Tester kombinasjonen av to eksperimentelle legemidler MK-3475 (Pembrolizumab) og interferon-gamma for behandling av Mycosis Fungoides og Sézary syndrom og avansert synovialt sarkom

Inklusjonskriterier:

• MYCOSIS FUNGOIDES/SEZARY SYNDROM (BEHANDLINGSGRUPPE I)
• Stage IB-IVB Mycosis Fungoides eller Sezary syndrom, og som har fått tilbakefall, er refraktære eller progredierte etter minst én standard systemisk terapi; maksimalt stadium siden diagnosen vil avgjøre kvalifisering; gjeldende sykdomsstadium på tidspunktet for oppføring vil også bli dokumentert, men vil ikke bli brukt for kvalifisering

• Forsøkspersonene må ha følgende minimum utvasking fra tidligere behandlinger og uten behandling mellom dokumentasjon av tilbakefall/progresjon og påmelding:

  • >= 2 uker for lokal strålebehandling
  • >= 8 uker for lav dose (12 Gy eller mindre) Total Skin Electron Beam Therapy (TSEBT)
  • >= 4 uker for systemiske cytotoksiske antikreftmidler, antikreftundersøkelsesmidler som ikke er definert som immunterapi, eller for tumormålrettede monoklonale antistoffer (mAbs) med unntak av alemtuzumab der utvaskingen er minst 16 uker
  • >= 15 uker for anti-CD137 eller anti-CTLA-4 (inkludert ipilimumab eller andre antistoffer eller medikamenter som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier)
  • >= 2 uker fra opphør (dvs. < grad 1 eller ved baseline) fra uønskede hendelser (AE) på grunn av utførte prosedyrer eller administrert terapeutiske midler
  • >= 2 uker for retinoider, interferoner, vorinostat, romidepsin og denileukin diftitox
  • >= 4 uker for doser av systemiske kortikosteroider større enn 10 mg/dag prednison eller tilsvarende; pasienter som er på fysiologiske doser av kortikosteroider (prednison-ekvivalent 10 mg/dag eller mindre) kan delta, men de må være på en stabil dose i minst 4 uker før innmelding; pasienter som er på topikale kortikosteroider med lav eller moderat styrke kan delta hvis de er på en stabil dose i minst 4 uker før registrering; inhalerte kortikosteroider er akseptable; lokale injeksjoner av kortikosteroider er akseptable; alle kortikosteroider vil bli rapportert som samtidige medisiner
  • >= 2 uker for fototerapi
  • >= 1 uke for lokalbehandling (inkludert retinoid, nitrogensennep eller imiquimod)
• Pasienter med tidligere behandling med IFN-gamma vil være kvalifisert hvis de tidligere har tolerert IFN-gamma, men pasienter må være av med IFN-gamma i minst tre uker før oppstart av terapi i denne studien
• Alder >= 18 år
• Ha målbar sykdom basert på modifisert alvorlighetsvektet vurderingsverktøy (mSWAT); tumorlesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL (utført innen 10 dager etter behandlingsstart)
• Blodplater >= 100 000/mcL (utført innen 10 dager etter behandlingsstart)
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (utført innen 10 dager etter behandlingsstart)
• Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (utføres innen 10 dager etter behandlingsstart) ELLER

• Målt eller beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min for pasient med kreatininnivåer > 1,5 x institusjonell ULN (utført innen 10 dager etter behandlingsstart)

  • Kreatininclearance (CrCl) bør beregnes per institusjonell standard; glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for pasienter med totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN (utført innen 10 dager etter behandlingsstart)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN ELLER =< 5 x ULN for pasienter med levermetastaser (utført innen 10) dager etter behandlingsstart)
• Effekten av MK-3475 (pembrolizumab) og interferon-gamma på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; av denne grunn og fordi anti-PD-1-midler og interferoner kan være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og for varigheten av studiedeltakelse
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose med studiemedisin; Merk: abstinens er akseptabelt hvis dette er vanlig livsstil og foretrukket prevensjon for pasienten
• Mannlige pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som starter med den første dosen av studieterapien til og med 120 dager etter den siste dosen av studieterapien; Merk: abstinens er akseptabelt hvis dette er vanlig livsstil og foretrukket prevensjon for pasienten
• Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullføring av MK-3475 (pembrolizumab) og interferon-gamma-administrasjon
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• SYNOVIALT SARKOM (BEHANDLINGSGRUPPE II)
• Diagnose av translokasjonsassosiert sarkom som generelt uttrykker NY-ESO-1 (f.eks. synovialt sarkom eller myxoid/rundcellet liposarkom); svulsten må ha blitt vurdert av en bein- og bløtvevspatolog; Pasienten må ha metastatisk eller uoperabel sykdom
• Minst én tidligere linje med kjemoterapi
• Alder >= 12 år; pasienter >= 18 år må kunne og være villige til å gi informert samtykke; Pasienter under 18 år må ha en forelder eller verge som er villig og i stand til å gi samtykke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Forventet levealder større enn eller lik (>=) 12 uker
• Målbar sykdom, som definert av Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1
• Tumor trygt tilgjengelig for biopsi
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon
• For kvinnelige deltakere i fertil alder og mannlige deltakere med partnere i fertil alder, avtale (av deltaker og/eller partner) om å bruke svært effektive former for prevensjon

Ekskluderingskriterier:

