Test de la combinaison de deux médicaments expérimentaux MK-3475 (Pembrolizumab) et de l'interféron gamma pour le traitement de la mycose fongoïde et du syndrome de Sézary et du sarcome synovial avancé

Critère d'intégration:

• MYCOSE FONGOIDES/SYNDROME DE SEZARY (GROUPE DE TRAITEMENT I)
• Mycose fongoïde de stade IB-IVB ou syndrome de Sézary, et qui ont rechuté, sont réfractaires ou ont progressé après au moins un traitement systémique standard ; stade maximal puisque le diagnostic déterminera l'éligibilité ; le stade actuel de la maladie au moment de l'entrée sera également documenté mais ne sera pas utilisé pour l'éligibilité

• Les sujets doivent avoir le sevrage minimum suivant des traitements précédents et sans traitement entre la documentation de la rechute/progression et l'inscription :

  • >= 2 semaines pour la radiothérapie locale
  • >= 8 semaines pour une faible dose (12 Gy ou moins) Total Skin Electron Beam Therapy (TSEBT)
  • >= 4 semaines pour les agents anticancéreux systémiques cytotoxiques, les agents anticancéreux expérimentaux qui ne sont pas définis comme immunothérapie, ou pour les anticorps monoclonaux ciblant la tumeur (mAbs) à l'exception de l'alemtuzumab pour lequel le sevrage est d'au moins 16 semaines
  • >= 15 semaines pour anti-CD137 ou anti-CTLA-4 (y compris ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des cellules T ou les voies de contrôle)
  • >= 2 semaines à compter de la résolution (c'est-à-dire < grade 1 ou au départ) des événements indésirables (EI) dus aux procédures effectuées ou aux agents thérapeutiques administrés
  • >= 2 semaines pour les rétinoïdes, les interférons, le vorinostat, la romidepsine et la dénileukine diftitox
  • >= 4 semaines pour des doses de corticostéroïdes systémiques supérieures à 10 mg/jour de prednisone ou équivalent ; les patients qui reçoivent des doses physiologiques de corticostéroïdes (équivalent prednisone 10 mg/jour ou moins) peuvent participer, cependant, ils doivent être à une dose stable pendant au moins 4 semaines avant l'inscription ; les patients qui prennent des corticostéroïdes topiques de puissance faible ou modérée peuvent participer s'ils reçoivent une dose stable pendant au moins 4 semaines avant l'inscription ; les corticostéroïdes inhalés sont acceptables ; les injections locales de corticostéroïdes sont acceptables ; tous les corticostéroïdes seront signalés comme des médicaments concomitants
  • >= 2 semaines pour la photothérapie
  • >= 1 semaine pour le traitement topique (y compris les rétinoïdes, la moutarde azotée ou l'imiquimod)
• Les patients ayant déjà reçu un traitement par IFN-gamma seront éligibles s'ils toléraient auparavant l'IFN-gamma, mais les patients doivent être hors IFN-gamma pendant au moins trois semaines avant le début du traitement dans cet essai
• Âge >= 18 ans
• Avoir une maladie mesurable basée sur l'outil d'évaluation pondéré en fonction de la gravité modifié (mSWAT); les lésions tumorales situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si la progression a été démontrée dans ces lésions
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1 500/mcL (réalisée dans les 10 jours suivant le début du traitement)
• Plaquettes >= 100 000/mcL (réalisé dans les 10 jours suivant le début du traitement)
• Hémoglobine >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L (réalisée dans les 10 jours suivant le début du traitement)
• Créatinine = < 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (réalisée dans les 10 jours suivant le début du traitement) OU

• Clairance de la créatinine mesurée ou calculée > 60 mL/min pour les patients présentant des taux de créatinine > 1,5 x LSN institutionnelle (réalisée dans les 10 jours suivant le début du traitement)

