Testar kombinationen av två experimentella läkemedel MK-3475 (Pembrolizumab) och interferon-gamma för behandling av Mycosis Fungoides och Sézarys syndrom och avancerad synovial sarkom

Inklusionskriterier:

• MYCOS FUNGOIDES /SEZARY SYNDROM (BEHANDLINGSGRUPP I)
• Steg IB-IVB Mycosis Fungoides eller Sezarys syndrom, och som har återfallit, är refraktära eller utvecklats efter minst en standardsystemisk behandling; maximalt stadium sedan diagnos kommer att avgöra lämplighet; aktuellt sjukdomsstadium vid tidpunkten för inträde kommer också att dokumenteras men kommer inte att användas för kvalificering

• Försökspersonerna måste ha följande minsta tvättning från tidigare behandlingar och utan behandling mellan dokumentation av återfall/progression och inskrivning:

  • >= 2 veckor för lokal strålbehandling
  • >= 8 veckor för låg dos (12 Gy eller mindre) Total Skin Electron Beam Therapy (TSEBT)
  • >= 4 veckor för systemiska cytotoxiska anticancermedel, anticancerprövningsmedel som inte definieras som immunterapi, eller för tumörinriktade monoklonala antikroppar (mAbs) med undantag för alemtuzumab för vilken tvättningen är minst 16 veckor
  • >= 15 veckor för anti-CD137 eller anti-CTLA-4 (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt inriktar sig på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar)
  • >= 2 veckor från upplösning (dvs < grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar (AE) på grund av utförda procedurer eller administrerade terapeutiska medel
  • >= 2 veckor för retinoider, interferoner, vorinostat, romidepsin och denileukin diftitox
  • >= 4 veckor för doser av systemiska kortikosteroider större än 10 mg/dag av prednison eller motsvarande; patienter som får fysiologiska doser av kortikosteroider (prednison motsvarande 10 mg/dag eller mindre) kan delta, men de måste ha en stabil dos i minst 4 veckor före inskrivningen; patienter som går på topikala kortikosteroider med låg eller måttlig styrka kan delta om de har en stabil dos i minst 4 veckor före inskrivningen; inhalerade kortikosteroider är acceptabla; lokala injektioner av kortikosteroider är acceptabla; alla kortikosteroider kommer att rapporteras som samtidiga läkemedel
  • >= 2 veckor för fototerapi
  • >= 1 vecka för topikal behandling (inklusive retinoid, kvävesenap eller imiquimod)
• Patienter med tidigare behandling med IFN-gamma kommer att vara berättigade om de tidigare tolererat IFN-gamma, men patienter måste vara borta från IFN-gamma i minst tre veckor innan behandlingen påbörjas i denna studie
• Ålder >= 18 år
• Har mätbar sjukdom baserad på modifierat svårighetsviktat bedömningsverktyg (mSWAT); tumörlesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner
• Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsskala
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mcL (utförs inom 10 dagar efter behandlingsstart)
• Trombocyter >= 100 000/mcL (utförs inom 10 dagar efter behandlingsstart)
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (utförs inom 10 dagar efter behandlingsstart)
• Kreatinin =< 1,5 x övre gränsen normal (ULN) (utförs inom 10 dagar efter behandlingsstart) ELLER

• Uppmätt eller beräknat kreatininclearance >= 60 ml/min för patient med kreatininnivåer > 1,5 x institutionell ULN (utförs inom 10 dagar efter behandlingsstart)

  • Kreatininclearance (CrCl) bör beräknas per institutionell standard; glomerulär filtrationshastighet (GFR) kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkt bilirubin =< ULN för patienter med totala bilirubinnivåer > 1,5 x ULN (utförs inom 10 dagar efter behandlingsstart)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x ULN ELLER =< 5 x ULN för patienter med levermetastaser (utförde) dagar efter behandlingsstart)
• Effekterna av MK-3475 (pembrolizumab) och interferon-gamma på det växande mänskliga fostret är okända; av denna anledning och eftersom anti-PD-1-medel och interferoner kan vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) innan studiestart och under hela den tid av studiedeltagande
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet; om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
• Kvinnliga fertila patienter måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering; Obs: abstinens är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten
• Manliga patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod med början med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin; Obs: abstinens är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten
• Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av MK-3475 (pembrolizumab) och interferon-gamma
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• SYNOVIALT SARKOM (BEHANDLINGSGRUPP II)
• Diagnos av translokationsassocierat sarkom som generellt uttrycker NY-ESO-1 (t.ex. synovialt sarkom eller myxoid/rundcellsliposarkom); tumören måste ha granskats av en ben- och mjukdelspatolog; patienten måste ha metastaserad eller icke-opererbar sjukdom
• Minst en tidigare linje av kemoterapi
• Ålder >= 12 år; patienter >= 18 år måste kunna och vilja ge informerat samtycke; patienter under 18 år måste ha en förälder eller vårdnadshavare som vill och kan ge samtycke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0, 1 eller 2
• Förväntad livslängd större än eller lika med (>=) 12 veckor
• Mätbar sjukdom, enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
• Tumör säkert tillgänglig för biopsi
• Tillräcklig hematologisk funktion och ändorgansfunktion
• För kvinnliga deltagare i fertil ålder och manliga deltagare med partner i fertil ålder, överenskommelse (av deltagare och/eller partner) att använda mycket effektiva former av preventivmedel

Exklusions kriterier:

