Acute respiratory Infection Diagnostic Aids (ARIDA) Controlled Accuracy Evaluation Protocol

Generelt mål:

For at forstå, om ARIDA-testenheden nøjagtigt måler respirationsfrekvensen (RR) hos børn under 5 år med hoste og/eller vejrtrækningsbesvær.

Primært mål:

For at bestemme ydeevnen af ​​ARIDA-testenheden, som defineret ved nøjagtighed og konsistens hos børn under 5 år med hoste eller åndedrætsbesvær i kontrollerede omgivelser.

Sekundære mål:

At bestemme ydeevnen af ​​ekspertklinikere (EC'er), der tæller RR, som defineret ved nøjagtighed og konsistens, hos børn under 5 år med hoste eller åndedrætsbesvær i kontrollerede omgivelser.

Til måling af RR-udsving over tid efter fastgørelse af ARIDA-testenhed, hos børn med normal vejrtrækning i alderen 2 til 59 måneder, i en kontrolleret indstilling.

Prøvestørrelse: I alt 290 respirationsfrekvensvurderinger vil blive udført. Nøjagtighedsevalueringen vil sigte mod at indskrive 156 børn (52 pr. aldersgruppe: 0 til <2 måneder, 2 til <12 måneder og 12 til 59 måneder). Konsistensevalueringen vil sigte mod at indskrive 104 børn (52 pr. aldersgruppe: 2 til <12 måneder og 12 til 59 måneder). Nøjagtigheds- og konsistensevalueringerne vil sigte mod at indskrive børn i et forhold på 3:1 hurtige:normale vejrtrækninger i hver aldersgruppe. RR-udsvingsevalueringen vil sigte mod at indskrive 30 børn med normal vejrtrækning i alderen 2 til 59 måneder.

Dataindsamling:

Oversigt over evalueringsstadier:

1. Uddannelse af forskerholdet: 3 dage
2. Fortest af proceduremæssige aktiviteter og debrief: 5 dage
3. Screeningsprocedure vil finde sted for at fastslå studieberettigelse. Der vil blive indhentet skriftligt informeret samtykke fra forældre eller værge.
4. Børn vil blive tilmeldt prospektivt baseret på berettigelse bestemt af screeningsproceduren.
5. Hvert barn vil deltage i mindst én af evalueringerne: nøjagtighed, konsistens, RR-udsving

Trin til enhedsevaluering:

Alle EC'er, der udfører manuelle RR-tællinger, er blindet for RR-resultatet fra RR-evalueringen på forhånd og ARIDA-testenhedens aflæsninger under evalueringen. RR-aflæsningen under præscreeningen registreres af RA på en dataindsamlingsformular, som ikke ses af EF-manuelle tællere. ARIDA-testenhedens skærm er dækket under vurderingen, og RR-aflæsningerne blev registreret af RA og indtastet på adgangskodebeskyttede tabletter. VEP'er er blindet for alle EC-, ARIDA- og pre-screen RR-aflæsninger og de andre VEP's RR-aflæsninger.

Nøjagtighedsevaluering:

Der gøres op til tre forsøg på at opnå en ARIDA-testenhed og EC manuel RR-aflæsning med MK2 ARI-timeren. RA fastgør ARIDA-testenheden til barnet og sikrer, at barnet er placeret korrekt i henhold til enhedens instruktioner. Barnet beroliges af forælderen eller værgen eller af EU, som distraherer barnet ved at klikke med fingrene eller lave tysende lyde. Når barnet er roligt, starter videografen videooptagelse, og ARIDA-testenheden og den manuelle EC RR-tælling starter samtidigt. Den tid, det tager at få en ARIDA-testenhedsaflæsning, opnås også ved hjælp af et stopur. EC RR-tællingen varer i 60 sekunder. Efter 60 sekunder, hvis EC ikke har opnået en RR-aflæsning, registreres EC-forsøget som mislykket og gentages for både EC- og ARIDA-testenheden. ARIDA-testenhedstællingen varer op til fem minutter. Efter fem minutter, eller hvis ARIDA-testen viser en fejlmeddelelse, registreres ARIDA-testforsøget som mislykket og gentages for både EC- og ARIDA-testenhed. Hvis det tredje forsøg stadig mislykkes for en af ​​enhederne, registreres evalueringen som en fejl.

Konsistensevaluering:

Konsistensevalueringen følger samme procedure som nøjagtighedsevalueringen. For at opnå et mål for konsistens mellem to ARIDA-testanordninger, er to testanordninger fastgjort til et enkelt bælte på linje med hver brystvorte og målt RR i samme evalueringsperiode. For at opnå et mål for EC's konsistens udfører to EC'er en manuel RR-tælling med MK2 ARI-timere i samme evalueringsperiode. For at et EC- eller ARIDA-testforsøg skal lykkes, skal både EC'er eller ARIDA-testenheder have opnået RR-aflæsninger. Videografen optager hele evalueringen til kvalitetssikringsformål.

