Mycosis Fungoides, Sézary Syndrome 및 Advanced Synovial Sarcoma의 치료를 위한 두 가지 실험 약물 MK-3475(Pembrolizumab)와 인터페론-감마의 조합 테스트

포함 기준:

• 균상 식육종/발병 증후군(치료 그룹 I)
• IB-IVB기 균상식육종 또는 세자리 증후군, 재발, 난치성 또는 적어도 하나의 표준 전신 요법 후 진행; 진단이 적격성을 결정하기 때문에 최대 단계; 입국 당시의 현재 질병 단계도 문서화되지만 적격성을 위해 사용되지는 않습니다.

• 피험자는 재발/진행 문서화와 등록 사이에 치료 없이 이전 치료에서 다음과 같은 최소 세척이 있어야 합니다.

  • >= 국소 방사선 요법의 경우 2주
  • >= 낮은 선량(12Gy 이하)의 경우 8주 전 피부 전자빔 요법(TSEBT)
  • >= 전신 세포독성 항암제, 면역요법으로 정의되지 않은 항암 연구용 제제 또는 종양 표적 단클론 항체(단클론 항체(mAb)(단, 휴약 기간이 최소 16주인 알렘투주맙 제외)의 경우 4주 이상)
  • >= 항-CD137 또는 항-CTLA-4(이필리무맙 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물 포함)의 경우 15주
  • >= 수행된 절차 또는 투여된 치료제로 인한 부작용(AE)의 해소(즉, < 1 등급 또는 기준선)로부터 2주
  • >= 레티노이드, 인터페론, 보리노스타트, 로미뎁신 및 데닐류킨 디프티톡스의 경우 2주
  • 10 mg/일 이상의 프레드니손 또는 등가물을 초과하는 전신 코르티코스테로이드 용량의 경우 >= 4주; 생리학적 용량의 코르티코스테로이드(프레드니손 등가 10mg/일 이하)를 복용 중인 환자는 참여할 수 있지만 등록 전 최소 4주 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다. 낮은 또는 중간 정도의 역가 국소 코르티코스테로이드를 사용하는 환자는 등록 전 최소 4주 동안 안정적인 용량을 사용하는 경우 참여할 수 있습니다. 흡입용 코르티코스테로이드가 허용됩니다. 코르티코스테로이드의 국소 주사가 허용됩니다. 모든 코르티코스테로이드는 병용 약물로 보고됩니다.
  • >= 광선 요법의 경우 2주
  • >= 국소 요법(레티노이드, 질소 머스타드 또는 이미퀴모드 포함)의 경우 1주
• 이전에 IFN-감마 치료를 받은 환자는 이전에 IFN-감마에 내성이 있는 경우 자격이 되지만 환자는 이 시험에서 치료를 시작하기 전 최소 3주 동안 IFN-감마를 중단해야 합니다.
• 나이 >= 18세
• 수정된 중증도 가중 평가 도구(mSWAT)를 기반으로 측정 가능한 질병이 있는 경우, 이전에 조사된 영역에 위치한 종양 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 절대호중구수(ANC) >= 1500/mcL(치료 시작 후 10일 이내에 수행)
• 혈소판 >= 100000/mcL(치료 시작 후 10일 이내에 수행)
• 헤모글로빈 >= 9g/dL 또는 >= 5.6mmol/L(치료 시작 후 10일 이내에 수행)
• 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)(치료 시작 후 10일 이내에 수행) 또는

• 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >= 1.5 x 기관 ULN을 가진 환자의 경우 >= 60 mL/min(치료 시작 후 10일 이내에 수행됨)