• MYCOSIS FUNGOIDES/SEZARY SYNDROM (BEHANDLINGSGRUPP I):
• Har sjukdom som är lämplig för lokal terapi administrerad med kurativ avsikt
• Patienter som har genomgått kemoterapi eller målinriktad behandling med små molekyler inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien
• Patienter som har genomgått en allogen stamcellstransplantation utesluts eftersom sådana transplantationer stör det normala immunsvaret i mycket stor utsträckning; dessutom tyder nya data på att exacerbation av dödlig transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD) kan inträffa hos sådana patienter när de behandlas efter allotransplantation med PD-1-blockad
• Har tidigare fått behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2
• Patienter som har fått ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet
• Har en historia av välkarakteriserad och definierad immunbrist innan diagnosen mycosis fungoides eller Sezarys syndrom eller får systemisk steroidbehandling mer än 10 mg/dag av prednison eller motsvarande inom 4 veckor eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av provbehandling

• Har tidigare haft en monoklonal antikropp inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare

  • Observera: följande kommer inte att vara uteslutande: patienter kan ha någon grad av alopeci eller lymfopeni och fortfarande delta om andra inklusions-/exkluderingskriterier är uppfyllda; patienter kan ha grad 1 eller 2 neuropati vid baslinjen och fortfarande delta om andra inklusions-/exkluderingskriterier är uppfyllda
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling; undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar; patienter med karcinomatös meningit bör också uteslutas; patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta under förutsättning att de är stabila (utan bevis på progression genom att använda identisk bildbehandlingsmodalitet för varje bedömning, antingen magnetisk resonanstomografi [MRT] eller datortomografi [CT]-skanning, i minst 4 veckor före första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), har inga tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och använder inte steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som MK-3475 (pembrolizumab) och interferon-gamma; patienter som är överkänsliga mot Escherichia (E). coli är också uteslutna
• Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel); ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa patientens deltagande under hela prövningen eller inte är i patientens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit, kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) grad >= 3, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom MK-3475 (pembrolizumab) är ett medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med MK-3475 (pembrolizumab), bör amningen avbrytas om mamman behandlas med MK-3475 (pembrolizumab); dessa potentiella risker kan även gälla interferon-gamma; MK-3475 (pembrolizumab) och interferon-gamma kan ha skadliga effekter på ett foster in utero; vidare är det inte känt om MK-3475 (pembrolizumab) eller Interferon-gamma har övergående negativa effekter på spermiernas sammansättning; patienter utesluts från denna studie om de är gravida eller ammar, eller förväntar sig att bli gravida eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen

• Patienter som är positiva med humant immunbristvirus (HIV) kan delta OM de uppfyller följande behörighetskrav:

  • De måste vara stabila på sin antiretrovirala regim, och de måste vara friska ur ett hiv-perspektiv
  • De måste ha ett CD4-antal på mer än 250 celler/mcL
  • De får inte få profylaktisk behandling för en opportunistisk infektion
  • Måste vara på antiretroviral terapi och det måste finnas minimala interaktioner eller överlappande toxicitet av den antiretrovirala behandlingen med den experimentella cancerbehandlingen
  • HIV-virusmängden måste vara < 200 kopior/mm^3 enligt kliniska standardanalyser

• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B-virus ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras)

  • Obs: följande kommer inte att vara uteslutande:

    • En positiv hepatit B-serologi som tyder på tidigare immunisering (d.v.s. HBsAb-positiv och hepatit B-viruskärnantikropp [HBcAb]-negativ), eller en helt löst akut hepatit B-virus (HBV) infektion
    • Patienter med kronisk HBV undertryckt av lämplig antiretroviral terapi med aktivitet mot HBV, enligt riktlinjerna för Department of Health and Human Services (DHHS)
    • Positiv HCV-serologi men inget detekterbart HCV-RNA, vilket tyder på spontant eliminerad HCV-infektion
    • Patienter som framgångsrikt har behandlats för HCV så länge som behandlingen för HCV har avslutats
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen; exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, vattkoppor, gula febern, säsongsinfluensa (vissa), H1N1-influensa, rabies, Bacille Calmette-Guerin (BCG) och tyfusvaccin; säsongsinfluensavaccin som inte innehåller levande virus är tillåtna
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• SYNOVIALSARKOM (BEHANDLINGSGRUPP II):

• All godkänd eller prövningsbar anticancerterapi inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.

  • Obs: Tidigare behandling med anti-programmerad död-1 (anti-PD-1) eller anti-programmerad död-ligand 1 (anti-PD-L1) terapeutiska antikroppar är tillåten liksom tidigare behandling med andra immunterapier
• Aktiva eller obehandlade metastaser i det centrala nervsystemet (CNS) som bestämts genom datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) utvärdering under screening och tidigare röntgenundersökningar; patienter med tidigare hjärnmetastaser eller CNS-sjukdom är tillåtna, men måste ha fullbordad behandling och antingen (1) inte ha några tecken på aktiv CNS-sjukdom under minst 4 veckor före den första dosen ELLER (2) ha stabila CNS-skador, eller vara vid minst 2 veckor efter strålbehandling eller gammaknivbehandling; Patienter med tidigare CNS-sjukdom måste också ha en screeninghuvud-CT eller MRI som visar stabil sjukdom jämfört med deras senaste CNS-utvärdering
• Aktiv terapi för andra maligniteter än sarkom
• Gravida och ammande kvinnor
• New York Heart Association (NYHA) klass 3 eller 4 eller kliniskt symtomatisk kardiovaskulär sjukdom
• Allvarliga infektioner som kräver intravenös antibiotika