自体 CD8+ SLC45A2 特异性 T 淋巴细胞与环磷酰胺、阿地白介素和易普利姆玛治疗转移性葡萄膜黑色素瘤患者

纳入标准：

• PHERESIS (TURNSTILE 1)：黑色素瘤的组织病理学记录与转移性疾病或高危原发性葡萄膜黑色素瘤的诊断同时发生，定义为 5 年内复发评分 > 50%。 根据病史和记录，无需主要组织评估即可在临床上做出葡萄膜黑色素瘤的诊断。 眼睛近距离放射治疗的既往病史足以为葡萄膜黑色素瘤的诊断提供临床支持。
• PHERESIS（旋转栅栏 1）：血细胞比容 (HCT) >= 24% 或血红蛋白 (HB) >= 8 g/dL。
• PHERESIS（旋转门 1）：血小板 > 50,000。
• PHERESIS (TURNSTILE 1)：人类白细胞抗原 (HLA)-A:0201 或 HLA-A:2402 的表达。
• PHERESIS（TURNSTILE 1）：东部合作肿瘤组（ECOG）/ Zubrod 性能状态为 0-1。
• PHERESIS（TURNSTILE 1）：育龄妇女 (WOCBP) 必须在整个研究过程中使用适当的避孕方法来避免怀孕，从而将怀孕风险降至最低。 在开始治疗前至少 1 个月，以及在完成研究后长达 3 个月的研究期间，应使用建议的预防措施将风险或怀孕降至最低。 WOCBP 包括任何经历过月经初潮但未成功绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或未绝经的女性。
• PHERESIS（TURNSTILE 1）：如果男性患者的性伴侣是 WOCBP，则男性患者必须愿意并能够在研究期间和完成研究后至少 3 个月内使用可接受的节育方法。
• PHERESIS (TURNSTILE 1)：愿意并能够给予知情同意。
• PHERESIS（TURNSTILE 1）：与先前治疗相关的毒性必须已经恢复到 =< 1 级、基线，或者被认为是不可逆的。 某些非严重的例外情况包括脱发、甲状腺机能减退、神经病变、恶心、需要生理替代剂量的类固醇的肾上腺皮质功能不全，以及主要研究者 (PI) 指出和批准的其他情况。
• T 细胞输注（包括环磷酰胺、T 细胞、抗 CTLA4 输注和 SC IL-2）（TURNSTILE 2）：ECOG/Zubrod 性能状态为 0-1（在 T 细胞输注前至少 1 周进行评估）。
• T 细胞输注（包括环磷酰胺、T 细胞、抗 CTLA4 输注和 SC IL-2）（TURNSTILE 2）：通过临床检查的触诊或根据 irRC 的放射成像（在 T 细胞之前至少 1 周进行评估）进行二维可测量的疾病输液）。
• T 细胞输注（包括环磷酰胺、T 细胞、抗 CTLA4 输注和 SC IL-2）（TURNSTILE 2）：自上次化疗、靶向治疗、免疫治疗、放疗、肝脏定向治疗以来必须至少过去 4 周，或大手术。 亚硝基脲、丝裂霉素 C 和脂质体多柔比星至少 6 周。 如果在 T 细胞给药前开始，ipilimumab 输注必须至少间隔 21 天（T 细胞输注前至少 1 周评估）。
• T 细胞输注（包括环磷酰胺、T 细胞、抗 CTLA4 输注和 SC IL-2）（TURNSTILE 2）：仅针对 ipilimumab 队列：与先前治疗相关的毒性必须已经恢复到 =< 1 级、基线，或者视为不可逆转。 某些非严重的例外情况包括脱发、甲状腺机能减退、神经病、恶心、需要生理替代剂量类固醇的肾上腺皮质功能障碍，以及 PI 指出和批准的其他情况（至少在 T 细胞输注前 1 周进行评估）。
• T 细胞输注（包括环磷酰胺、T 细胞、抗 CTLA4 输注和 SC IL-2）（转门 2）：患者必须有肝转移（在 T 细胞输注前至少 1 周进行评估）。
• T 细胞输注（包括环磷酰胺、T 细胞、抗 CTLA4 输注和 SC IL-2）（TURNSTILE 2）：具有生殖潜力的人必须同意在整个治疗过程中以及完成后至少 3 个月内使用和利用适当的避孕方法研究（在 T 细胞输注前至少 1 周进行评估）。
• T 细胞输注（包括环磷酰胺、T 细胞、抗 CTLA4 输注和 SC IL-2）（转门 2）：愿意并能够给予知情同意（在 T 细胞输注前至少 1 周进行评估）。