  • 크레아티닌 청소율(CrCl)은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다. 사구체 여과율(GFR)은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있습니다.
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 x ULN인 환자의 경우 ULN(치료 시작 10일 이내에 수행됨)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x ULN 또는 =< 5 x ULN 치료 개시일)
• MK-3475(펨브롤리주맙) 및 인터페론-감마가 인간 태아 발달에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 항 PD-1 제제 및 인터페론이 기형을 유발할 수 있기 때문에 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 참여
• 가임 여성 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여량을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성 환자는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 연구 과정 동안 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 환자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
• 가임 남성 환자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 환자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
• 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, MK-3475(펨브롤리주맙) 및 인터페론-감마 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 윤활막 육종(치료군 II)
• 일반적으로 NY-ESO-1을 발현하는 전좌 관련 육종(예: 윤활막 육종 또는 점액양/원형 세포 지방육종)의 진단; 종양은 뼈 및 연조직 병리학자에 의해 검토되어야 합니다. 환자는 전이성 또는 절제 불가능한 질병이 있어야 합니다.
• 적어도 하나의 이전 화학 요법 라인
• 연령 >= 12세; 18세 이상의 환자는 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있어야 합니다. 18세 미만의 환자는 동의를 제공할 의지와 능력이 있는 부모 또는 보호자가 있어야 합니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2
• 기대 수명 12주 이상(>=)
• 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 정의된 측정 가능한 질병
• 생검을 위해 안전하게 접근할 수 있는 종양
• 적절한 혈액학적 및 말단 장기 기능
• 가임 여성 참가자 및 가임 파트너가 있는 남성 참가자의 경우, (참가자 및/또는 파트너가) 매우 효과적인 피임 형태를 사용하는 데 동의합니다.

제외 기준:

• 균상 식육종 / SEZARY 증후군(치료 그룹 I):
• 치료 목적으로 시행되는 국소 요법에 적합한 질환을 가짐
• 연구 시작 전 4주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 화학 요법 또는 표적 소분자 요법을 받은 환자
• 동종이계 줄기 세포 이식을 받은 환자는 이러한 이식이 정상적인 면역 반응을 상당한 정도로 방해하기 때문에 제외됩니다. 또한, 새로운 데이터는 PD-1 차단으로 동종이식 후 치료를 받은 환자에서 치명적인 이식편대숙주병(GVHD)의 악화가 발생할 수 있음을 시사합니다.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2로 치료를 받았음
• 시험약을 처음 투여받은 후 4주 이내에 시험약을 투여 받았거나 시험용 기기를 사용한 환자
• 균상 식육종 또는 세자리 증후군으로 진단되기 전에 잘 특성화되고 정의된 면역 결핍의 병력이 있거나 4주 이내에 10mg/일 이상의 프레드니손 또는 이와 동등한 전신 스테로이드 요법을 받거나 7일 이내에 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우 시험 치료의 첫 번째 용량 전에

• 연구 1일 전 4주 이내에 이전 단클론 항체를 가졌거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 AE로부터 회복되지 않은(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서) 자

  • 참고: 다음은 배타적이지 않습니다. 환자는 모든 등급의 탈모증 또는 림프구 감소증이 있을 수 있으며 다른 포함/제외 기준이 충족되면 여전히 참여할 수 있습니다. 환자는 기준선에서 1등급 또는 2등급 신경병증을 가질 수 있으며 다른 포함/제외 기준이 충족되는 경우 여전히 참여할 수 있습니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암을 포함합니다.
• 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다. 암종성 수막염 환자도 제외되어야 합니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 안정적인 경우 참여할 수 있습니다(각 평가에 대해 동일한 영상 방식(자기공명영상[MRI] 또는 컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔)을 사용한 영상으로 진행의 증거 없이). 시험 치료의 첫 번째 용량 및 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴), 새로운 또는 확대된 뇌 전이의 증거가 없으며 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않음
• MK-3475(펨브롤리주맙) 및 인터페론-감마와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력; 대장균(E)에 과민한 환자. 대장균도 제외
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나, 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력이 있는 경우
• 임상시험 결과를 혼동시키거나, 임상시험 기간 내내 환자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 과거력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견에 따라
• 진행 중이거나 활동성 감염, 간질성 폐질환 또는 활동성, 비감염성 폐렴, 울혈성 심부전 New York Heart Association(NYHA) 등급 >= 3, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 정신 질환 연구 요건 준수를 제한하는 질병/사회적 상황
• 임산부는 MK-3475(펨브롤리주맙)가 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 제제이기 때문에 이 연구에서 제외됩니다. 어머니가 MK-3475(펨브롤리주맙)로 치료하는 경우 이차적으로 수유 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 어머니가 MK-3475(펨브롤리주맙)로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 인터페론-감마에도 적용될 수 있습니다. MK-3475(펨브롤리주맙) 및 인터페론-감마는 자궁 내 태아에 악영향을 미칠 수 있습니다. 또한 MK-3475(pembrolizumab) 또는 Interferon-gamma가 정자 구성에 일시적인 부작용을 일으키는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신하거나 출산할 것으로 예상되는 환자는 이 연구에서 제외됩니다.

• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성인 환자는 다음 자격 요건을 충족하는 경우 참여할 수 있습니다.

  • 항레트로바이러스 요법이 안정적이어야 하며 HIV 관점에서 건강해야 합니다.
  • CD4 수가 250 cells/mcL 이상이어야 합니다.
  • 기회 감염에 대한 예방적 치료를 받고 있지 않아야 합니다.
  • 항레트로바이러스 요법을 받고 있어야 하며 항레트로바이러스 요법과 실험적 암 치료의 상호작용 또는 중복 독성이 최소화되어야 합니다.
  • HIV 바이러스 부하는 표준 임상 분석에 의해 < 200 copies/mm^3이어야 합니다.

• 활동성 B형 간염(예: B형 간염 바이러스 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA][질적]이 검출됨)이 알려진 경우

  • 참고: 다음은 제외되지 않습니다.

    • 이전 예방접종(즉, HBsAb 양성 및 B형 간염 바이러스 코어 항체[HBcAb] 음성)을 나타내는 양성 B형 간염 혈청학 또는 완전히 해결된 급성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염
    • DHHS(Department of Health and Human Services) 가이드라인에 설명된 대로 HBV에 대한 활동이 포함된 적절한 항레트로바이러스 요법으로 억제된 만성 HBV 환자
    • HCV 혈청검사 양성이지만 HCV RNA가 검출되지 않아 자연 치유된 HCV 감염을 나타냄
    • HCV에 대한 치료가 완료되는 동안 성공적으로 HCV 치료를 받은 환자
• 시험 치료의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받았음; 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두, 황열병, 계절성 독감(일부), H1N1 독감, 광견병, Bacille Calmette-Guerin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 살아있는 바이러스를 포함하지 않는 계절성 독감 백신은 허용됩니다.
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 윤활막 육종(치료군 II):

• 연구 치료를 시작하기 전 14일 이내에 승인되었거나 조사 중인 모든 항암 요법.

  • 참고: 항 프로그램화된 사멸-1(anti-PD-1) 또는 항 프로그램화된 사멸-리간드 1(anti-PD-L1) 치료용 항체를 사용한 사전 치료는 다른 면역 요법을 사용한 사전 요법과 마찬가지로 허용됩니다.
• 스크리닝 및 사전 방사선학적 평가 동안 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 평가에 의해 결정된 활동성 또는 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이; 이전 뇌 전이 또는 CNS 질환이 있는 환자는 허용되지만 치료를 완료하고 (1) 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 활동성 CNS 질환의 증거가 없거나 (2) 안정적인 CNS 병변이 있거나 방사선 또는 감마나이프 요법을 받은 지 최소 2주가 지났습니다. 과거 CNS 질환이 있는 환자는 또한 가장 최근의 CNS 평가와 비교하여 안정적인 질환을 입증하는 머리 CT 또는 MRI 선별검사를 받아야 합니다.
• 육종 이외의 악성종양에 대한 적극적인 치료
• 임산부 및 수유부
• New York Heart Association(NYHA) 클래스 3 또는 4 또는 임상적으로 증상이 있는 심혈관 질환
• 정맥 항생제가 필요한 중증 감염