Nyílt vizsgálat a BI-CON-02 többszörös dózisának biztonságosságáról, tolerálhatóságáról és farmakokinetikájáról HER2-pozitív áttétes emlőrákban szenvedő, korábban trastuzumabbal kezelt betegeknél

Bevételi kritériumok:

A klinikai vizsgálatban való részvételhez a betegeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

1. Aláírt beteg adatlap és beleegyező nyilatkozat a vizsgálatban való részvételhez
2. ≥ 18 éves nők
3. Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőrák szövettanilag igazolt diagnózisa.
4. HER2-pozitív tumor státusz immunhisztokémiai (IHC3+) vagy in situ hibridizációs (ISH) eredmények alapján, amelyeket a helyi laboratóriumban kaptak, tapasztaltak/tanúsítottak a HER2 expressziójának pontos és validált módszerekkel történő meghatározására.
5. A betegség progressziója a trastuzumab alapú kemoterápia alatt vagy után.
6. Korábbi kemoterápia áttétes emlőrákon.

7. Az alábbiakban meghatározott laboratóriumi paraméterekre vonatkozó követelmények:

   Hematológia: Abszolút neutrofilszám:

   Vérlemezkék:

   Hemoglobin: ≥ 1500/mm3 (1,5 x 109 sejt/l)

   • 100 000/mm3 (100 x 109 cella/l)
   • 9,0 g/dl

   Májfunkció: Összes bilirubin:

   Aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT), alkáli-foszfatáz ≤ 1,5 x ULN

   ≤ 2,5 x ULN vagy ≤ 5,0 х ULN máj- és/vagy csontáttét esetén Vesefunkció: Szérum kreatinin vagy GFR (a Cocroft-Golt képlet szerint): ≤ 1,5 mg/dl > 60 ml/min

8. A betegek ECOG-státusza 0, 1 vagy 2 legyen
9. A fogamzóképes korú nőknek (nem sterilek vagy 2 évnél fiatalabb menopauzában lévő) nőknek hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálati készítmény utolsó beadása után 6 hónapig. A fogamzásgátlás hatékony módszerei közé tartozik az óvszer vagy a membrán használata (barrier módszer) spermiciddel.

Kizárási kritériumok:

A pácienst akkor tekintjük alkalmatlannak a vizsgálatra, ha az alábbiakban felsorolt ​​kritériumok valamelyike ​​megfelel:

1. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek:

   • Szívinfarktus a szűrést megelőző 6 hónapon belül
   • Instabil angina a szűrés előtti 3 hónapon belül
   • Pangásos szívelégtelenség III. vagy IV. osztálya a New York Heart Association (NYHA) kritériumai szerint
   • Klinikailag jelentős kamrai arrhythmia, amelyet kezelni kell, beleértve a kamrai tachycardiát, kamrai fibrillációt, szívmegállást a kórelőzményben
   • QTc intervallum > 460 ms (EKG) (Fredericia képlet alapján számítva), vagy hosszú QTc szindróma diagnózisa
   • A bal kamra ejekciós frakciója ≤ 50% (EchoCG)
   • Hipotenzió (szisztolés artériás vérnyomás < 86 higanymilliméter) vagy bradycardia 50 ütés/perc alatti pulzusszámmal, kivéve, ha gyógyszerek okozzák (pl. bétablokkolók)
   • Nem kontrollált artériás magas vérnyomás (a szisztolés artériás vérnyomás > 170 mm higany vagy a diasztolés artériás vérnyomás > 105 mm higany)
   • Troponin I ≥ 0,2 ng/ml
2. Ismert agyi metasztázisokkal vagy agyi áttétek klinikai tüneteivel rendelkező betegek.
3. Nyugalomban súlyos légszomjban szenvedő betegek, vagy akiknek a mindennapi életben további oxigénterápiára van szükségük.
4. A trasztuzumabbal szembeni túlérzékenység anamnézisében ≥ 3 súlyossági szint
5. A trastuzumab-kezeléssel kapcsolatos bármely toxicitás anamnézisében, amely a trastuzumab-terápia leállítását eredményezte.
6. Perifériás neuropathia ≥ II súlyossági szint
7. Biszfoszfonát terápia tüneti hiperkalcémiára.
8. Bármely kemoterápia, hormonterápia, sugárterápia, immunterápia vagy biológiai termékekkel végzett terápia, amelyet emlőrák kezelésére alkalmaznak a vizsgálati készítmény első beadását megelőző 4 héten belül.
9. A doxorubicin korábbi javallata maximális kumulált dózisban > 360 mg/kg2 vagy ennek megfelelője.
10. Részvétel más klinikai vizsgálatokban vagy más vizsgálati készítmény adása a vizsgálati készítmény első beadását megelőző 4 héten belül, vagy a CTCAE szerint ≥ II fokozatú, folyamatos toxicitás jelenléte, bármilyen korábbi daganatellenes terápiával kapcsolatban (kivéve az alopeciát).
11. Egyéb rosszindulatú daganatok a kórelőzményében, kivéve az in situ méhnyakkarcinómát vagy a bőr bazálissejtes karcinómát, amelyeket a vizsgálati készítmény első beadását megelőző ≥ 5 éven belül műtéti úton eltávolítottak és kezeltek.
12. Humán immunhiány vírus (HIV) vagy hepatitis С vírus (HCV) elleni antitestek jelenléte, HBsAg jelenléte
13. Aktív fertőzés a vizsgálati készítmény első beadása előtt 4 héten belül.
14. Nem kontrollált kísérő betegségek és állapotok, beleértve a mentális vagy szociális állapotokat is, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megakadályozhatják a beteget a vizsgálatban való részvételben.
15. A szűrés pillanatában vagy a múltban történt kábítószer- vagy alkoholfogyasztás, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi a beteget a vizsgálatban való részvételre.
16. Terhes vagy szoptató nők, vagy olyan nők, akik terhességet terveznek a klinikai vizsgálat során
17. Az olvasási vagy írási képtelenség, a vizsgálati protokoll eljárásainak megértésére és betartására való hajlandóság, valamint bármely más egyidejű egészségügyi vagy súlyos mentális állapot, amely alkalmatlanná teszi a beteget a klinikai vizsgálatban való részvételre, korlátozza a tájékozott beleegyező nyilatkozat érvényességét. vagy befolyásolhatja a páciens vizsgálatban való részvételi képességét.