测试两种实验药物 MK-3475 (Pembrolizumab) 和干扰素-γ 联合治疗蕈样肉芽肿和 Sézary 综合征以及晚期滑膜肉瘤

纳入标准：

• 蕈样真菌病/SEZARY 综合征（治疗组 I）
• IB-IVB 期蕈样肉芽肿或 Sezary 综合征，并且在至少一种标准全身治疗后复发、难治或进展；最大分期，因为诊断将决定资格；进入时的当前疾病阶段也将记录在案，但不会用于资格

• 受试者必须从以前的治疗中进行以下最低限度的洗脱，并且在复发/进展的记录和登记之间没有治疗：

  • >= 2 周局部放疗
  • >= 8 周低剂量（12 Gy 或更少）全皮肤电子束治疗 (TSEBT)
  • >= 4 周用于全身性细胞毒性抗癌药、未定义为免疫疗法的抗癌研究药物或靶向肿瘤的单克隆抗体 (mAb)，阿仑单抗除外，其清除期至少为 16 周
  • >= 15 周用于抗 CD137 或抗 CTLA-4（包括易普利姆玛或任何其他专门针对 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物）
  • >= 2 周从不良事件 (AE) 解决（即，< 1 级或基线）由于执行的程序或治疗药物管理
  • >= 2 周用于维甲酸、干扰素、伏立诺他、罗米地辛和地白介素 diftitox
  • >= 4 周的全身性皮质类固醇剂量大于 10 毫克/天泼尼松或等效药物；服用生理剂量皮质类固醇（泼尼松相当于 10 毫克/天或更少）的患者可以参加，但是，他们必须在入组前服用稳定剂量至少 4 周；使用低效或中效局部皮质类固醇的患者如果在入组前至少 4 周剂量稳定，则可以参加；吸入皮质类固醇是可以接受的；局部注射皮质类固醇是可以接受的；所有皮质类固醇都将报告为合并用药
  • >= 2 周进行光疗
  • >= 1 周局部治疗（包括维甲酸、氮芥或咪喹莫特）
• 先前接受过 IFN-gamma 治疗的患者如果之前耐受 IFN-gamma 将符合资格，但是患者必须在开始本试验治疗前至少三周停止 IFN-gamma
• 年龄 >= 18 岁
• 患有基于改进的严重程度加权评估工具 (mSWAT) 的可测量疾病；位于先前受照射区域的肿瘤病变被认为是可测量的，如果在此类病变中已证明进展
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表的绩效状态为 0 或 1
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mcL（在治疗开始后 10 天内进行）
• 血小板 >= 100000/mcL（在治疗开始后 10 天内进行）
• 血红蛋白 >= 9 g/dL 或 >= 5.6 mmol/L（在治疗开始后 10 天内进行）
• 肌酐 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（在治疗开始后 10 天内进行）或

• 对于肌酐水平 > 1.5 x 机构 ULN 的患者，测量或计算的肌酐清除率 >= 60 mL/min（在治疗开始后 10 天内进行）

  • 应根据机构标准计算肌酐清除率 (CrCl)；肾小球滤过率 (GFR) 也可用于代替肌酐或 CrCl
• 总胆红素 =< 1.5 x ULN 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 x ULN 的患者（在治疗开始后 10 天内进行）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x ULN 或 =< 5 x ULN 对于肝转移患者（在 10 天内进行）开始治疗的天数）
• MK-3475 (pembrolizumab) 和干扰素-γ 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚；出于这个原因，并且由于抗 PD-1 药物和干扰素可能致畸，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和研究期间使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）研究参与
• 有生育能力的女性患者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠试验必须呈阴性；如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
• 有生育能力的女性患者必须愿意在研究过程中使用适当的避孕方法直至最后一次研究药物给药后 120 天；注意：如果这是患者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的
• 具有生殖潜能的男性患者必须同意从研究治疗的第一剂开始到研究治疗的最后一剂后 120 天内使用适当的避孕方法；注意：如果这是患者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的
• 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及完成 MK-3475（pembrolizumab）和干扰素-γ 给药后 4 个月采取充分的避孕措施
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 滑膜肉瘤（治疗组 II）
• 通常表达 NY-ESO-1 的易位相关肉瘤的诊断（例如，滑膜肉瘤或粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤）；肿瘤必须由骨骼和软组织病理学家检查过；患者必须患有转移性或不可切除的疾病
• 至少一种先前的化疗
• 年龄 >= 12 岁； >= 18 岁的患者必须能够并愿意提供知情同意书； 18 岁以下的患者必须有愿意并能够提供同意的父母或监护人
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2
• 预期寿命大于或等于 (>=) 12 周
• 实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版定义的可测量疾病
• 肿瘤可安全地进行活检
• 足够的血液学和终末器官功能
• 对于有生育潜力的女性参与者和有生育潜力伴侣的男性参与者，同意（由参与者和/或伴侣）使用高效的避孕方式

