Protokoll zur kontrollierten Genauigkeitsbewertung für akute Atemwegsinfektions-Diagnosehilfen (ARIDA).

Allgemeines Ziel:

Um zu verstehen, ob das ARIDA-Testgerät die Atemfrequenz (RR) bei Kindern unter 5 Jahren mit Husten und/oder Atembeschwerden genau misst.

Hauptziel:

Zur Bestimmung der Leistung des ARIDA-Testgeräts, definiert durch Genauigkeit und Beständigkeit, bei Kindern unter 5 Jahren mit Husten oder Atembeschwerden in einer kontrollierten Umgebung.

Sekundäre Ziele:

Zur Bestimmung der Leistung von Fachärzten (ECs) beim Zählen von RR, definiert durch Genauigkeit und Konsistenz, bei Kindern unter 5 Jahren mit Husten oder Atembeschwerden in einer kontrollierten Umgebung.

Messung der RR-Schwankung im Laufe der Zeit nach dem Anbringen des ARIDA-Testgeräts bei normal atmenden Kindern im Alter von 2 bis 59 Monaten in einer kontrollierten Umgebung.

Probengröße: Es werden insgesamt 290 Bewertungen der Atemfrequenz durchgeführt. Die Genauigkeitsbewertung zielt darauf ab, 156 Kinder (52 pro Altersgruppe: 0 bis <2 Monate, 2 bis <12 Monate und 12 bis 59 Monate) aufzunehmen. Die Kohärenzbewertung zielt darauf ab, 104 Kinder (52 pro Altersgruppe: 2 bis < 12 Monate und 12 bis 59 Monate) aufzunehmen. Die Genauigkeits- und Konsistenzbewertungen zielen darauf ab, Kinder in jeder Altersgruppe in einem Verhältnis von 3:1 schnell zu normal atmenden Personen einzuschreiben. Die Bewertung der RR-Fluktuation zielt darauf ab, 30 normal atmende Kinder im Alter von 2 bis 59 Monaten einzuschreiben.

Datensammlung:

Übersicht der Bewertungsstufen:

1. Schulung des Forschungsteams: 3 Tage
2. Vorprüfung der Verfahrensaktivitäten und Nachbesprechung: 5 Tage
3. Es findet ein Screening-Verfahren statt, um die Studieneignung festzustellen. Eine schriftliche Einverständniserklärung der Eltern oder Erziehungsberechtigten wird eingeholt.
4. Kinder werden prospektiv auf der Grundlage der durch das Screening-Verfahren festgestellten Berechtigung eingeschrieben.
5. Jedes Kind nimmt an mindestens einer der Bewertungen teil: Genauigkeit, Konsistenz, RR-Fluktuation

Schritte zur Gerätebewertung:

Alle ECs, die manuelle RR-Zählungen durchführen, sind gegenüber dem RR-Ergebnis aus der RR-Bewertung vor dem Screening und den Messwerten des ARIDA-Testgeräts während der Bewertung verblindet. Der RR-Wert während des Vorscreenings wird von der RA auf einem Datenerfassungsformular aufgezeichnet, das von den manuellen Zählern der EC nicht gesehen wird. Der Bildschirm des ARIDA-Testgeräts wird während der Bewertung abgedeckt und die RR-Messwerte wurden von der RA aufgezeichnet und auf passwortgeschützten Tablets eingegeben. VEPs sind gegenüber allen EC-, ARIDA- und Pre-Screen-RR-Messwerten und den RR-Messwerten der anderen VEP verblindet.

Genauigkeitsbewertung:

