Protokol řízeného hodnocení přesnosti diagnostických pomůcek pro diagnostiku akutních respiračních infekcí (ARIDA).

Obecný cíl:

Abychom pochopili, zda testovací zařízení ARIDA přesně měří dechovou frekvenci (RR) u dětí mladších 5 let s kašlem a/nebo obtížným dýcháním.

Primární cíl:

Stanovit výkonnost testovacího zařízení ARIDA, jak je definována přesností a důsledností u dětí do 5 let s kašlem nebo dýchacími potížemi v kontrolovaném prostředí.

Sekundární cíle:

Stanovit výkon odborných lékařů (EK) počítajících RR, jak je definováno přesností a konzistencí, u dětí do 5 let s kašlem nebo dýchacími potížemi v kontrolovaném prostředí.

Měřit fluktuaci RR v průběhu času po připojení testovacího zařízení ARIDA u dětí s normálním dýcháním ve věku 2 až 59 měsíců v kontrolovaném prostředí.

Velikost vzorku: Bude provedeno celkem 290 hodnocení dechové frekvence. Cílem hodnocení přesnosti bude zapsat 156 dětí (52 na věkovou skupinu: 0 až <2 měsíce, 2 až <12 měsíců a 12 až 59 měsíců). Cílem hodnocení konzistence bude zapsat 104 dětí (52 na věkovou skupinu: 2 až <12 měsíců a 12 až 59 měsíců). Hodnocení přesnosti a konzistence bude mít za cíl zapsat děti v poměru 3:1 rychle:normálně dýchající v každé věkové skupině. Cílem hodnocení fluktuace RR bude zapsat 30 dětí s normálním dýcháním ve věku 2 až 59 měsíců.

Sběr dat:

Přehled fází hodnocení:

1. Školení řešitelského týmu: 3 dny
2. Předběžné testování procesních činností a rozbor: 5 dní
3. Za účelem ověření způsobilosti ke studiu bude probíhat screening. Bude získán písemný informovaný souhlas rodiče nebo opatrovníka.
4. Děti budou zařazovány prospektivně na základě způsobilosti stanovené screeningovým řízením.
5. Každé dítě se zúčastní alespoň jednoho z hodnocení: přesnost, důslednost, kolísání RR

Kroky pro vyhodnocení zařízení:

Všechny EC provádějící ruční počítání RR jsou zaslepeny vzhledem k výsledku RR z vyhodnocení RR před screeningem a odečtů testovacího zařízení ARIDA během hodnocení. Odečet RR během předběžného screeningu zaznamená RA na formuláři sběru dat, který nevidí ruční počítadlo (počítadla) EC. Obrazovka testovacího zařízení ARIDA je během hodnocení zakryta a hodnoty RR byly zaznamenány RA a vloženy do tablet chráněných heslem. VEP jsou slepí vůči všem EC, ARIDA a pre-screen hodnotám RR a dalším hodnotám RR VEP.

Hodnocení přesnosti:

Provedou se až tři pokusy o získání testovacího zařízení ARIDA a ručního EC čtení RR pomocí časovače MK2 ARI. RA připojí testovací zařízení ARIDA k dítěti a zajistí správné umístění dítěte podle pokynů zařízení. Dítě uklidňuje rodič nebo opatrovník nebo EK, která odvádí pozornost dítěte cvakáním prstů nebo vydáváním tichých zvuků. Když je dítě v klidu, kameraman spustí nahrávání videa a současně se spustí testovací zařízení ARIDA a ruční počítání EC RR. Čas potřebný k získání údajů z testovacího zařízení ARIDA se také získá pomocí stopek. Počítání EC RR trvá 60 sekund. Po 60 sekundách, pokud EC nezíská hodnotu RR, je pokus EC zaznamenán jako neúspěšný a opakován pro testovací zařízení EC i ARIDA. Počítání testovacích zařízení ARIDA trvá až pět minut. Po pěti minutách, nebo pokud test ARIDA zobrazí chybovou zprávu, je pokus o test ARIDA zaznamenán jako neúspěšný a opakován pro testovací zařízení EC i ARIDA. Pokud je třetí pokus stále neúspěšný u některého zařízení, je vyhodnocení zaznamenáno jako selhání.

