Studio in aperto su sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di dosi multiple di BI-CON-02 in pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo, precedentemente trattato con trastuzumab

Criterio di inclusione:

Per partecipare allo studio clinico, i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri:

1. Scheda informativa del paziente firmata e modulo di consenso informato per partecipare allo studio
2. Donne di età ≥ 18 anni
3. Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico.
4. Stato tumorale HER2-positivo in base ai risultati dell'immunoistochimica (IHC3+) o dell'ibridazione in situ (ISH), ricevuti presso il laboratorio locale, esperto/certificato per determinare l'espressione di HER2 mediante metodi accurati e validati.
5. Progressione della malattia durante o dopo chemioterapia a base di trastuzumab.
6. Precedente chemioterapia sul carcinoma mammario metastatico.

7. Requisiti per i parametri di laboratorio determinati di seguito:

   Ematologia: conta assoluta dei neutrofili:

   Piastrine:

   Emoglobina: ≥ 1500/mm3 (1,5 x 109 cellule/L)

   • 100 000/mm3 (100 x 109 cellule/L)
   • 9,0 g/dl

   Funzionalità epatica: Bilirubina totale:

   Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina ≤ 1,5 x ULN

   ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5,0 х ULN in caso di metastasi epatiche e/o ossee Funzionalità renale: Creatinina sierica o GFR (secondo la formula di Cocroft-Golt): ≤ 1,5 mg/dl > 60 ml/min

8. I pazienti devono avere uno stato ECOG di 0, 1 o 2
9. Le donne in età fertile (non sterili o in menopausa da meno di 2 anni) devono praticare un efficace metodo di controllo delle nascite durante l'intero periodo dello studio e 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del prodotto sperimentale. Metodi efficaci di controllo delle nascite includono l'uso di un preservativo o diaframma (metodo di barriera) con spermicida.

Criteri di esclusione:

La paziente sarà considerata non idonea allo studio nel caso in cui presenti uno dei criteri elencati di seguito:

1. Malattie cardiovascolari clinicamente significative:

   • Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello screening
   • Angina instabile entro 3 mesi prima dello screening
   • Insufficienza cardiaca congestizia Classe III o IV secondo i criteri della New York Heart Association (NYHA).
   • Aritmia ventricolare clinicamente significativa, che deve essere trattata, inclusa tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, anamnesi di arresto cardiaco
   • Intervallo QTc > 460 ms (ECG) (calcolato secondo la formula di Fredericia) o una diagnosi di sindrome del QTc lungo
   • Frazione di eiezione del ventricolo sinistro ≤ 50% (EchoCG)
   • Ipotensione (pressione arteriosa sistolica < 86 mm di mercurio) o bradicardia con frequenza cardiaca < 50 battiti al minuto, tranne quando causata da farmaci (ad es. beta-bloccanti)
   • Ipertensione arteriosa incontrollata (pressione arteriosa sistolica > 170 mm di mercurio o pressione arteriosa diastolica > 105 mm di mercurio)
   • Troponine I ≥ 0,2 ng/ml
2. Pazienti con metastasi cerebrali note o segni clinici di metastasi cerebrali.
3. Pazienti con grave dispnea a riposo o coloro che necessitano di ossigenoterapia aggiuntiva nella vita di tutti i giorni.
4. Storia di ipersensibilità al trastuzumab ≥ 3 livello di gravità
5. Anamnesi di qualsiasi tossicità correlata alla somministrazione di trastuzumab che ha comportato l'interruzione della terapia con trastuzumab.
6. Neuropatia periferica ≥ II livello di gravità
7. Terapia con bifosfonati per ipercalcemia sintomatica.
8. Qualsiasi chemioterapia, ormonoterapia, radioterapia, immunoterapia o terapia con prodotti biologici utilizzata per il trattamento del carcinoma mammario nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione del prodotto sperimentale.
9. Precedente indicazione di doxorubicina nella dose massima cumulata > 360 mg/kg2, o suo equivalente.
10. - Partecipazione ad altri studi clinici o somministrazione di altri prodotti sperimentali nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione del prodotto sperimentale, o presenza di tossicità in corso ≥ II grado secondo CTCAE, correlate a qualsiasi precedente terapia antitumorale (esclusa l'alopecia).
11. Storia di altri tumori maligni ad eccezione del carcinoma cervicale in situ o del carcinoma basocellulare cutaneo, sottoposti a rimozione chirurgica e trattamento entro ≥ 5 anni prima della prima somministrazione del prodotto sperimentale.
12. Presenza di anticorpi contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus dell'epatite С (HCV), presenza di HBsAg
13. Infezione attiva entro 4 settimane prima della prima somministrazione del prodotto sperimentale.
14. Malattie e condizioni concomitanti incontrollate, comprese quelle mentali o sociali, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero impedire al paziente di partecipare allo studio.
15. Abuso di droghe o alcol al momento dello screening o in passato, che, a parere dello sperimentatore, rende il paziente non idoneo alla partecipazione allo studio.
16. Donne in gravidanza o in allattamento o donne che intendono rimanere incinte durante lo studio clinico
17. Incapacità di leggere o scrivere, scarsa disponibilità a comprendere e rispettare le procedure del protocollo di studio, nonché qualsiasi altra concomitante condizione medica o mentale grave, che rendano il paziente non idoneo alla partecipazione allo studio clinico, limitano la validità della ricezione del consenso informato o può influenzare la capacità del paziente di partecipare allo studio.