急性呼吸道感染诊断辅助工具 (ARIDA) 受控精度评估协议

总体目标：

了解 ARIDA 测试设备是否准确测量 5 岁以下咳嗽和/或呼吸困难儿童的呼吸频率 (RR)。

主要目标：

确定 ARIDA 测试设备的性能，定义为在受控环境中咳嗽或呼吸困难的 5 岁以下儿童的准确性和一致性。

次要目标：

确定专家临床医生 (EC) 在受控环境中对 5 岁以下咳嗽或呼吸困难儿童的 RR 计数（根据准确性和一致性定义）的表现。

在受控环境中，测量 2 至 59 个月正常呼吸的儿童在连接 ARIDA 测试装置后随时间的 RR 波动。

样本量：总共将进行 290 次呼吸率评估。 准确性评估的目标是招募 156 名儿童（每个年龄组 52 名：0 至 <2 个月、2 至 <12 个月和 12 至 59 个月）。 一致性评估旨在招募 104 名儿童（每个年龄组 52 名：2 至 <12 个月和 12 至 59 个月）。 准确性和一致性评估的目标是让每个年龄组的儿童以 3:1 的快速呼吸：正常呼吸的比例入组。 RR 波动评估旨在招募 30 名 2 至 59 个月的正常呼吸儿童。

数据采集​​：

评估阶段概述：

1. 研究团队培训：3天
2. 程序活动的预测试和汇报：5 天
3. 将进行筛选程序以确定研究资格。 将获得书面的父母或监护人知情同意书。
4. 儿童将根据筛选程序确定的资格进行前瞻性登记。
5. 每个孩子将至少参与其中一项评估：准确性、一致性、RR 波动

设备评估步骤：

所有进行手动 RR 计数的 EC 都不知道预筛选 RR 评估的 RR 结果和评估期间的 ARIDA 测试设备读数。 预筛选期间的 RR 读数由 RA 记录在数据收集表上，EC 人工计数器看不到该表。 ARIDA 测试设备屏幕在评估期间被覆盖，RR 读数由 RA 记录并输入密码保护的平板电脑。 VEP 对所有 EC、ARIDA 和预筛选 RR 读数以及其他 VEP 的 RR 读数不知情。

精度评价：

最多尝试三次以获得 ARIDA 测试设备和使用 MK2 ARI 计时器的 EC 手动 RR 读数。 RA 将 ARIDA 测试设备连接到孩子身上，并确保孩子根据设备说明正确定位。 父母或监护人或 EC 通过点击手指或发出嘘声来分散孩子的注意力，从而使孩子平静下来。 当孩子平静下来时，摄像师开始录像，ARIDA 测试设备和手动 EC RR 计数同时开始。 获取 ARIDA 测试设备读数所需的时间也可以使用秒表获得。 EC RR 计数持续 60 秒。 60 秒后，如果 EC 未获得 RR 读数，则 EC 尝试被记录为不成功，并针对 EC 和 ARIDA 测试设备重复进行。 ARIDA 测试设备计数最多持续五分钟。 五分钟后，或者如果 ARIDA 测试显示错误消息，ARIDA 测试尝试将被记录为不成功，并针对 EC 和 ARIDA 测试设备重复进行。 如果第三次尝试对任一设备仍不成功，则评估记录为失败。

一致性评价：

一致性评估遵循与准确性评估相同的程序。 为了衡量两个 ARIDA 测试设备之间的一致性，将两个测试设备连接到一条皮带上，与每个乳头一致，并在同一评估期间测量 RR。 为了衡量 EC 的一致性，两个 EC 在同一评估期内使用 MK2 ARI 计时器进行手动 RR 计数。 为使 EC 或 ARIDA 测试尝试成功，EC 或 ARIDA 测试设备都必须获得 RR 读数。 出于质量保证的目的，摄像师记录了整个评估过程。

呼吸频率波动评估：

使用 MK2 ARI 计时器在平静的孩子身上获得 60 秒的基线 EC 手动 RR 计数。 允许研究团队多次尝试获得基线读数。 之后，将 ARIDA 测试设备连接到孩子身上，EC 在以下时间段内进行 60 秒的另外 3 次手动 RR 计数：0-1 分钟、2-3 分钟、4-5 分钟。

准确性和波动评估的参考标准是由两到三名独立视频专家小组 (VEP) 成员进行的视频审查，他们每周对计数进行标准化以达成一致（≤±2 次每分钟呼吸 (bpm)）。 根据 WHO 的 RR 计数指南，两名 VEP 独立审查孩子胸部运动的录制视频，并计算一整分钟内观察到的呼吸次数。 每个视频都使用蜂鸣声和 60 秒计时器进行编辑，以确保 VEP 与 EC 计数相同的 60 秒。 如果小组同意 (≤±2bpm)，则使用中值 VEP 读数。 如果小组不同意 (>±2bpm)，则第三个 VEP 审查视频，如果这三个读数中有两个同意，则使用 RR 中位数。 如果所有三位小组成员都不同意，则结果将发送给第四位 VEP。 如果四个 VEP 读数中有两个一致，则使用中值 VEP 读数。 如果小组不同意，则该评估的数据将被排除在分析之外。