Hodnocení konzistence:

Hodnocení konzistence se řídí stejným postupem jako hodnocení přesnosti. Pro získání míry konzistence mezi dvěma testovacími zařízeními ARIDA jsou dvě testovací zařízení připojena k jedinému pásu, v linii s každou vsuvkou a měřena RR ve stejném období hodnocení. Pro získání míry konzistence EC provádějí dvě EC ruční počítání RR s časovači MK2 ARI ve stejném období hodnocení. Aby byl pokus o test EC nebo ARIDA úspěšný, musí obě testovací zařízení EC nebo ARIDA získat hodnoty RR. Videografista zaznamená celé hodnocení pro účely zajištění kvality.

Hodnocení fluktuace dechové frekvence:

Základní EC manuální počet RR po dobu 60 sekund se získá u klidného dítěte pomocí časovače MK2 ARI. Výzkumný tým má povoleno více pokusů o získání základního čtení. Poté se k dítěti připojí testovací zařízení ARIDA a EC provede další tři ruční počítání RR po dobu 60 sekund v následujících časových úsecích: 0-1 minuta, 2-3 minuty, 4-5 minut.

Referenčním standardem pro vyhodnocení přesnosti a fluktuace je videorecenze dvou až tří nezávislých členů video expertního panelu (VEP), jejichž počítání je standardizováno týdně podle dohody (≤±2 dechů za minutu (bpm)). Dva VEP nezávisle kontrolují zaznamenaná videa pohybů hrudníku dítěte a počítají počet dechů pozorovaných za celou minutu, podle pokynů WHO pro počítání RR. Každé video je editováno slyšitelným pípnutím a 60sekundovým časovačem, aby bylo zajištěno, že VEP počítá stejných 60 sekund jako EC. Pokud panel souhlasil (≤±2bpm), použije se střední hodnota VEP. Pokud panel nesouhlasil (>±2bpm), třetí VEP zkontroluje video a pokud dvě z těchto tří hodnot souhlasí, použije se medián RR. Pokud všichni tři členové panelu nesouhlasí, výsledek je zaslán čtvrtému VEP. Pokud se dvě ze čtyř hodnot VEP shodují, použije se střední hodnota VEP. Pokud panel nesouhlasí, data z tohoto hodnocení jsou z analýzy vyloučena.

Pro hodnocení konzistence neexistuje žádný referenční video standard.

Datové úložiště:

Všechna data budou shromažďována pomocí elektronických formulářů nahraných na tablety a zálohována na chráněný cloudový účet.

Na datových formulářích nebudou použity identifikátory pacientů; UIC a související čárový kód budou použity k anonymizaci údajů o pacientech a sledování údajů o pacientech. UIC, které se má použít pro studium, bude mít tři číselné znaky.

EC a RA budou mít každý jedinečný číselný identifikátor přidělený na začátku studie.

Zajištění kvality dat:

V rámci postupů zajištění kvality budou připraveny standardní klinické protokoly, standardní operační postupy (SOP) a pracovní pomůcky. Formuláře pro sběr dat na tabletu budou mít také předem naprogramované kontroly a omezení pro zajištění kvality zadávaných dat a data budou pravidelně centrálně kontrolována.

Pravidelné návštěvy na místě budou prováděny vyšetřovateli studie Malaria Consortium, aby zajistili dohled a kvalitu, aby výzkumný tým dodržoval protokoly, SOP a pracovní pomůcky.

Výzkumné zprávy budou předloženy příslušným odborům Ministerstva zdravotnictví (MZ) a Institutional Review Board (IRB).

Bezpečnostní postupy předmětu:

Testovací zařízení ARIDA má schválení CE zdravotnického zařízení. RA a EC budou vyškoleni, jak zařízení bezpečně používat, podle pokynů poskytnutých výrobci.

Tato studie nebude hodnotit účinnost nebo bezpečnost zařízení jako cíl studie a léčba nebude založena na výsledcích studie. Je důležité poznamenat, že zařízení jako součást dokumentace pro přísné regulační orgány provedlo své vlastní studie účinnosti a interní schválení.

Dítě/mladý kojenec bude hodnocen ve zdravotnickém zařízení; výzkumná sestra nebo klinický pracovník, vyškolený v péči o děti a v integrovaném řízení novorozeneckých dětských nemocí (IMNCI), provede před hodnocením anamnézu a fyzikální vyšetření, aby se ujistil, že žádné děti s nebezpečnými příznaky nebo „růžovými“ indikačními příznaky IMNCI nejsou zařazeny do studie. Děti, které budou považovány za velmi nemocné, budou vyloučeny. EK a RA provádějící hodnocení budou také vyškoleny v managementu dětí a v IMNCI. V případě, že se u dítěte objeví zdravotní komplikace před, během nebo po hodnocení, výzkumná sestra nebo klinický pracovník nebo jiní zdravotničtí pracovníci to okamžitě vyřeší ve zdravotnickém zařízení.