Evaluering af respirationsfrekvensudsving:

En baseline EC manuel RR-tælling i 60 sekunder opnås på et roligt barn ved hjælp af MK2 ARI-timeren. Forskerholdet får lov til flere forsøg på at få en baseline-læsning. Herefter fastgøres ARIDA-testenheden til barnet, og EC foretager yderligere tre manuelle RR-tællinger i 60 sekunder i følgende tidsperioder: 0-1 minut, 2-3 minutter, 4-5 minutter.

Referencestandarden for nøjagtigheds- og fluktuationsevalueringer er en videogennemgang af to til tre uafhængige videoekspertpanelmedlemmer (VEP), hvis optælling er standardiseret ugentligt efter aftale (≤±2 vejrtrækninger pr. minut (bpm)). To VEP'er gennemgår uafhængigt optagede videoer af barnets brystbevægelser og tæller antallet af observerede vejrtrækninger i et helt minut i henhold til WHOs retningslinjer for RR-tælling. Hver video redigeres med et hørbart bip og 60 sekunders timer for at sikre, at VEP tæller de samme 60 sekunder som EC. Hvis panelet var enig (≤±2bpm), anvendes en median VEP-aflæsning. Hvis panelet var uenig (>±2bpm), gennemgår en tredje VEP videoen, og hvis to ud af disse tre aflæsninger er enige, bruges medianen RR. Hvis alle tre panelmedlemmer er uenige, sendes resultatet til en fjerde VEP. Hvis to ud af fire VEP-aflæsninger stemmer overens, anvendes en median VEP-aflæsning. Hvis panelet er uenigt, er data fra denne evaluering udelukket fra analysen.

Der er ingen videoreferencestandard for konsekvensevalueringen.

Data opbevaring:

Alle data vil blive indsamlet ved hjælp af elektroniske formularer uploadet på tablets og sikkerhedskopieret til en beskyttet cloud-konto.

Patientidentifikatorer vil ikke blive brugt på dataformularer; en UIC og tilhørende stregkode vil blive brugt til at anonymisere patientdata og spore patientdata. Den UIC, der skal bruges til undersøgelsen, vil have tre numeriske tegn.

EC'er og RA'er vil hver have en numerisk unik identifikator, tildelt i begyndelsen af ​​undersøgelsen.

Kvalitetssikring af data:

Som en del af kvalitetssikringsprocedurerne vil der blive udarbejdet standard kliniske protokoller, standard operationsprocedurer (SOP'er) og jobhjælpemidler. De tabletbaserede dataindsamlingsformularer vil også have forudprogrammerede kontroller og begrænsninger for at sikre kvaliteten af ​​de indtastede data, og dataene vil blive gennemgået centralt med jævne mellemrum.

Regelmæssige besøg på stedet vil blive udført af undersøgelsesforskere fra Malaria Consortium for at give tilsyn og kvalitetssikre, at protokollerne, SOP'erne og jobhjælpemidlerne overholdes af forskerholdet.

Forskningsrapporter vil blive indsendt til relevante sundhedsministerium (MOH) afdelinger og Institutional Review Board (IRB).

Emnesikkerhedsprocedurer:

ARIDA-testenheden har CE-godkendelse af medicinsk udstyr. RA'er og EC'er vil blive trænet i, hvordan du bruger enheden sikkert, i henhold til instruktionerne fra producenterne.

Denne undersøgelse vil ikke evaluere enhedens effektivitet eller sikkerhed som et studie-endepunkt, og behandlingen vil ikke være baseret på undersøgelsens resultater. Det er vigtigt at bemærke, at enheden som en del af dossieret til de strenge tilsynsorganer har udført deres egne effektivitetsundersøgelser og interne godkendelser.

Barnet/det unge spædbarn vil blive evalueret på et sundhedscenter; en forskningssygeplejerske eller klinisk medarbejder, uddannet i håndtering af børn og i integreret håndtering af nyfødte børnesygdomme (IMNCI), vil udføre en sygehistorie og en fysisk undersøgelse forud for evalueringen for at sikre, at ingen børn med faretegn eller 'lyserøde' IMNCI-henvisningstegn er indgår i undersøgelsen. Børn, der vurderes meget syge, vil blive udelukket. EC'er og RA'er, der udfører evalueringerne, vil også blive trænet i håndtering af børn og i IMNCI. I tilfælde af at et barn har en medicinsk komplikation før, under eller efter evalueringen, vil forskningssygeplejersken eller den kliniske medarbejder eller andre medicinske fagfolk klare dette øjeblikkeligt på sundhedsfaciliteten.

