Åpen studie av sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av flere doser av BI-CON-02 hos pasienter med HER2-positiv metastatisk brystkreft, tidligere behandlet med Trastuzumab

Inklusjonskriterier:

For å delta i den kliniske studien må pasienter oppfylle følgende kriterier:

1. Signert pasientinformasjonsark og informert samtykkeskjema for å delta i studien
2. Kvinner i alderen ≥ 18 år
3. Histologisk bekreftet diagnose av lokalt avansert eller metastatisk brystkreft.
4. HER2-positiv tumorstatus ved resultater av immunhistokjemi (IHC3+) eller hybridisering in-situ (ISH), mottatt på det lokale laboratoriet, erfaren/sertifisert for å bestemme HER2-ekspresjon ved hjelp av nøyaktige og validerte metoder.
5. Sykdomsprogresjon under eller etter trastuzumab-basert kjemoterapi.
6. Tidligere kjemoterapi på metastatisk brystkreft.

7. Krav til laboratorieparametre fastsatt nedenfor:

   Hematologi: Absolutt nøytrofiltall:

   Blodplater:

   Hemoglobin: ≥ 1500/mm3 (1,5 x 109 celler/L)

   • 100 000/mm3 (100 x 109 celler/L)
   • 9,0 g/dl

   Leverfunksjon: Total bilirubin:

   Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase ≤ 1,5 x ULN

   ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5,0 х ULN ved lever- og/eller benmetastaser Nyrefunksjon: Serumkreatinin eller GFR (i henhold til Cocroft-Golt formel): ≤ 1,5 mg/dl > 60 ml/min.

8. Pasienter må ha en ECOG-status på 0, 1 eller 2
9. Kvinner i fertil alder (ikke sterile eller i overgangsalder mindre enn 2 år) må praktisere en effektiv prevensjonsmetode under hele studieperioden og 6 måneder etter siste administrering av undersøkelsesproduktet. Effektive prevensjonsmetoder inkluderer bruk av kondom eller diafragma (barrieremetode) med sæddrepende middel.

Ekskluderingskriterier:

Pasienten vil bli ansett som ikke kvalifisert for studien i tilfelle hun har noen kriterier oppført her nedenfor:

1. Klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer:

   • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening
   • Ustabil angina innen 3 måneder før screening
   • Kongestiv hjertesvikt klasse III eller IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) kriterier
   • Klinisk signifikant ventrikkelarytmi, som må behandles, inkludert ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, hjertestans i historien
   • QTc-intervall > 460 ms (EKG) (beregnet i henhold til Fredericia-formelen), eller en diagnose av langt QTc-syndrom
   • Ejeksjonsfraksjon av venstre ventrikkel ≤ 50 % (EchoCG)
   • Hypotensjon (systolisk arterielt blodtrykk < 86 mm kvikksølv) eller bradykardi med en hjertefrekvens på < 50 slag per min., bortsett fra når det er forårsaket av medisiner (f.eks. betablokkere)
   • Ukontrollert arteriell hypertensjon (systolisk arterielt blodtrykk > 170 mm kvikksølv eller diastolisk arterielt blodtrykk > 105 mm kvikksølv)
   • Troponiner I ≥ 0,2 ng/ml
2. Pasienter med kjente cerebrale metastaser eller kliniske tegn på cerebrale metastaser.
3. Pasienter med alvorlig dyspné i hvile, eller de som trenger ekstra oksygenbehandling i hverdagen.
4. Anamnese med overfølsomhet overfor trastuzumab ≥ 3 alvorlighetsgrad
5. Anamnese med toksisitet relatert til administrering av trastuzumab som resulterte i seponering av trastuzumab-behandling.
6. Perifer nevropati ≥ II alvorlighetsgrad
7. Bisfosfonatbehandling for symptomatisk hyperkalsemi.
8. Eventuell kjemoterapi, hormonterapi, strålebehandling, immunterapi eller biologiske produkter som brukes til brystkreftbehandling innen 4 uker før første administrasjon av undersøkelsesproduktet.
9. Tidligere indikasjon for doksorubicin i maksimal kumulert dose > 360 mg/kg2, eller tilsvarende.
10. Deltakelse i andre kliniske studier eller administrering av andre undersøkelsesprodukter innen 4 uker før første administrasjon av undersøkelsesproduktet, eller tilstedeværelse av pågående toksisiteter ≥ II grad i henhold til CTCAE, relatert til tidligere antitumorbehandling (unntatt alopecia).
11. Anamnese med andre maligniteter med unntak av cervikal karsinom in situ eller hudbasalcellekarsinom, som hadde gjennomgått kirurgisk fjerning og behandling innen ≥ 5 år før første administrasjon av undersøkelsesproduktet.
12. Tilstedeværelse av antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV), eller hepatitt С-virus (HCV), tilstedeværelse av HBsAg
13. Aktiv infeksjon innen 4 uker før første administrasjon av forsøksproduktet.
14. Ukontrollerte samtidige sykdommer og tilstander, inkludert psykiske eller sosiale, som etter Utforskerens mening kan hindre pasienten i å delta i studien.
15. Narkotika- eller alkoholmisbruk i screeningsøyeblikket eller i fortiden, som etter Utforskerens mening gjør pasienten uegnet for deltakelse i studien.
16. Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner som planlegger å bli gravide i løpet av den kliniske studien
17. Manglende evne til å lese eller skrive, manglende vilje til å forstå og overholde prosedyrene i studieprotokollen, så vel som andre samtidige medisinske eller alvorlige psykiske tilstander som gjør pasienten uegnet for deltakelse i den kliniske studien, begrenser gyldigheten av mottak av informert samtykke eller kan påvirke pasientens mulighet til å delta i studien.