Es werden bis zu drei Versuche unternommen, um ein ARIDA-Testgerät und eine manuelle EC-RR-Messung mit dem MK2 ARI-Timer zu erhalten. Der RA bringt das ARIDA-Testgerät am Kind an und stellt sicher, dass das Kind gemäß den Geräteanweisungen richtig positioniert ist. Das Kind wird von den Eltern oder Erziehungsberechtigten oder von der EK beruhigt, die das Kind durch Fingerschnippen oder Beruhigungsgeräusche ablenkt. Wenn das Kind ruhig ist, startet der Videograf die Videoaufzeichnung und das ARIDA-Testgerät und die manuelle EC-RR-Zählung starten gleichzeitig. Die Zeit, die benötigt wird, um einen Messwert des ARIDA-Testgeräts zu erhalten, wird ebenfalls mit einer Stoppuhr ermittelt. Die EC RR-Zählung dauert 60 Sekunden. Wenn der EC nach 60 Sekunden keinen RR-Messwert erhalten hat, wird der EC-Versuch als erfolglos aufgezeichnet und sowohl für das EC als auch für das ARYDA-Testgerät wiederholt. Die Zählung der ARIDA-Testgeräte dauert bis zu fünf Minuten. Nach fünf Minuten oder wenn der ARIDA-Test eine Fehlermeldung anzeigt, wird der ARIDA-Testversuch als erfolglos protokolliert und sowohl für EC als auch für das ARIDA-Testgerät wiederholt. Wenn der dritte Versuch für eines der Geräte immer noch erfolglos ist, wird die Bewertung als fehlgeschlagen aufgezeichnet.

Konsistenzbewertung:

Die Konsistenzbewertung folgt dem gleichen Verfahren wie die Genauigkeitsbewertung. Um ein Maß für die Konsistenz zwischen zwei ARIDA-Testgeräten zu erhalten, werden zwei Testgeräte an einem einzigen Gürtel befestigt, und zwar in einer Linie mit jeder Brustwarze und der gemessenen RR im selben Bewertungszeitraum. Um ein Maß für die ECs-Konsistenz zu erhalten, führen zwei ECs eine manuelle RR-Zählung mit MK2-ARI-Zeitgebern im selben Bewertungszeitraum durch. Damit ein EC- oder ARIDA-Testversuch erfolgreich ist, müssen beide ECs oder ARIDA-Testgeräte RR-Messwerte erhalten haben. Der Videograf zeichnet die gesamte Auswertung zur Qualitätssicherung auf.

Auswertung der Atemfrequenzschwankung:

Bei einem ruhigen Kind wird unter Verwendung des MK2-ARI-Timers eine manuelle EC-RR-Grundlinienzählung für 60 Sekunden erhalten. Dem Forschungsteam sind mehrere Versuche gestattet, um einen Ausgangswert zu erhalten. Anschließend wird das ARIDA-Testgerät an das Kind angelegt und die EC führt weitere drei manuelle RR-Zählungen für 60 Sekunden in folgenden Zeitabschnitten durch: 0-1 Minute, 2-3 Minuten, 4-5 Minuten.

Referenzstandard für die Genauigkeits- und Schwankungsauswertungen ist ein Video-Review durch zwei bis drei unabhängige Mitglieder des Video-Expertengremiums (VEP), dessen Zählung wöchentlich nach Vereinbarung standardisiert wird (≤±2 Atemzüge pro Minute (bpm)). Zwei VEPs überprüfen unabhängig voneinander aufgezeichnete Videos der Brustbewegungen des Kindes und zählen die Anzahl der Atemzüge, die in einer vollen Minute beobachtet werden, gemäß den WHO-Richtlinien für die RR-Zählung. Jedes Video wird mit einem hörbaren Signalton und einem 60-Sekunden-Timer bearbeitet, um sicherzustellen, dass der VEP die gleichen 60 Sekunden zählt wie der EC. Wenn das Gremium zustimmte (≤±2bpm), wird ein mittlerer VEP-Wert verwendet. Wenn das Gremium anderer Meinung war (>±2bpm), prüft ein dritter VEP das Video, und wenn zwei dieser drei Messwerte übereinstimmen, wird die mittlere RR verwendet. Stimmen alle drei Panelmitglieder nicht überein, wird das Ergebnis an einen vierten VEP weitergeleitet. Wenn zwei von vier VEP-Messwerten übereinstimmen, wird ein mittlerer VEP-Messwert verwendet. Wenn das Gremium nicht einverstanden ist, werden die Daten aus dieser Bewertung von der Analyse ausgeschlossen.

Es gibt keinen Video-Referenzstandard für die Konsistenzbewertung.

