Testen van de combinatie van twee experimentele geneesmiddelen MK-3475 (Pembrolizumab) en interferon-gamma voor de behandeling van Mycosis Fungoides en het Sézary-syndroom en gevorderd synoviaal sarcoom

Inclusiecriteria:

• MYCOSE FUNGOIDES /SEZARY SYNDROOM (BEHANDELINGSGROEP I)
• Stadium IB-IVB Mycose Fungoides of Sezary-syndroom, en die een terugval hebben gehad, refractair zijn of progressie hebben na ten minste één standaard systemische therapie; maximale fase sinds de diagnose bepaalt of u in aanmerking komt; huidige ziektestadium op het moment van binnenkomst zal ook worden gedocumenteerd, maar zal niet worden gebruikt om in aanmerking te komen

• Proefpersonen moeten de volgende minimale wash-out hebben van eerdere behandelingen en zonder behandeling tussen documentatie van terugval/progressie en inschrijving:

  • >= 2 weken voor lokale radiotherapie
  • >= 8 weken voor lage dosis (12 Gy of minder) Total Skin Electron Beam Therapy (TSEBT)
  • >= 4 weken voor systemische cytotoxische antikankermiddelen, antikankeronderzoeksmiddelen die niet zijn gedefinieerd als immunotherapie, of voor tumorgerichte monoklonale antilichamen (mAbs), met uitzondering van alemtuzumab waarvoor de wash-out ten minste 16 weken duurt
  • >= 15 weken voor anti-CD137 of anti-CTLA-4 (inclusief ipilimumab of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes)
  • >= 2 weken vanaf herstel (d.w.z. < graad 1 of bij baseline) vanaf bijwerkingen als gevolg van uitgevoerde procedures of toegediende therapeutische middelen
  • >= 2 weken voor retinoïden, interferonen, vorinostat, romidepsin en denileukin diftitox
  • >= 4 weken voor doses systemische corticosteroïden van meer dan 10 mg/dag prednison of equivalent; patiënten die fysiologische doses corticosteroïden gebruiken (prednison-equivalent 10 mg/dag of minder) mogen deelnemen, maar ze moeten een stabiele dosis hebben gedurende ten minste 4 weken voordat ze worden ingeschreven; patiënten die lokale corticosteroïden met een lage of matige sterkte gebruiken, mogen deelnemen als ze gedurende ten minste 4 weken vóór inschrijving een stabiele dosis hebben; inhalatiecorticosteroïden zijn acceptabel; lokale injecties met corticosteroïden zijn acceptabel; alle corticosteroïden worden gerapporteerd als gelijktijdige medicatie
  • >= 2 weken voor fototherapie
  • >= 1 week voor topische therapie (inclusief retinoïde, stikstofmosterd of imiquimod)
• Patiënten met een eerdere behandeling met IFN-gamma komen in aanmerking, als ze eerder IFN-gamma verdroegen, maar patiënten moeten gedurende ten minste drie weken van IFN-gamma af zijn voordat de therapie in dit onderzoek wordt gestart
• Leeftijd >= 18 jaar
• Een meetbare ziekte hebben op basis van een aangepaste, naar ernst gewogen beoordelingstool (mSWAT); tumorlaesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mcl (uitgevoerd binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling)
• Bloedplaatjes >= 100.000/mcl (uitgevoerd binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling)
• Hemoglobine >= 9 g/dl of >= 5,6 mmol/l (uitgevoerd binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling)
• Creatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (uitgevoerd binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling) OF

• Gemeten of berekende creatinineklaring >= 60 ml/min voor patiënt met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN (uitgevoerd binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling)