排除标准：

• 蕈样真菌病/SEZARY 综合征（治疗组 I）：
• 患有适合以治愈为目的进行局部治疗的疾病
• 入组前4周内（亚硝基脲或丝裂霉素C为6周）接受过化疗或靶向小分子治疗的患者
• 接受过同种异体干细胞移植的患者被排除在外，因为这种移植在很大程度上破坏了正常的免疫反应；此外，新出现的数据表明，在同种异体移植后使用 PD-1 阻断剂进行治疗时，此类患者可能会加重致死性移植物抗宿主病 (GVHD)
• 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 治疗
• 在研究药物首次给药后 4 周内接受过研究药物或使用过研究设备的患者
• 在蕈样肉芽肿或 Sezary 综合征诊断前有明确的免疫缺陷病史，或在 4 周内接受大于 10 mg/天的强的松或同等剂量的全身类固醇治疗，或在 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗在第一次试验治疗之前

• 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过单克隆抗体，或因 4 周前服用药物而未从 AE 中恢复（即 =< 1 级或基线）

  • 注意：以下情况不会被排除：患者可能患有任何级别的脱发或淋巴细胞减少症，但如果满足其他纳入/排除标准，仍会参与；患者在基线时可能有 1 级或 2 级神经病变，但如果满足其他纳入/排除标准，仍会参与
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗；例外情况包括皮肤基底细胞癌、已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌
• 已知脑转移的患者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估；还应排除患有癌性脑膜炎的患者；先前接受过治疗的脑转移患者可以参加，前提是他们稳定（在每次评估之前至少 4 周使用相同的成像方式进行成像，无论是磁共振成像 [MRI] 还是计算机断层扫描 [CT] 扫描，都没有进展的证据）试验治疗的第一剂和任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇
• 归因于与 MK-3475（pembrolizumab）和干扰素-γ 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史；对大肠杆菌 (E) 过敏的患者。大肠杆菌也被排除在外
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）；替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
• 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据可能会混淆试验结果，干扰患者在整个试验期间的参与，或不符合患者的最大利益参与，在治疗研究者看来
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、间质性肺病或活动性非感染性肺炎、充血性心力衰竭纽约心脏协会 (NYHA) 等级 >= 3、不稳定型心绞痛、心律失常或精神疾病会限制遵守研究要求的疾病/社交情况
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 MK-3475 (pembrolizumab) 是一种具有潜在致畸或流产作用的药物；由于母亲接受 MK-3475 (pembrolizumab) 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 MK-3475 (pembrolizumab) 治疗，则应停止母乳喂养；这些潜在风险也可能适用于干扰素-γ； MK-3475（pembrolizumab）和 Interferon-gamma 可能对子宫内的胎儿产生不良影响；此外，尚不清楚 MK-3475（pembrolizumab）或 Interferon-gamma 是否对精子的组成有短暂的不利影响；如果患者怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生育孩子，则患者被排除在本研究之外，从筛选访问开始到最后一次试验治疗后的 120 天

• 如果符合以下资格要求，人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性的患者可以参加：

  • 他们的抗逆转录病毒治疗方案必须稳定，并且从 HIV 的角度来看他们必须是健康的
  • 他们的 CD4 计数必须大于 250 个细胞/mcL
  • 他们不得接受机会性感染的预防性治疗
  • 必须接受抗逆转录病毒治疗，并且抗逆转录病毒治疗与实验性癌症治疗的相互作用或重叠毒性必须最小
  • 通过标准临床检测，HIV 病毒载量必须 < 200 拷贝/mm^3

• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎病毒表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] [定性]）

  • 注意：以下内容不具有排他性：

    • 表明先前免疫接种的乙型肝炎血清学阳性（即 HBsAb 阳性和乙型肝炎病毒核心抗体 [HBcAb] 阴性），或完全解决的急性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染
    • 慢性 HBV 患者通过具有抗 HBV 活性的适当抗逆转录病毒疗法得到抑制，如卫生与公众服务部 (DHHS) 指南所述
    • HCV 血清学阳性但未检测到 HCV RNA，表明 HCV 感染自发清除
    • 只要已完成 HCV 治疗，HCV 治疗成功的患者
• 在接受第一剂试验治疗前 30 天内接种过活疫苗；活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘、黄热病、季节性流感（某些）、H1N1 流感、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗；允许使用不含活病毒的季节性流感疫苗
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
• 滑膜肉瘤（治疗组 II）：

• 在研究治疗开始前 14 天内接受任何批准的或研究性抗癌治疗。

  • 注意：允许使用抗程序性死亡 1（抗 PD-1）或抗程序性死亡配体 1（抗 PD-L1）治疗性抗体进行治疗，之前使用其他免疫疗法进行治疗也是如此
• 在筛查和之前的影像学评估期间通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 评估确定的活动或未治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移；允许既往有脑转移或中枢神经系统疾病的患者，但必须完成治疗，并且 (1) 在第一次给药前至少 4 周没有活动性中枢神经系统疾病的证据，或 (2) 有稳定的中枢神经系统病变，或处于放疗或伽玛刀治疗后至少 2 周；过去有中枢神经系统疾病的患者还必须进行头部 CT 或 MRI 筛查，以证明与最近的中枢神经系统评估相比疾病稳定
• 积极治疗肉瘤以外的恶性肿瘤
• 孕妇及哺乳期妇女
• 纽约心脏协会 (NYHA) 3 级或 4 级或有临床症状的心血管疾病
• 需要静脉注射抗生素的严重感染