Emnesikkerhed, forventede risici:

ARIDA-testenheden, der skal bruges på børnene, vil ikke være invasiv. ARIDA-testenheden vil ikke fremkalde smerte eller andre skadelige stimuli, når den er tæt på eller i kontakt med barnet/det unge spædbarns krop. Det forventes derfor, at det ikke vil forårsage legemsbeskadigelse eller skade på barnet, og der forventes ingen uønskede hændelser (AE'er) forbundet med enheden.

I tilfælde af en AE efter en evaluering med ARIDA-testenheden, vil forskningssygeplejersken/den kliniske rådgiver afgøre, om AE kan tilskrives enheden. Projektlederen og/eller den kliniske direktør vil rapportere AE til den nationale forskningsetiske komité og undersøgelsens hovedinvestigator i henhold til gældende retningslinjer.

Emnesikkerhed, registrering og rapportering af uønskede hændelser:

Forældrene eller værgene til børnene vil blive bedt om at rapportere enhver formodet AE, der opstår under og/eller umiddelbart efter evalueringen ved hjælp af enhederne.

EC'erne/RA'erne vil under evaluering af barnet/det unge spædbarn blive bedt om at advare forskerholdet og den kliniske direktør og/eller en anden læge om enhver uheldig hændelse.

Enhver observeret og/eller rapporteret AE (alvorlig eller ikke-alvorlig) eller mistanke om årsagssammenhæng til undersøgelsesudstyret vil blive registreret på en alvorlig AE-formular. For alle AE'er vil der blive forfulgt og/eller indhentet tilstrækkelig information til at tillade: 1) en passende bestemmelse af resultatet af virkningen (dvs. om virkningen skal klassificeres som en alvorlig AE); og 2) en vurdering af det tilfældige forhold mellem AE og undersøgelsesudstyret.

Bivirkninger, der menes at være forbundet med undersøgelsesudstyret, vil blive fulgt, indtil virkningen (eller dens følgetilstande) forsvinder eller stabiliseres på et niveau, der er acceptabelt for den lokale projektleder i drøftelse med den kliniske direktør.

Forskerholdet vil omgående gennemgå dokumenterede bivirkninger. Hvis forskerholdets endelige bestemmelse af årsagssammenhæng er "ukendt og af tvivlsomt forhold til det/de forsøgsudstyr(er)", vil AE blive klassificeret som "associeret med brugen af ​​undersøgelsesudstyret" til rapporteringsformål.

Hvis forskerholdets endelige bestemmelse af årsagssammenhæng er "ukendt, men ikke relateret til det eller de forsøgsanordninger", vil denne bestemmelse og begrundelsen for bestemmelsen blive dokumenteret i den respektive forsøgspersons sagshistorie.

En kopi af den udfyldte formular vil blive givet til forskerholdet i landet og til undersøgelsens hovedinvestigator. Den udfyldte AE-formular vil blive indsendt til de regulerende myndigheder i henhold til de landespecifikke rapporteringskrav.

Efter den første indsendelse af en udfyldt formular vil forskerholdet indsende yderligere oplysninger om den rapporterede AE ​​som anmodet af de regulerende myndigheder.

Hvis et forsøgsudstyr fremkalder smerte eller andre skadelige stimuli, når det er tæt på eller i kontakt med barnet/det unge spædbarns krop, eller fører til en anden uheldig medicinsk hændelse, vil brugen af ​​udstyret på barnet/det unge spædbarn blive stoppet øjeblikkeligt, barnet /unge spædbørn vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen, og der vil blive taget skridt til at vurdere og registrere AE.

Barnet/det unge spædbarn vil blive administreret af EU eller andre læger, og hvis bivirkningerne menes at være forbundet med undersøgelsesudstyret/-erne, vil barnet/det unge spædbarn blive fulgt indtil begivenheden (eller dens følgesygdomme) løser eller stabiliserer sig på et niveau, der er acceptabelt for forskerholdet.

Et barn/ungt spædbarn vil også blive trukket tilbage fra undersøgelsen, hvis forælderen eller værgen trækker samtykket tilbage på noget tidspunkt i undersøgelsen, eller hvis undersøgelsen af ​​en eller anden grund afbrydes.

Etisk godkendelse: Denne kliniske protokol som en del af ARIDA-projektet er blevet godkendt af den etiopiske IRB på nationalt plan. ARIDA-testenheden vil blive registreret hos Food, Medicine and Health Care Administration and Control Authority i Etiopien.