Otevřená studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky více dávek BI-CON-02 u pacientek s HER2-pozitivním metastatickým karcinomem prsu, dříve léčených trastuzumabem

Kritéria pro zařazení:

Aby se pacienti mohli zúčastnit klinické studie, musí splňovat následující kritéria:

1. Podepsaný informační list pacienta a formulář informovaného souhlasu s účastí ve studii
2. Ženy ve věku ≥ 18 let
3. Histologicky potvrzená diagnóza lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu.
4. HER2-pozitivní stav nádoru podle výsledků imunohistochemie (IHC3+) nebo hybridizace in-situ (ISH), obdržených v místní laboratoři, zkušení/certifikovaní ke stanovení exprese HER2 pomocí přesných a ověřených metod.
5. Progrese onemocnění během nebo po chemoterapii na bázi trastuzumabu.
6. Předchozí chemoterapie metastatického karcinomu prsu.

7. Požadavky na laboratorní parametry stanovené níže:

   Hematologie: Absolutní počet neutrofilů:

   Krevní destičky:

   Hemoglobin: ≥ 1500/mm3 (1,5 x 109 buněk/l)

   • 100 000/mm3 (100 x 109 buněk/l)
   • 9,0 g/dl

   Funkce jater: Celkový bilirubin:

   Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza ≤ 1,5 x ULN

   ≤ 2,5 x ULN nebo ≤ 5,0 x ULN v případě metastáz do jater a/nebo kostí Funkce ledvin: Sérový kreatinin nebo GFR (podle vzorce Cocroft-Golt): ≤ 1,5 mg/dl > 60 ml/min

8. Pacienti musí mít stav ECOG 0, 1 nebo 2
9. Ženy ve fertilním věku (nesterilní nebo v menopauze méně než 2 roky) musí používat účinnou metodu antikoncepce po celou dobu studie a 6 měsíců po posledním podání hodnoceného přípravku. Mezi účinné metody antikoncepce patří použití kondomu nebo diafragmy (bariérová metoda) se spermicidem.

Kritéria vyloučení:

Pacientka bude považována za nezpůsobilou pro studii v případě, že bude splňovat některá níže uvedená kritéria:

1. Klinicky významná kardiovaskulární onemocnění:

   • Infarkt myokardu do 6 měsíců před screeningem
   • Nestabilní angina pectoris do 3 měsíců před screeningem
   • Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle kritérií New York Heart Association (NYHA).
   • Klinicky významná komorová arytmie, která musí být léčena, včetně komorové tachykardie, ventrikulární fibrilace, srdeční zástavy v anamnéze
   • QTc interval > 460 ms (EKG) (vypočteno podle Fredericia vzorce) nebo diagnóza syndromu dlouhého QTc
   • Ejekční frakce levé komory ≤ 50 % (EchoCG)
   • Hypotenze (systolický arteriální krevní tlak < 86 mm rtuťového sloupce) nebo bradykardie se srdeční frekvencí < 50 tepů za minutu, s výjimkou případů, kdy jsou způsobeny léky (např. beta-blokátory)
   • Nekontrolovaná arteriální hypertenze (systolický arteriální krevní tlak > 170 mm rtuti nebo diastolický arteriální krevní tlak > 105 mm rtuti)
   • Troponiny I ≥ 0,2 ng/ml
2. Pacienti se známými cerebrálními metastázami nebo klinickými příznaky mozkových metastáz.
3. Pacienti s těžkou klidovou dušností nebo ti, kteří potřebují další oxygenoterapii v každodenním životě.
4. Hypersenzitivita na trastuzumab v anamnéze ≥ 3 stupně závažnosti
5. Anamnéza jakékoli toxicity související s podáváním trastuzumabu, která vedla k ukončení léčby trastuzumabem.
6. Periferní neuropatie ≥ II stupeň závažnosti
7. Léčba bisfosfonáty pro symptomatickou hyperkalcémii.
8. Jakákoli chemoterapie, hormonoterapie, radioterapie, imunoterapie nebo terapie biologickými přípravky použitá k léčbě rakoviny prsu během 4 týdnů před prvním podáním hodnoceného přípravku.
9. Předchozí indikace doxorubicinu v maximální kumulované dávce > 360 mg/kg2 nebo jeho ekvivalentu.
10. Účast na jiných klinických studiích nebo podávání jiných hodnocených přípravků během 4 týdnů před prvním podáním hodnoceného přípravku nebo přítomnost přetrvávajících toxicit ≥ II. stupně podle CTCAE související s jakoukoli předchozí protinádorovou terapií (kromě alopecie).
11. Anamnéza jiných malignit s výjimkou cervikálního karcinomu in situ nebo kožního bazocelulárního karcinomu, které byly chirurgicky odstraněny a léčeny během ≥ 5 let před prvním podáním hodnoceného přípravku.
12. Přítomnost protilátek proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo viru hepatitidy С (HCV), přítomnost HBsAg
13. Aktivní infekce do 4 týdnů před prvním podáním hodnoceného přípravku.
14. Nekontrolovaná doprovodná onemocnění a stavy, včetně duševních nebo sociálních, které podle názoru zkoušejícího mohou pacientovi bránit v účasti ve studii.
15. Zneužívání drog nebo alkoholu v okamžiku screeningu nebo v minulosti, což podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro účast ve studii.
16. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět během klinické studie
17. Neschopnost číst nebo psát, neochota porozumět postupům protokolu studie a dodržovat je, stejně jako jakékoli další doprovodné zdravotní nebo závažné duševní stavy, které činí pacienta nevhodným pro účast v klinické studii, omezují platnost obdržení informovaného souhlasu nebo může ovlivnit schopnost pacienta účastnit se studie.