Bezpečnost subjektu, předpokládaná rizika:

Testovací zařízení ARIDA pro děti nebude invazivní. Testovací zařízení ARIDA nevyvolává bolest ani jiné škodlivé podněty v blízkosti nebo v kontaktu s tělem dítěte/mladého kojence. Proto se předpokládá, že nezpůsobí žádné tělesné poškození nebo zranění dítěte a neočekávají se žádné nepříznivé události (AE) spojené se zařízením.

V případě AE po vyhodnocení pomocí testovacího zařízení ARIDA výzkumná sestra/klinický pracovník určí, zda lze AE připsat zařízení. Vedoucí projektu nebo klinický ředitel oznámí AE etické komisi pro výzkum v dané zemi a hlavnímu zkoušejícímu studie podle příslušných pokynů.

Bezpečnost subjektu, zaznamenávání a hlášení nežádoucích příhod:

Rodič nebo opatrovníci dětí budou požádáni, aby nahlásili jakékoli podezření na AE, ke kterému dojde během a/nebo bezprostředně po vyhodnocení pomocí zařízení.

EC/RA budou při hodnocení dítěte/mladého kojence požádány, aby upozornily výzkumný tým a klinického ředitele a/nebo jiného zdravotnického pracovníka o jakékoli neobvyklé události.

Jakákoli pozorovaná a/nebo hlášená AE (závažná nebo nezávažná) nebo podezření na příčinnou souvislost se zkoumaným prostředkem bude zaznamenána do formuláře závažného AE. Pro všechny AE budou sledovány a/nebo získány dostatečné informace, které umožní: 1) adekvátní určení výsledku účinku (tj. zda by měl být účinek klasifikován jako závažný AE); a 2) posouzení náhodného vztahu mezi AE a zkoumaným prostředkem.

Nežádoucí účinky, které jsou považovány za spojené s hodnoceným zařízením, budou sledovány, dokud se účinek (nebo jeho následky) nevyřeší nebo nestabilizuje na úrovni přijatelné pro místního projektového manažera po diskusi s klinickým ředitelem.

Výzkumný tým okamžitě zkontroluje zdokumentované AE. Pokud je konečné stanovení kauzality výzkumným týmem „neznámé a má sporný vztah ke zkoumanému zařízení (zařízením)“, bude AE ​​pro účely hlášení klasifikována jako „spojená s použitím zkoumaného zařízení“.

Pokud je konečné stanovení kauzality výzkumným týmem „neznámé, ale nesouvisí s vyšetřovaným zařízením (zařízeními)“, bude toto určení a zdůvodnění stanovení zdokumentováno v anamnéze příslušného subjektu.

Kopie vyplněného formuláře bude poskytnuta výzkumnému týmu v zemi a hlavnímu řešiteli studie. Vyplněný formulář AE bude předložen regulačním orgánům podle požadavků na podávání zpráv specifických pro danou zemi.

Po počátečním odeslání vyplněného formuláře předloží výzkumný tým další informace týkající se hlášeného AE, jak to vyžadují regulační orgány.

Pokud zkoušené zařízení vyvolává bolest nebo jiné škodlivé podněty v blízkosti nebo v kontaktu s tělem dítěte/mladého kojence nebo vede k jakémukoli jinému nežádoucímu zdravotnímu stavu, bude použití zařízení u dítěte/mladého kojence okamžitě zastaveno, dítě /mladé dítě bude vyřazeno ze studie a budou podniknuty kroky k posouzení a zaznamenání AE.

Dítě/mladé dítě bude řízeno EK nebo jinými zdravotnickými odborníky, a pokud se bude mít za to, že AE souvisí s hodnoceným zařízením, bude dítě/mladý kojenec sledován až do události (nebo její sequelae) řeší nebo stabilizuje na úrovni přijatelné pro výzkumný tým.

Dítě/mladý kojenec bude také vyřazen ze studie, pokud rodič nebo opatrovník odvolá souhlas v kterémkoli okamžiku studie nebo pokud je studie z jakéhokoli důvodu přerušena.

Etické schválení: Tento klinický protokol jako součást projektu ARIDA byl schválen etiopským IRB na národní úrovni. Testovací zařízení ARIDA bude registrováno u Úřadu pro kontrolu a kontrolu potravin, léků a zdravotní péče v Etiopii.