• MYCOSIS FUNGOIDES/SEZARY SYNDROM (BEHANDLINGSGRUPPE I):
• Har sykdom som er egnet for lokal terapi administrert med kurativ hensikt
• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller målrettet behandling med små molekyler innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien
• Pasienter som har hatt en allogen stamcelletransplantasjon er ekskludert fordi slike transplantasjoner forstyrrer den normale immunresponsen i svært betydelig grad; i tillegg tyder nye data på at forverring av dødelig graft versus host sykdom (GVHD) kan forekomme hos slike pasienter når de behandles etter allotransplantasjon med PD-1 blokade
• Har mottatt tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2
• Pasienter som har mottatt et undersøkelsesmiddel eller har brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet
• Har en historie med en velkarakterisert og definert immunsvikt før diagnosen mycosis fungoides eller Sezary syndrom eller mottar systemisk steroidbehandling mer enn 10 mg/dag med prednison eller tilsvarende innen 4 uker eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen

• Har hatt et tidligere monoklonalt antistoff innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra AE på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere

  • Merk: følgende vil ikke være ekskluderende: pasienter kan ha alopeci eller lymfopeni av hvilken som helst grad og fortsatt delta dersom andre inklusjons-/eksklusjonskriterier er oppfylt; Pasienter kan ha grad 1 eller 2 nevropati ved baseline og fortsatt delta hvis andre inklusjons-/eksklusjonskriterier er oppfylt
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling; unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, eller in situ livmorhalskreft
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger; pasienter med karsinomatøs meningitt bør også utelukkes; Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten bevis for progresjon ved bruk av identisk avbildningsmodalitet for hver vurdering, enten magnetisk resonanstomografi [MRI] eller computertomografi [CT]-skanning, i minst 4 uker før første dose av prøvebehandling og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og bruker ikke steroider på minst 7 dager før prøvebehandling
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som MK-3475 (pembrolizumab) og interferon-gamma; pasienter som er overfølsomme for Escherichia (E). coli er også utelukket
• Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler); erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre pasientens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i pasientens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt, kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) grad >= 3, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi MK-3475 (pembrolizumab) er et middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med MK-3475 (pembrolizumab), bør amming avbrytes hvis moren behandles med MK-3475 (pembrolizumab); disse potensielle risikoene kan også gjelde for interferon-gamma; MK-3475 (pembrolizumab) og interferon-gamma kan ha uheldige effekter på et foster in utero; videre er det ikke kjent om MK-3475 (pembrolizumab) eller Interferon-gamma har forbigående uønskede effekter på sammensetningen av sæd; Pasienter ekskluderes fra denne studien hvis de er gravide eller ammer, eller forventer å bli gravide eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen

• Pasienter som er positive for humant immunsviktvirus (HIV) kan delta HVIS de oppfyller følgende kvalifikasjonskrav:

  • De må være stabile på sitt antiretrovirale regime, og de må være friske fra et HIV-perspektiv
  • De må ha et CD4-tall på mer enn 250 celler/mcL
  • De må ikke få profylaktisk behandling for en opportunistisk infeksjon
  • Må være på antiretroviral terapi og det må være minimale interaksjoner eller overlappende toksisitet av den antiretrovirale terapien med den eksperimentelle kreftbehandlingen
  • HIV-virusmengden må være < 200 kopier/mm^3 ved standard kliniske analyser

• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B-virus overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist)

  • Merk: følgende vil ikke være ekskluderende:

    • En positiv hepatitt B-serologi som indikerer tidligere immunisering (dvs. HBsAb-positiv og hepatitt B-viruskjerneantistoff [HBcAb]-negativ), eller en fullstendig løst akutt hepatitt B-virus (HBV) infeksjon
    • Pasienter med kronisk HBV undertrykt av passende antiretroviral terapi med aktivitet mot HBV, som beskrevet i retningslinjer for Department of Health and Human Services (DHHS)
    • Positiv HCV-serologi, men ingen detekterbar HCV-RNA, indikerer spontant eliminert HCV-infeksjon
    • Pasienter som har blitt vellykket behandlet for HCV så lenge behandlingen for HCV er fullført
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av prøvebehandlingen; eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper, gul feber, sesonginfluensa (noen), H1N1-influensa, rabies, Bacille Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaksine; sesonginfluensavaksiner som ikke inneholder levende virus er tillatt
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• SYNOVIALT SARKOM (BEHANDLINGSGRUPPE II):

• Enhver godkjent eller undersøkende anti-kreftbehandling innen 14 dager før oppstart av studiebehandling.

  • Merk: Tidligere behandling med anti-programmert død-1 (anti-PD-1) eller anti-programmert død-ligand 1 (anti-PD-L1) terapeutiske antistoffer er tillatt som er tidligere behandling med andre immunterapier
• Aktive eller ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS) som bestemt ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) evaluering under screening og tidligere radiografiske vurderinger; Pasienter med tidligere hjernemetastaser eller CNS-sykdom er tillatt, men må ha fullført behandling og enten (1) ikke ha bevis for aktiv CNS-sykdom i minst 4 uker før første dose ELLER (2) ha stabile CNS-lesjoner, eller være kl. minst 2 uker etter strålebehandling eller gammaknivbehandling; Pasienter med tidligere CNS-sykdom må også ha en screeninghode-CT eller MR som viser stabil sykdom sammenlignet med deres siste CNS-evaluering
• Aktiv terapi for andre maligniteter enn sarkom
• Gravide og ammende kvinner
• New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 eller klinisk symptomatisk kardiovaskulær sykdom
• Alvorlige infeksjoner som krever intravenøs antibiotika