排除标准：

• PHERESIS：允许继发性恶性肿瘤，前提是它不需要同步治疗。
• PHERESIS：孕妇、哺乳期母亲、有生育能力的男性或女性不愿使用有效避孕措施。 采血前 3 天内妊娠试验呈阳性的育龄妇女。

• PHERESIS：由以下任何一项定义的显着心血管异常：

  • 充血性心力衰竭
  • 有临床意义的低血压
  • 冠状动脉疾病的症状（心绞痛、呼吸困难）
  • 需要药物治疗的心电图 (EKG) 存在心律失常
• PHERESIS：自身免疫性疾病：具有炎症性肠病病史的患者被排除在本研究之外，具有自身免疫性疾病病史（例如 系统性红斑狼疮、血管炎、浸润性肺病），其在治疗期间可能出现的进展将被研究者认为是不可接受的。 可接受的排除包括：桥本氏甲状腺炎、1 型糖尿病和其他经 PI 批准的局部或非活动性疾病。
• PHERESIS：研究者认为任何潜在的医学或精神疾病会使研究药物的给药变得危险或掩盖不良事件的解释，例如与频繁腹泻相关的疾病。
• PHERESIS：人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (Hep B) 和丙型肝炎病毒 (Hep C) 的阳性筛查试验。 如果阳性结果并不表示真正的活动性或慢性感染，则可以对患者进行治疗。
• PHERESIS：参与任何其他免疫治疗，主要研究者认为接受进一步的检查点阻断免疫治疗是不安全的
• 白细胞 (WBC) =< 2000/uL（在环磷酰胺和 T 细胞输注之前）。
• Hct =< 24% 或 Hb =< 8 g/dL（在环磷酰胺和 T 细胞输注之前）。
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) =< 1000（在环磷酰胺和 T 细胞输注之前）。
• 血小板 =< 50,000（在环磷酰胺和 T 细胞输注之前）。
• 肌酐 >= 3.0 x 正常上限 (ULN)（在环磷酰胺和 T 细胞输注之前）。
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) >= 5 x ULN（因为所有患者都会发生肝转移）（在环磷酰胺和 T 细胞输注之前）。
• 胆红素 >= 3 x ULN（在环磷酰胺和 T 细胞输注之前）。
• 不愿采取有效避孕措施的孕妇、哺乳期妇女、具有生育能力的男性或女性。 入境前 3 天内妊娠试验呈阳性的育龄妇女。
• 根据病史和体格检查确定的具有临床意义的肺功能障碍。 如此确定的患者将接受肺功能测试，一秒用力呼气容积 (FEV1) < 2.0 L 或肺一氧化碳弥散量 (DLCO)（针对血红蛋白 [Hgb] 的校正 [corr]）< 50% 的患者将被排除在外。
• 不允许在 T 细胞输注前 3 天和治疗期间同时使用类固醇（泼尼松等效剂量 > 10 mg）。 例外情况包括使用全身泼尼松等效剂量 =< 10 mg/ 天、局部类固醇或用于治疗肾上腺皮质功能障碍的类固醇生理替代剂量。
• 在任何易普利姆玛剂量之前或之后 1 个月内用于预防传染病的任何非肿瘤疫苗治疗。
• 除了协议中包含的那些之外，患者可能不会接受任何其他癌症治疗。 患者不得与本研究同时接受另一种形式的治疗。 允许进行肿瘤支持治疗，例如生长因子、骨改良剂、疼痛或恶心管理。