  • De creatinineklaring (CrCl) moet worden berekend volgens de institutionele standaard; glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN OF direct bilirubine =< ULN voor patiënten met totale bilirubinewaarden > 1,5 x ULN (uitgevoerd binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN OF =< 5 x ULN voor patiënten met levermetastasen (uitgevoerd binnen 10 dagen van start van de behandeling)
• De effecten van MK-3475 (pembrolizumab) en interferon-gamma op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend; om deze reden en omdat anti-PD-1-middelen en interferonen teratogeen kunnen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voordat ze aan de studie beginnen en voor de duur van studieparticipatie
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur vóór ontvangst van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben; als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie; Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en de voorkeursanticonceptie van de patiënt is
• Mannelijke reproductieve patiënten moeten ermee instemmen om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie; Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en de voorkeursanticonceptie van de patiënt is
• Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient ze haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen; mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie vóór het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van MK-3475 (pembrolizumab) en interferon-gamma
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• SYNOVIAAL SARCOMA (BEHANDELINGSGROEP II)
• Diagnose van translocatie-geassocieerd sarcoom dat in het algemeen NY-ESO-1 tot expressie brengt (bijv. synoviaal sarcoom of myxoïde/rondcellig liposarcoom); tumor moet zijn beoordeeld door een bot- en wekedelenpatholoog; patiënt moet een gemetastaseerde of inoperabele ziekte hebben
• Ten minste één eerdere regel chemotherapie
• Leeftijd >= 12 jaar; patiënten >= 18 jaar moeten geïnformeerde toestemming kunnen en willen geven; patiënten jonger dan 18 jaar moeten een ouder of voogd hebben die bereid en in staat is om toestemming te geven
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2
• Levensverwachting groter dan of gelijk aan (>=) 12 weken
• Meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1
• Tumor veilig toegankelijk voor biopsie
• Adequate hematologische en eindorgaanfunctie
• Voor vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden en mannelijke deelnemers met partners die zwanger kunnen worden, toestemming (door deelnemer en/of partner) om zeer effectieve vorm(en) van anticonceptie te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

• MYCOSE FUNGOIDES /SEZARY SYNDROOM (BEHANDELINGSGROEP I):
• Heeft een ziekte die geschikt is voor lokale therapie die curatief wordt toegediend
• Patiënten die chemotherapie of gerichte therapie met kleine moleculen hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voordat ze aan het onderzoek begonnen
• Patiënten die een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan, worden uitgesloten omdat dergelijke transplantaties de normale immuunrespons in zeer sterke mate verstoren; bovendien suggereren opkomende gegevens dat exacerbatie van dodelijke graft-versus-host-ziekte (GVHD) kan optreden bij dergelijke patiënten wanneer ze na allotransplantatie worden behandeld met PD-1-blokkade
• Is eerder behandeld met een anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-PD-L2
• Patiënten die een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen of een onderzoeksapparaat hebben gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Heeft een voorgeschiedenis van een goed gekarakteriseerde en gedefinieerde immuundeficiëntie vóór de diagnose van mycosis fungoides of het syndroom van Sezary of krijgt binnen 4 weken een systemische steroïdetherapie van meer dan 10 mg/dag prednison of equivalent of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen vóór de eerste dosis proefbehandeling

• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam gehad binnen 4 weken voor studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend

  • Opmerking: het volgende wordt niet uitgesloten: patiënten kunnen alopecia of lymfopenie van elke graad hebben en toch deelnemen als aan andere opname-/uitsluitingscriteria wordt voldaan; patiënten kunnen bij baseline graad 1 of 2 neuropathie hebben en nog steeds deelnemen als aan andere inclusie-/exclusiecriteria wordt voldaan
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist; uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan, of in situ baarmoederhalskanker
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak een progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren; patiënten met carcinomateuze meningitis moeten ook worden uitgesloten; patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door middel van beeldvorming met behulp van dezelfde beeldvormingsmodaliteit voor elk onderzoek, hetzij magnetische resonantie beeldvorming [MRI] of computertomografie [CT] scan, gedurende ten minste 4 weken vóór de eerste dosis van de proefbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen en geen steroïden gebruiken gedurende ten minste 7 dagen vóór de proefbehandeling
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als MK-3475 (pembrolizumab) en interferon-gamma; patiënten die overgevoelig zijn voor Escherichia (E). coli zijn ook uitgesloten
• Een actieve auto-immuunziekte heeft waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva); vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis, congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) graad >= 3, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat MK-3475 (pembrolizumab) een middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met MK-3475 (pembrolizumab), moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met MK-3475 (pembrolizumab); deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op interferon-gamma; MK-3475 (pembrolizumab) en interferon-gamma kunnen nadelige effecten hebben op een foetus in de baarmoeder; bovendien is het niet bekend of MK-3475 (pembrolizumab) of Interferon-gamma voorbijgaande nadelige effecten hebben op de samenstelling van sperma; patiënten worden uitgesloten van deze studie als ze zwanger zijn of borstvoeding geven, of verwachten zwanger te worden of kinderen zullen krijgen binnen de verwachte duur van de studie, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling

• Patiënten die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) kunnen deelnemen INDIEN ze aan de volgende deelnamevereisten voldoen:

  • Ze moeten stabiel zijn op hun antiretrovirale regime en ze moeten gezond zijn vanuit hiv-perspectief
  • Ze moeten een CD4-telling hebben van meer dan 250 cellen/mcl
  • Ze mogen geen profylactische therapie krijgen voor een opportunistische infectie
  • Moet antiretrovirale therapie ondergaan en er moeten minimale interacties of overlappende toxiciteit zijn van de antiretrovirale therapie met de experimentele kankerbehandeling
  • HIV-virale belasting moet < 200 kopieën/mm^3 zijn volgens standaard klinische assays

• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. Hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. Hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] wordt gedetecteerd)

  • Opmerking: het volgende is niet exclusief:

    • Een positieve hepatitis B-serologie die wijst op eerdere immunisatie (d.w.z. HBsAb-positief en hepatitis B-virus kernantilichaam [HBcAb] negatief), of een volledig verdwenen acute hepatitis B-virus (HBV)-infectie
    • Patiënten met chronische HBV onderdrukt door geschikte antiretrovirale therapie met activiteit tegen HBV, zoals beschreven in de richtlijnen van het Department of Health and Human Services (DHHS)
    • Positieve HCV-serologie maar geen detecteerbaar HCV-RNA, indicatief voor spontaan verdwenen HCV-infectie
    • Patiënten die met succes zijn behandeld voor HCV zolang de behandeling voor HCV is voltooid
• Heeft binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin gekregen; voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, waterpokken, gele koorts, seizoensgriep (sommige), H1N1-griep, hondsdolheid, Bacille Calmette-Guerin (BCG) en tyfusvaccin; seizoensgriepvaccins die geen levend virus bevatten, zijn toegestaan
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
• SYNOVIAAL SARCOMA (BEHANDELINGSGROEP II):

• Elke goedgekeurde of experimentele antikankertherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.

  • Opmerking: Voorafgaande behandeling met anti-programmed death-1 (anti-PD-1) of anti-programmed death-ligand 1 (anti-PD-L1) therapeutische antilichamen is toegestaan, net als eerdere behandeling met andere immunotherapieën.
• Actieve of onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals bepaald door computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) evaluatie tijdens screening en voorafgaande radiografische beoordelingen; patiënten met eerdere hersenmetastasen of CZS-ziekte zijn toegestaan, maar moeten de behandeling hebben voltooid en ofwel (1) geen tekenen van actieve CZS-ziekte hebben gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis OF (2) stabiele CZS-laesies hebben, of minimaal 2 weken na bestraling of gamma-knife-therapie; patiënten met een CZS-aandoening in het verleden moeten ook een CT- of MRI-screening ondergaan die een stabiele ziekte aantoont in vergelijking met hun meest recente CZS-evaluatie
• Actieve therapie voor andere maligniteiten dan sarcoom
• Zwangere en zogende vrouwen
• New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4 of klinisch symptomatische hart- en vaatziekten
• Ernstige infecties waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn