsevat lisähappihoitoa jokapäiväisessä elämässä.
4. Aiempi yliherkkyys trastutsumabille, vaikeusaste ≥ 3
5. Trastutsumabihoidon lopettamiseen johtanut aiempi toksisuus.
6. Perifeerinen neuropatia ≥ II vaikeusaste
7. Bisfosfonaattihoito oireenmukaiseen hyperkalsemiaan.
8. Kaikki kemoterapia-, hormoni-, säde-, immunoterapia- tai biologisten tuotteiden hoito, jota käytetään rintasyövän hoitoon 4 viikon sisällä ennen tutkimusvalmisteen ensimmäistä antoa.
9. Doksorubisiinin aikaisempi käyttöaihe kumuloituneena enimmäisannoksena > 360 mg/kg2 tai vastaava.
10. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin tai muiden tutkimustuotteiden antaminen 4 viikon sisällä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä antoa tai CTCAE:n mukaan ≥ II asteen toksisuus, joka liittyy aikaisempaan kasvainhoitoon (pois lukien hiustenlähtö).
11. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta kohdunkaulan in situ -syöpää tai ihon tyvisolusyöpää, jotka on poistettu ja hoidettu kirurgisesti ≥ 5 vuoden sisällä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä antoa.
12. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hepatiitti С -viruksen (HCV) vasta-aineiden esiintyminen, HBsAg:n esiintyminen
13. Aktiivinen infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä antoa.
14. Hallitsemattomat rinnakkaissairaudet ja -tilat, mukaan lukien henkiset tai sosiaaliset, jotka voivat tutkijan mielestä estää potilasta osallistumasta tutkimukseen.
15. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö seulontahetkellä tai menneisyydessä, mikä tekee potilaan tutkijan mielestä sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.
16. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta kliinisen tutkimuksen aikana
17. Kyvyttömyys lukea tai kirjoittaa, haluttomuus ymmärtää ja noudattaa tutkimusprotokollan menettelyjä sekä muut samanaikaiset lääketieteelliset tai vakavat mielenterveystilat, jotka tekevät potilaan sopimattomaksi osallistumaan kliiniseen tutkimukseen, rajoittavat tietoisen suostumuksen pätevyyttä tai se voi vaikuttaa potilaan kykyyn osallistua tutkimukseen.