Acute Respiratory Infection Diagnostic Aids (ARIDA) Controlled Accuracy Evaluation Protocol

Allmänt mål:

För att förstå om ARIDA-testenheten mäter andningsfrekvensen (RR) korrekt hos barn under 5 år med hosta och/eller svår andning.

Huvudmål:

För att bestämma prestandan hos ARIDA-testenheten, som definieras av noggrannhet och konsistens hos barn under 5 år med hosta eller andningssvårigheter i en kontrollerad miljö.

Sekundära mål:

För att bestämma prestandan hos expertkliniker (EC) som räknar RR, enligt definitionen av noggrannhet och konsistens, hos barn under 5 år med hosta eller andningssvårigheter i en kontrollerad miljö.

För att mäta RR-fluktuation över tid efter montering av ARIDA-testenhet, hos barn med normal andning i åldern 2 till 59 månader, i en kontrollerad miljö.

Provstorlek: Totalt 290 andningsfrekvensbedömningar kommer att göras. Noggrannhetsutvärderingen syftar till att registrera 156 barn (52 per åldersgrupp: 0 till <2 månader, 2 till <12 månader och 12 till 59 månader). Konsistensutvärderingen kommer att syfta till att registrera 104 barn (52 per åldersgrupp: 2 till <12 månader och 12 till 59 månader). Utvärderingarna av noggrannhet och konsistens kommer att syfta till att registrera barn i ett förhållande på 3:1 snabba:normala andningar i varje åldersgrupp. RR-fluktuationsutvärderingen kommer att syfta till att registrera 30 barn med normal andning i åldern 2 till 59 månader.

Datainsamling:

Översikt över utvärderingsstadier:

1. Utbildning av forskargruppen: 3 dagar
2. Förtestning av proceduraktiviteter och debriefing: 5 dagar
3. Screeningförfarande kommer att äga rum för att fastställa studieberättigande. Skriftligt samtycke från föräldrar eller vårdnadshavare kommer att erhållas.
4. Barn kommer att skrivas in prospektivt baserat på behörighet som bestäms av screeningproceduren.
5. Varje barn kommer att delta i minst en av utvärderingarna: noggrannhet, konsekvens, RR-fluktuation

Steg för enhetsutvärdering:

Alla ECs som utför manuella RR-räkningar är blinda för RR-resultatet från RR-utvärderingen på förhand och ARIDA-testenhetens avläsningar under utvärderingen. RR-avläsningen under förundersökningen registreras av RA på ett datainsamlingsformulär som inte kan ses av EC:s manuella räknare. ARIDA-testenhetens skärm täcks under bedömningen och RR-avläsningarna registrerades av RA och fördes in på lösenordsskyddade surfplattor. VEP:er är blinda för alla EC, ARIDA och pre-screen RR-avläsningar och de andra VEP:s RR-avläsningar.

Noggrannhetsutvärdering:

Upp till tre försök görs för att få en ARIDA-testenhet och EC-manuell RR-avläsning med MK2 ARI-timern. RA fäster ARIDA-testenheten på barnet och säkerställer att barnet är korrekt placerat enligt enhetens instruktioner. Barnet lugnas av föräldern eller vårdnadshavaren eller av EC som distraherar barnet genom att klicka med fingrarna eller göra tysta ljud. När barnet är lugnt startar videografen videoinspelning och ARIDA-testenheten och den manuella EC RR-räkningen startar samtidigt. Den tid det tar att få en ARIDA-testenhetsavläsning erhålls också med ett stoppur. EC RR-räkningen varar i 60 sekunder. Efter 60 sekunder, om EC inte har erhållit en RR-avläsning, registreras EC-försöket som misslyckat och upprepas för både EC- och ARIDA-testenheten. Antalet ARIDA-testenheter varar i upp till fem minuter. Efter fem minuter, eller om ARIDA-testet visar ett felmeddelande, registreras ARIDA-testförsöket som misslyckat och upprepas för både EC- och ARIDA-testenheten. Om det tredje försöket fortfarande misslyckas för någon av enheterna, registreras utvärderingen som ett misslyckande.

