Open-label onderzoek naar veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van meerdere doses BI-CON-02 bij patiënten met HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker, eerder behandeld met trastuzumab

Inclusiecriteria:

Om deel te nemen aan de klinische studie, moeten patiënten aan de volgende criteria voldoen:

1. Ondertekend patiëntinformatieblad en geïnformeerde toestemmingsformulier om deel te nemen aan het onderzoek
2. Vrouwen van ≥ 18 jaar
3. Histologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker.
4. HER2-positieve tumorstatus door resultaten van immunohistochemie (IHC3+) of hybridisatie in situ (ISH), ontvangen in het lokale laboratorium, ervaren/gecertificeerd om HER2-expressie te bepalen door middel van nauwkeurige en gevalideerde methoden.
5. Ziekteprogressie tijdens of na op trastuzumab gebaseerde chemotherapie.
6. Eerdere chemotherapie bij uitgezaaide borstkanker.

7. Vereisten voor de hieronder bepaalde laboratoriumparameters:

   Hematologie: Absoluut aantal neutrofielen:

   Bloedplaatjes:

   Hemoglobine: ≥ 1500/mm3 (1,5 x 109 cellen/l)

   • 100 000/mm3 (100 x 109 cellen/L)
   • 9,0 g/dl

   Leverfunctie: Totaal bilirubine:

   Aspartaataminotransferase (AST), Alanineaminotransferase (ALT), Alkalinefosfatase ≤ 1,5 x ULN

   ≤ 2,5 x ULN of ≤ 5,0 х ULN bij lever- en/of botmetastasen Nierfunctie: serumcreatinine of GFR (volgens Cocroft-Golt-formule): ≤ 1,5 mg/dl > 60 ml/min

8. Patiënten moeten een ECOG-status van 0, 1 of 2 hebben
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (niet steriel of in de menopauze van minder dan 2 jaar) moeten een effectieve methode van anticonceptie toepassen gedurende de gehele periode van het onderzoek en 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksproduct. Effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer het gebruik van een condoom of pessarium (barrièremethode) met zaaddodend middel.

Uitsluitingscriteria:

De patiënt komt niet in aanmerking voor het onderzoek als zij voldoet aan onderstaande criteria:

1. Klinisch significante hart- en vaatziekten:

   • Myocardinfarct binnen 6 maanden voor screening
   • Instabiele angina pectoris binnen 3 maanden voor screening
   • Congestief hartfalen Klasse III of IV volgens de criteria van de New York Heart Association (NYHA).
   • Klinisch significante ventriculaire aritmie die moet worden behandeld, waaronder ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie, voorgeschiedenis van hartstilstand
   • QTc-interval > 460 ms (ECG) (berekend volgens de formule van Fredericia), of een diagnose van lang QTc-syndroom
   • Ejectiefractie van linker ventrikel ≤ 50% (EchoCG)
   • Hypotensie (systolische arteriële bloeddruk < 86 mm kwik) of bradycardie met een hartslag van < 50 slagen per minuut, behalve wanneer veroorzaakt door medicijnen (bijv. bètablokkers)
   • Ongecontroleerde arteriële hypertensie (systolische arteriële bloeddruk > 170 mm kwik of diastolische arteriële bloeddruk > 105 mm kwik)
   • Troponinen I ≥ 0,2 ng/ml
2. Patiënten met bekende hersenmetastasen of klinische tekenen van hersenmetastasen.
3. Patiënten met ernstige kortademigheid in rust, of patiënten die in het dagelijks leven aanvullende zuurstoftherapie nodig hebben.
4. Geschiedenis van overgevoeligheid voor trastuzumab ≥ 3 ernstniveau
5. Geschiedenis van enige toxiciteit gerelateerd aan trastuzumab-toediening die resulteerde in het beëindigen van de behandeling met trastuzumab.
6. Perifere neuropathie ≥ II ernstniveau
7. Bisfosfonaattherapie voor symptomatische hypercalciëmie.
8. Elke chemotherapie, hormoontherapie, radiotherapie, immunotherapie of therapie met biologische producten gebruikt voor de behandeling van borstkanker binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksproduct.
9. Eerdere indicatie van doxorubicine in maximale gecumuleerde dosis > 360 mg/kg2, of het equivalent daarvan.
10. Deelname aan andere klinische onderzoeken of toediening van andere onderzoeksproducten binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksproduct, of aanwezigheid van aanhoudende toxiciteit ≥ II-graad volgens CTCAE, gerelateerd aan eerdere antitumortherapie (uitgezonderd alopecia).
11. Geschiedenis van andere maligniteiten, met uitzondering van cervicaal carcinoom in situ of basaalcelcarcinoom van de huid, die operatief waren verwijderd en behandeld binnen ≥ 5 jaar vóór de eerste toediening van het onderzoeksproduct.
12. Aanwezigheid van antilichamen tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis C-virus (HCV), aanwezigheid van HBsAg
13. Actieve infectie binnen 4 weken voor de eerste toediening van het onderzoeksproduct.
14. Ongecontroleerde bijkomende ziekten en aandoeningen, inclusief mentale of sociale, die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt kunnen verhinderen deel te nemen aan het onderzoek.
15. Drugs- of alcoholmisbruik op het moment van screening of in het verleden waardoor de patiënt naar het oordeel van de Onderzoeker ongeschikt is voor deelname aan het onderzoek.
16. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden tijdens de klinische studie
17. Onvermogen om te lezen of te schrijven, onwil om de procedures van het onderzoeksprotocol te begrijpen en na te leven, evenals andere bijkomende medische of ernstige mentale aandoeningen die de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan het klinische onderzoek, beperken de geldigheid van het ontvangstbewijs van geïnformeerde toestemming of kan het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen beïnvloeden.