一致性评价没有视频参考标准。

数据存储：

所有数据都将使用上传到平板电脑的电子表格收集，并备份到受保护的云帐户。

数据表中不会使用患者标识符； UIC 和相关的条形码将用于匿名化患者数据和跟踪患者数据。 用于研究的 UIC 将具有三个数字字符。

EC 和 RA 将各自有一个数字唯一标识符，在研究开始时分配。

数据质量保证：

作为质量保证程序的一部分，将准备标准临床协议、标准操作程序 (SOP) 和工作辅助工具。 基于平板电脑的数据收集表也将有预编程的检查和限制，以确保输入数据的质量，数据将定期集中审查。

Malaria Consortium 研究调查人员将定期进行实地考察，以提供监督和质量保证，以确保研究团队遵守协议、SOP 和工作辅助工具。

研究报告将提交给卫生部 (MOH) 的相关部门和机构审查委员会 (IRB)。

主题安全程序：

ARIDA 测试设备具有 CE 医疗设备批准。 RA 和 EC 将根据制造商提供的说明接受如何安全使用设备的培训。

本研究不会将设备功效或安全性作为研究终点进行评估，治疗也不会基于研究结果。 重要的是要注意，作为严格监管机构档案的一部分，该设备已经进行了自己的功效研究和内部批准。

儿童/幼儿将在医疗机构接受评估；接受过儿童管理和新生儿儿童疾病综合管理 (IMNCI) 培训的研究护士或临床官员将在评估前进行病史和体格检查，以确保没有出现危险体征或“粉红色”IMNCI 转诊体征的儿童纳入研究。 被认为病重的儿童将被排除在外。 执行评估的 EC 和 RA 也将接受儿童管理和 IMNCI 方面的培训。 如果儿童在评估之前、期间或之后出现医疗并发症，研究护士或临床官员或其他医疗专业人员将立即在医疗机构进行处理。

受试者安全、预期风险：

用于儿童的 ARIDA 测试设备不会是侵入性的。 当靠近或接触儿童/小婴儿的身体时，ARIDA 测试设备不会引起疼痛或其他有害刺激。 因此，预计它不会对儿童造成任何身体伤害或伤害，并且预计不会出现与该设备相关的不良事件 (AE)。

如果在使用 ARIDA 测试设备进行评估后出现 AE，研究护士/临床官员将确定 AE 是否归因于该设备。 项目经理和/或临床主任将根据适用指南向国内研究伦理委员会和研究首席研究员报告 AE。

受试者安全、不良事件记录和报告：

将要求儿童的父母或监护人报告在使用设备进行评估期间和/或之后立即发生的任何疑似 AE。

在评估儿童/幼儿时，EC/RA 将被要求提醒研究团队和临床主任和/或其他医疗专业人员任何不幸的事件。

任何观察到和/或报告的 AE（严重或非严重）或怀疑与研究设备的因果关系，将记录在严重 AE 表格中 对于所有 AE，将追查和/或获取足够的信息，以便允许： 1) 充分确定效应的结果（即效应是否应归类为严重 AE）； 2) 评估 AE 和试验器械之间的因果关系。

认为与研究设备相关的 AE 将被跟踪，直到效果（或其后遗症）解决或稳定在当地项目经理与临床主任讨论时可接受的水平。

研究团队将及时审查记录在案的 AE。 如果研究团队对因果关系的最终确定是“未知且与研究设备有可疑关系”，则 AE 将被归类为“与研究设备的使用相关”以用于报告目的。

如果研究小组对因果关系的最终确定是“未知但与研究设备无关”，则该确定和确定的理由将记录在各自受试者的病历中。

一份填妥的表格副本将提供给国内的研究团队和研究首席研究员。 完成的 AE 表格将根据特定国家/地区的报告要求提交给监管机构。

在首次提交完整的表格后，研究团队将根据监管机构的要求提交有关报告的 AE 的其他信息。

如果研究器械在靠近或接触儿童/幼儿身体时引起疼痛或其他有害刺激，或导致任何其他不良医疗事件，将立即停止在儿童/幼儿身上使用该器械，儿童/年幼的婴儿将从研究中退出，并将采取措施评估和记录 AE。

儿童/年幼婴儿将由 EC 或其他医疗专业人员管理，如果认为 AE 与研究器械相关，则将跟踪儿童/年幼婴儿直至事件（或其后遗症）解决或稳定在研究团队可接受的水平。

如果父母或监护人在研究的任何时候撤回同意或研究因任何原因中止，儿童/幼儿也将退出研究。

伦理批准：该临床方案作为 ARIDA 项目的一部分，已获得埃塞俄比亚 IRB 在国家层面的批准。 ARIDA 测试设备将在埃塞俄比亚食品、药品和卫生保健管理局进行注册。