Konsistensutvärdering:

Konsistensutvärderingen följer samma procedur som noggrannhetsutvärderingen. För att få ett mått på överensstämmelse mellan två ARIDA-testenheter fästs två testenheter på ett enda bälte, i linje med varje bröstvårta och uppmätt RR under samma utvärderingsperiod. För att få ett mått på ECs konsistens genomför två ECs en manuell RR-räkning med MK2 ARI-timer under samma utvärderingsperiod. För att ett EC- eller ARIDA-testförsök ska bli framgångsrikt måste både EC- eller ARIDA-testenheter ha erhållit RR-avläsningar. Videografen spelar in hela utvärderingen i kvalitetssäkringssyfte.

Utvärdering av andningsfrekvensfluktuationer:

En baslinje för EC manuell RR-räkning i 60 sekunder erhålls på ett lugnt barn som använder MK2 ARI-timern. Forskargruppen tillåts flera försök att få en baslinjeavläsning. Efter detta fästs ARIDA-testenheten på barnet och EC gör ytterligare tre manuella RR-räkningar i 60 sekunder under följande tidsperioder: 0-1 minut, 2-3 minuter, 4-5 minuter.

Referensstandarden för noggrannhets- och fluktuationsutvärderingarna är en videogranskning av två till tre medlemmar av oberoende videoexpertpanel (VEP) vars räkning standardiseras varje vecka efter överenskommelse (≤±2 andetag per minut (bpm)). Två VEP:er granskar oberoende inspelade videor av barnets bröströrelser och räknar antalet andetag som observerats under en hel minut, enligt WHO:s riktlinjer för RR-räkning. Varje video redigeras med ett hörbart pip och en 60-sekunders timer för att säkerställa att VEP räknar samma 60 sekunder som EC. Om panelen samtyckte (≤±2bpm), används en median VEP-avläsning. Om panelen inte höll med (>±2bpm) granskar en tredje VEP videon och om två av dessa tre avläsningar håller med, används median RR. Om alla tre panelmedlemmarna inte är överens skickas resultatet till en fjärde VEP. Om två av fyra VEP-avläsningar överensstämmer, används en median VEP-avläsning. Om panelen inte håller med, exkluderas data från denna utvärdering från analysen.

Det finns ingen videoreferensstandard för konsekvensutvärderingen.

Datalagring:

All data kommer att samlas in med hjälp av elektroniska formulär som laddas upp på surfplattor och säkerhetskopieras till ett skyddat molnkonto.

Patientidentifierare kommer inte att användas på dataformulär; en UIC och tillhörande streckkod kommer att användas för att anonymisera patientdata och spåra patientdata. UIC som ska användas för studien kommer att ha tre numeriska tecken.

EC och RA kommer var och en att ha en numerisk unik identifierare, tilldelad i början av studien.

Kvalitetssäkring av data:

Som en del av kvalitetssäkringsprocedurerna kommer standardiserade kliniska protokoll, standarddriftsprocedurer (SOP) och arbetshjälpmedel att utarbetas. De surfplattorbaserade datainsamlingsformulären kommer också att ha förprogrammerade kontroller och begränsningar för att säkerställa kvaliteten på inmatad data, och data kommer att granskas centralt regelbundet.

Regelbundna besök på plats kommer att genomföras av Malaria Consortiums studieutredare för att tillhandahålla tillsyn och kvalitetssäkra att protokollen, SOP:erna och arbetshjälpmedel följs av forskargruppen.

Forskningsrapporter kommer att lämnas till relevanta hälsovårdsavdelningar (MOH) och institutionella granskningsnämnd (IRB).

Ämnessäkerhetsrutiner:

ARIDA-testenheten har CE-godkännande för medicinsk utrustning. RA och EC kommer att utbildas i hur man använder enheten på ett säkert sätt, enligt instruktioner från tillverkarna.

Denna studie kommer inte att utvärdera enhetens effektivitet eller säkerhet som ett studieresultat och behandlingen kommer inte att baseras på studiens resultat. Det är viktigt att notera att enheten, som en del av dokumentationen till de stränga tillsynsorganen, har genomfört sina egna effektivitetsstudier och interna godkännanden.

Barnet/det unga spädbarnet kommer att utvärderas på en hälsoinrättning; en forskningssjuksköterska eller klinisk handläggare, utbildad i hantering av barn och i Integrated Management of Newborn Childhood Illnesses (IMNCI), kommer att utföra en sjukdomshistoria och fysisk undersökning före utvärdering för att säkerställa att inga barn med farstecken eller "rosa" IMNCI-remisstecken är ingår i studien. Barn som bedöms som mycket sjuka kommer att uteslutas. EC och RA som utför utvärderingarna kommer också att utbildas i hantering av barn och i IMNCI. Om ett barn har en medicinsk komplikation före, under eller efter utvärderingen, kommer forskningssköterskan eller läkaren eller annan medicinsk personal att hantera detta omedelbart på vårdinrättningen.