Datenspeicher:

Alle Daten werden mithilfe elektronischer Formulare erfasst, die auf Tablets hochgeladen und in einem geschützten Cloud-Konto gesichert werden.

Patientenkennungen werden nicht auf Datenformularen verwendet; ein UIC und der zugehörige Strichcode werden verwendet, um Patientendaten zu anonymisieren und Patientendaten zu verfolgen. Die für die Studie zu verwendende UIC hat drei numerische Zeichen.

ECs und RAs haben jeweils eine numerische eindeutige Kennung, die zu Beginn der Studie zugewiesen wird.

Datenqualitätssicherung:

Im Rahmen der Qualitätssicherungsverfahren werden klinische Standardprotokolle, Standardarbeitsanweisungen (SOPs) und Arbeitshilfen erstellt. Die Tablet-basierten Datenerfassungsformulare werden auch vorprogrammierte Prüfungen und Einschränkungen haben, um die Qualität der eingegebenen Daten sicherzustellen, und die Daten werden regelmäßig zentral überprüft.

Regelmäßige Besuche vor Ort werden von Studienforschern des Malaria-Konsortiums durchgeführt, um die Überwachung und Qualitätssicherung zu gewährleisten, dass die Protokolle, SOPs und Arbeitshilfen vom Forschungsteam eingehalten werden.

Forschungsberichte werden den zuständigen Abteilungen des Gesundheitsministeriums (MOH) und dem Institutional Review Board (IRB) vorgelegt.

Thema Sicherheitsverfahren:

Das ARIDA Testgerät besitzt die CE-Zulassung als Medizinprodukt. RAs und ECs werden in der sicheren Verwendung des Geräts gemäß den Anweisungen des Herstellers geschult.

In dieser Studie wird die Wirksamkeit oder Sicherheit des Geräts nicht als Studienendpunkt bewertet, und die Behandlung basiert nicht auf den Ergebnissen der Studie. Es ist wichtig zu beachten, dass das Gerät als Teil des Dossiers bei den strengen Aufsichtsbehörden eigene Wirksamkeitsstudien und interne Zulassungen durchgeführt hat.

Das Kind/Kleinkind wird in einer Gesundheitseinrichtung untersucht; Eine Forschungskrankenschwester oder ein klinischer Mitarbeiter, der im Umgang mit Kindern und im integrierten Management von Neugeborenenkrankheiten (IMNCI) ausgebildet ist, führt vor der Bewertung eine Anamnese und eine körperliche Untersuchung durch, um sicherzustellen, dass keine Kinder mit Gefahrenzeichen oder „rosa“ IMNCI-Überweisungszeichen vorhanden sind in die Studie aufgenommen. Kinder, die als sehr krank gelten, werden ausgeschlossen. ECs und RAs, die die Bewertungen durchführen, werden auch im Umgang mit Kindern und in IMNCI geschult. Falls bei einem Kind vor, während oder nach der Untersuchung eine medizinische Komplikation auftritt, wird dies von der Forschungskrankenschwester oder dem klinischen Mitarbeiter oder anderen medizinischen Fachkräften sofort in der Gesundheitseinrichtung behandelt.

Thema Sicherheit, zu erwartende Risiken:

Das an den Kindern zu verwendende ARIDA-Testgerät wird nicht invasiv sein. Das ARIDA-Testgerät löst keine Schmerzen oder andere schädliche Reize aus, wenn es sich in der Nähe oder in Kontakt mit dem Körper des Kindes/kleinen Säuglings befindet. Es wird daher davon ausgegangen, dass es dem Kind keine körperlichen Schäden oder Verletzungen zufügen wird, und es sind keine unerwünschten Ereignisse (AEs) im Zusammenhang mit dem Gerät zu erwarten.

Im Falle eines UE nach einer Auswertung mit dem ARIDA-Testgerät wird die Research Nurse/Clinical Officer feststellen, ob das UE auf das Gerät zurückzuführen ist. Der Projektmanager und/oder der klinische Direktor wird das AE gemäß den geltenden Richtlinien der Ethikkommission für Forschung im Land und dem Hauptprüfarzt der Studie melden.

Probandensicherheit, Aufzeichnung und Meldung unerwünschter Ereignisse:

Die Eltern oder Erziehungsberechtigten der Kinder werden aufgefordert, jeden Verdacht auf UE zu melden, der während und/oder unmittelbar nach der Untersuchung unter Verwendung der Geräte auftritt.

Die ECs/RAs werden während der Beurteilung des Kindes/kleinen Säuglings gebeten, das Forschungsteam und den klinischen Direktor und/oder eine andere medizinische Fachkraft auf jedes unerwünschte Ereignis hinzuweisen.

Alle beobachteten und/oder gemeldeten UE (schwerwiegend oder nicht schwerwiegend) oder vermutete kausale Zusammenhänge mit dem Prüfprodukt werden auf einem Formular für schwerwiegende UE aufgezeichnet. Für alle UE werden ausreichende Informationen verfolgt und/oder eingeholt, um Folgendes zu ermöglichen: 1) eine angemessene Bestimmung des Ergebnisses der Wirkung (d. h. ob die Wirkung als schwerwiegende UE einzustufen ist); und 2) eine Bewertung der zufälligen Beziehung zwischen dem AE und dem Prüfprodukt.

UE, die mit dem Prüfprodukt in Verbindung gebracht werden, werden weiterverfolgt, bis die Wirkung (oder ihre Folgen) abgeklungen ist oder sich auf einem Niveau stabilisiert hat, das für den lokalen Projektmanager in Absprache mit dem klinischen Direktor akzeptabel ist.

Das Forschungsteam wird dokumentierte Nebenwirkungen umgehend überprüfen. Wenn die endgültige Kausalitätsfeststellung des Forschungsteams „unbekannt und in fragwürdigem Zusammenhang mit dem/den Prüfprodukt(en)“ steht, wird das AE zu Berichtszwecken als „in Zusammenhang mit der Verwendung des Prüfprodukts“ eingestuft.

Wenn die endgültige Kausalitätsfeststellung des Forschungsteams „unbekannt, aber nicht mit dem/den Prüfprodukt(en) zusammenhängend“ lautet, werden diese Feststellung und die Begründung für die Feststellung in der Krankengeschichte des jeweiligen Probanden dokumentiert.

Eine Kopie des ausgefüllten Formulars wird dem Forschungsteam im Land und dem Studienleiter zur Verfügung gestellt. Das ausgefüllte AE-Formular wird gemäß den länderspezifischen Meldepflichten an die Aufsichtsbehörden übermittelt.

Nach der ersten Einreichung eines ausgefüllten Formulars wird das Forschungsteam zusätzliche Informationen zu den gemeldeten unerwünschten Ereignissen einreichen, wie von den Regulierungsbehörden gefordert.

Wenn ein Prüfprodukt Schmerzen oder andere schädliche Reize auslöst, wenn es sich in der Nähe oder in Kontakt mit dem Körper des Kindes/jungen Säuglings befindet, oder zu einem anderen unerwünschten medizinischen Ereignis führt, wird die Verwendung des Geräts bei dem Kind/jungen Säugling sofort eingestellt /Kleinkind wird aus der Studie genommen und es werden Schritte unternommen, um das UE zu beurteilen und aufzuzeichnen.

Das Kind/der junge Säugling wird von der EK oder anderen medizinischen Fachkräften betreut, und wenn der/die AE(s) in Zusammenhang mit dem/den Prüfprodukt(en) stehen, wird das Kind/der junge Säugling bis zum Ereignis (oder dessen Ereignis) weiterverfolgt Folgeerscheinungen) löst oder stabilisiert sich auf einem für das Forschungsteam akzeptablen Niveau.

Ein Kind/Kleinkind wird auch aus der Studie genommen, wenn ein Elternteil oder Erziehungsberechtigter zu irgendeinem Zeitpunkt in der Studie seine Zustimmung zurückzieht oder wenn die Studie aus irgendeinem Grund abgebrochen wird.

Ethische Zulassung: Dieses klinische Protokoll als Teil des ARIDA-Projekts wurde vom äthiopischen IRB auf nationaler Ebene zugelassen. Das ARIDA-Testgerät wird bei der Food, Medicine and Health Care Administration and Control Authority of Ethiopia registriert.