  • La clairance de la créatinine (CrCl) doit être calculée selon la norme institutionnelle ; le débit de filtration glomérulaire (TFG) peut également être utilisé à la place de la créatinine ou du CrCl
• Bilirubine totale = < 1,5 x LSN OU bilirubine directe = < LSN pour les patients avec des taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN (réalisée dans les 10 jours suivant le début du traitement)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN OU = < 5 x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques (réalisée dans les 10 jours de début de traitement)
• Les effets du MK-3475 (pembrolizumab) et de l'interféron gamma sur le fœtus humain en développement sont inconnus ; pour cette raison et parce que les agents anti-PD-1 et les interférons peuvent être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant d'étudier l'entrée et pour la durée de participation aux études
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude ; si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
• Les patientes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; Remarque : l'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du patient
• Les patients de sexe masculin en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ; Remarque : l'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du patient
• Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin du MK-3475 (pembrolizumab) et de l'administration d'interféron-gamma
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• SARCOME SYNOVIAL (GROUPE DE TRAITEMENT II)
• Diagnostic de sarcome associé à la translocation qui exprime généralement NY-ESO-1 (par exemple, sarcome synovial ou liposarcome myxoïde/à cellules rondes) ; la tumeur doit avoir été examinée par un pathologiste des os et des tissus mous ; le patient doit avoir une maladie métastatique ou non résécable
• Au moins une ligne antérieure de chimiothérapie
• Âge >= 12 ans ; les patients >= 18 ans doivent être capables et désireux de donner leur consentement éclairé ; les patients de moins de 18 ans doivent avoir un parent ou un tuteur disposé et capable de donner son consentement
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Espérance de vie supérieure ou égale à (>=) 12 semaines
• Maladie mesurable, telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
• Tumeur accessible en toute sécurité pour la biopsie
• Fonction hématologique et des organes cibles adéquate
• Pour les participantes en âge de procréer et les participants de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer, accord (par le participant et/ou le partenaire) pour utiliser une ou des formes de contraception hautement efficaces

Critère d'exclusion:

• MYCOSE FONGOIDES/SYNDROME DE SEZARY (GROUPE DE TRAITEMENT I) :
• A une maladie qui convient à une thérapie locale administrée avec une intention curative
• - Patients ayant subi une chimiothérapie ou une thérapie ciblée par petites molécules dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude
• Les patients qui ont subi une allogreffe de cellules souches sont exclus parce que ces greffes perturbent la réponse immunitaire normale à un degré très important ; en outre, des données émergentes suggèrent qu'une exacerbation de la maladie létale du greffon contre l'hôte (GVHD) peut survenir chez ces patients lorsqu'ils sont traités après une allogreffe avec un blocage de PD-1
• A déjà reçu un traitement anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
• Patients ayant reçu un agent expérimental ou ayant utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
• A des antécédents de déficit immunitaire bien caractérisé et défini avant le diagnostic de mycosis fongoïde ou de syndrome de Sézary ou reçoit une corticothérapie systémique supérieure à 10 mg/jour de prednisone ou équivalent dans les 4 semaines ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours avant la première dose du traitement d'essai

• A eu un anticorps monoclonal antérieur dans les 4 semaines avant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) des EI en raison d'agents administrés plus de 4 semaines plus tôt

  • Remarque : les éléments suivants ne seront pas excluants : les patients peuvent présenter une alopécie ou une lymphopénie de tout grade et continuer à participer si d'autres critères d'inclusion/exclusion sont remplis ; les patients peuvent avoir une neuropathie de grade 1 ou 2 au départ et continuer à participer si d'autres critères d'inclusion/exclusion sont remplis
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif ; les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres ; les patients atteints de méningite carcinomateuse doivent également être exclus ; les patients avec des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans signe de progression par imagerie en utilisant la même modalité d'imagerie pour chaque évaluation, soit l'imagerie par résonance magnétique [IRM] ou la tomodensitométrie [TDM], pendant au moins 4 semaines avant le première dose du traitement d'essai et que tous les symptômes neurologiques sont revenus à la valeur initiale), n'ont aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion, et n'utilisent pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au MK-3475 (pembrolizumab) et à l'interféron gamma ; patients hypersensibles à Escherichia (E). coli sont également exclus
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs); la thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• A des antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie actuelle
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une maladie pulmonaire interstitielle ou une pneumonite active non infectieuse, une insuffisance cardiaque congestive de grade New York Heart Association (NYHA) >= 3, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique maladie/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences des études
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le MK-3475 (pembrolizumab) est un agent ayant un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par MK-3475 (pembrolizumab), l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par MK-3475 (pembrolizumab) ; ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à l'interféron gamma ; Le MK-3475 (pembrolizumab) et l'interféron gamma peuvent avoir des effets indésirables sur un fœtus in utero ; de plus, on ne sait pas si le MK-3475 (pembrolizumab) ou l'interféron-gamma ont des effets indésirables transitoires sur la composition du sperme ; les patients sont exclus de cette étude s'ils sont enceintes ou allaitent, ou s'attendent à concevoir ou à avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai

• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) peuvent participer S'ils remplissent les conditions d'éligibilité suivantes :

  • Ils doivent être stables sur leur régime antirétroviral, et ils doivent être en bonne santé du point de vue du VIH
  • Ils doivent avoir un nombre de CD4 supérieur à 250 cellules/mcL
  • Ils ne doivent pas recevoir de traitement prophylactique pour une infection opportuniste
  • Doit suivre un traitement antirétroviral et il doit y avoir un minimum d'interactions ou de chevauchement de la toxicité du traitement antirétroviral avec le traitement anticancéreux expérimental
  • La charge virale du VIH doit être < 200 copies/mm^3 selon les tests cliniques standard

• A une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface du virus de l'hépatite B [AgHBs] réactif) ou l'hépatite C (par exemple, le virus de l'hépatite C [VHC] l'acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté)

  • Remarque : les éléments suivants ne seront pas exclusifs :

    • Une sérologie positive pour l'hépatite B indiquant une immunisation antérieure (c'est-à-dire, HBsAb positif et anticorps anti-virus de l'hépatite B [HBcAb] négatif), ou une infection aiguë par le virus de l'hépatite B (VHB) complètement résolue
    • Patients atteints de VHB chronique supprimés par un traitement antirétroviral approprié avec une activité contre le VHB, comme indiqué dans les directives du ministère de la Santé et des Services sociaux (DHHS)
    • Sérologie VHC positive mais pas d'ARN VHC détectable, indiquant une infection par le VHC spontanément éliminée
    • Patients qui ont été traités avec succès contre le VHC tant que le traitement contre le VHC est terminé
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai ; des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle, fièvre jaune, grippe saisonnière (certaines), grippe H1N1, rage, bacille Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde ; les vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivants sont autorisés
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• SARCOME SYNOVIAL (GROUPE DE TRAITEMENT II) :

• Toute thérapie anticancéreuse approuvée ou expérimentale dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.

  • Remarque : Un traitement antérieur avec des anticorps thérapeutiques anti-mort programmée-1 (anti-PD-1) ou anti-mort programmée-ligand 1 (anti-PD-L1) est autorisé, tout comme un traitement antérieur avec d'autres immunothérapies
• Métastases actives ou non traitées du système nerveux central (SNC) telles que déterminées par tomodensitométrie (CT) ou évaluation par imagerie par résonance magnétique (IRM) lors du dépistage et des évaluations radiographiques antérieures ; les patients ayant des métastases cérébrales antérieures ou une maladie du SNC sont autorisés, mais doivent avoir terminé le traitement et soit (1) n'ont aucun signe de maladie active du SNC pendant au moins 4 semaines avant la première dose OU (2) ont des lésions stables du SNC, ou être à au moins 2 semaines après la radiothérapie ou la gamma-couteau ; les patients ayant des antécédents de maladie du SNC doivent également subir une TDM ou une IRM de la tête de dépistage démontrant une maladie stable par rapport à leur évaluation la plus récente du SNC
• Thérapie active pour les tumeurs malignes autres que le sarcome
• Femmes enceintes et allaitantes
• New York Heart Association (NYHA) classe 3 ou 4 ou maladie cardiovasculaire cliniquement symptomatique
• Infections sévères nécessitant un antibiotique intraveineux