Ämnessäkerhet, förväntade risker:

ARIDA-testenheten som ska användas på barnen kommer inte att vara invasiv. ARIDA-testenheten framkallar inte smärta eller andra skadliga stimuli när den är nära eller i kontakt med barnets/det unga spädbarnets kropp. Det förväntas därför inte orsaka någon kroppsskada eller skada på barnet och inga biverkningar (AE) associerade med enheten förväntas.

I händelse av en AE efter en utvärdering med ARIDA-testenheten, kommer forskningssjuksköterskan/den kliniska handläggaren att avgöra om AE kan hänföras till enheten. Projektledaren och/eller den kliniska chefen kommer att rapportera AE till den nationella forskningsetiska kommittén och studiens huvudutredare enligt tillämpliga riktlinjer.

Ämnessäkerhet, biverkningsregistrering och rapportering:

Barnens förälder eller vårdnadshavare kommer att uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar som inträffar under och/eller omedelbart efter utvärderingen med hjälp av enheterna.

ECs/RAs under utvärdering av barnet/det spädbarn kommer att uppmanas att varna forskargruppen och den kliniska chefen och/eller annan läkare om eventuella olyckliga händelser.

Alla observerade och/eller rapporterade biverkningar (allvarliga eller icke allvarliga), eller misstänkt orsakssamband till undersökningsutrustningen, kommer att registreras på ett formulär för allvarligt biverkningar. För alla biverkningar kommer tillräcklig information att eftersträvas och/eller erhållas för att tillåta: 1) en adekvat bestämning av resultatet av effekten (dvs. om effekten ska klassificeras som en allvarlig biverkning); och 2) en bedömning av det tillfälliga förhållandet mellan AE och undersökningsanordningen.

Biverkningar som upplevs vara associerade med undersökningsapparaten kommer att följas tills effekten (eller dess följdsjukdomar) försvinner eller stabiliseras på en nivå som är acceptabel för den lokala projektledaren i diskussion med den kliniska chefen.

Forskargruppen kommer omedelbart att granska dokumenterade biverkningar. Om forskargruppens slutgiltiga fastställande av orsakssamband är "okänt och har ett tvivelaktigt samband med undersökningsanordningen(erna)", kommer AE att klassificeras som "associerad med användningen av undersökningsanordningen" för rapporteringsändamål.

Om forskargruppens slutgiltiga fastställande av kausalitet är "okänt men inte relaterat till undersökningsanordningen(erna)", kommer denna bestämning och motiveringen för fastställandet att dokumenteras i respektive försökspersons fallhistoria.

En kopia av det ifyllda formuläret kommer att lämnas till forskargruppen i landet och till studiens huvudutredare. Det ifyllda AE-formuläret kommer att skickas till tillsynsmyndigheterna enligt de landsspecifika rapporteringskraven.

Efter den första inlämningen av ett ifyllt formulär kommer forskargruppen att lämna in ytterligare information om den rapporterade AE ​​som begärts av tillsynsmyndigheterna.

Om en undersökningsanordning framkallar smärta eller andra skadliga stimuli när den är nära eller i kontakt med barnet/det spädbarns kropp, eller leder till någon annan ogynnsam medicinsk händelse, kommer användningen av produkten på barnet/det unga spädbarnet att avbrytas omedelbart, barnet /ungt spädbarn kommer att dras tillbaka från studien och åtgärder kommer att vidtas för att bedöma och registrera AE.

Barnet/det unga spädbarnet kommer att hanteras av EG eller annan medicinsk personal, och om biverkningarna anses vara förknippade med undersökningsanordningen/-erna, kommer barnet/det unga spädbarnet att följas tills händelsen (eller dess följdsjukdomar) löser eller stabiliserar sig på en nivå som är acceptabel för forskargruppen.

Ett barn/ungt spädbarn kommer också att dras ur studien om föräldern eller vårdnadshavaren drar tillbaka sitt samtycke vid något tillfälle i studien eller om studien avbryts av någon anledning.

Etiskt godkännande: Detta kliniska protokoll som en del av ARIDA-projektet har godkänts av Etiopiska IRB på nationell nivå. ARIDA-testenheten kommer att registreras hos Food, Medicine and Health Care Administration and Control Authority i Etiopien.