Autologe CD8+ SLC45A2-specifieke T-lymfocyten met cyclofosfamide, aldesleukin en ipilimumab bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerd oogmelanoom

Inclusiecriteria:

• PHERESE (TURNSTILE 1): Histopathologische documentatie van melanoom gelijktijdig met de diagnose van gemetastaseerde ziekte of hoog-risico primair oogmelanoom gedefinieerd als een recidiefscore van> 50% in 5 jaar. Een diagnose van oogmelanoom kan klinisch worden gesteld zonder primaire weefselevaluatie, op basis van geschiedenis en gegevens. Een voorgeschiedenis van brachytherapie aan het oog is voldoende klinische ondersteuning voor een diagnose van oogmelanoom.
• PHERESE (TURNSTILE 1): Hematocriet (HCT) >= 24% of hemoglobine (HB) >= 8 g/dL.
• PHERESIS (TURNSTILE 1): Bloedplaatjes > 50.000.
• PHERESE (TURNSTILE 1): Expressie van humaan leukocytenantigeen (HLA)-A:0201 of HLA-A:2402.
• PHERESIS (TURNSTILE 1): Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/ Zubrod prestatiestatus van 0-1.
• PHERESE (TURNSTILE 1): Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap tijdens het onderzoek te voorkomen, op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt. De voorgestelde voorzorgsmaatregelen dienen te worden genomen om het risico op zwangerschap tot een minimum te beperken gedurende ten minste 1 maand vóór aanvang van de behandeling, en terwijl vrouwen in studie zijn tot 3 maanden na voltooiing van de studie. WOCBP omvat elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is.
• PHERESIS (TURNSTILE 1): Mannelijke patiënten moeten bereid en in staat zijn om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken, tijdens en gedurende ten minste 3 maanden na voltooiing van het onderzoek, als hun seksuele partners WOCBP zijn.
• PHERESIS (TURNSTILE 1): Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven.
• PHERESE (TURNSTILE 1): Toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie moet zijn teruggekeerd tot =< graad 1, baseline, of als onomkeerbaar worden beschouwd. Bepaalde niet-ernstige uitzonderingen zijn onder meer alopecia, hypothyreoïdie, neuropathie, misselijkheid, bijnierschorsdeficiëntie die een fysiologische vervangende dosis steroïden vereist, en andere aandoeningen die zijn opgemerkt en goedgekeurd door de hoofdonderzoeker (PI).
• T-CEL-INFUSIE (INCLUSIEF CYCLOPHOSPHAMIDE, T-CEL, ANTI-CTLA4-INFUSIES EN SC IL-2) (TURNSTILE 2): ECOG/Zubrod-prestatiestatus van 0-1 (evalueer ten minste 1 week vóór T-cel-infusie).
• T CELL INFUSION (INCLUSIEF CYCLOPHOSPHAMIDE, T CELL, ANTI-CTLA4 INFUSIONS EN SC IL-2) (TURNSTILE 2): Bi-dimensionaal meetbare ziekte door palpatie op klinisch onderzoek, of radiografische beeldvorming per irRC (evalueer ten minste 1 week vóór T-cel infuus).
• T CELL INFUSION (INCLUSIEF CYCLOPHOSPHAMIDE, T CELL, ANTI-CTLA4 INFUSIONS EN SC IL-2) (TURNSTILE 2): Er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken sinds de laatste chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie, radiotherapie, levergerichte therapie of zware operatie. Minstens 6 weken voor nitrosourea, mitomycine C en liposomaal doxorubicine. Indien gestart vóór T-celtoediening, moeten ipilimumab-infusies minimaal 21 dagen uit elkaar liggen (evalueer ten minste 1 week vóór T-celinfusie).
• T-CELLINFUSIE (INCLUSIEF CYCLOPHOSPHAMIDE, T-CEL, ANTI-CTLA4-INFUSIONS EN SC IL-2) (TURNSTILE 2): Alleen voor het ipilimumab-cohort: Toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie moet zijn teruggekeerd tot =< graad 1, baseline, of als onomkeerbaar beschouwd. Bepaalde niet-ernstige uitzonderingen zijn alopecia, hypothyreoïdie, neuropathie, misselijkheid, adrenocorticale deficiëntie die een fysiologische vervangende dosis steroïden vereist, en andere aandoeningen die zijn opgemerkt en goedgekeurd door de PI (evalueer ten minste 1 week vóór T-celinfusie).
• T-CEL-INFUSIE (INCLUSIEF CYCLOPHOSPHAMIDE, T-CEL, ANTI-CTLA4-INFUSIES EN SC IL-2) (TURNSTILE 2): Patiënten moeten levermetastasen hebben (evalueer ten minste 1 week voor T-cel-infusie).
• T-CELLINFUSION (INCLUSIEF CYCLOPHOSPHAMIDE, T-CELL, ANTI-CTLA4-INFUSIONS EN SC IL-2) (TURNSTILE 2): Personen met reproductief potentieel moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken en te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 3 maanden na voltooiing van het onderzoek (evalueer ten minste 1 week vóór de T-celinfusie).
• T-CEL-INFUSIE (INCLUSIEF CYCLOPHOSPHAMIDE, T-CEL, ANTI-CTLA4-INFUSIONS EN SC IL-2) (TURNSTILE 2): Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven (evalueer ten minste 1 week voor T-cel-infusie).

Uitsluitingscriteria:

• PHERESIS: Secundaire maligniteit is toegestaan, op voorwaarde dat er geen gelijktijdige therapie nodig is.
• PHERESIS: Zwangere vrouwen, moeders die borstvoeding geven, mannen of vrouwen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie willen gebruiken. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een positieve zwangerschapstest binnen 3 dagen voorafgaand aan de ferese.

• PHERESIS: Significante cardiovasculaire afwijkingen zoals gedefinieerd door een van de volgende:

  • Congestief hartfalen
  • Klinisch significante hypotensie
  • Symptomen van coronaire hartziekte (angina pectoris, kortademigheid)
  • Aanwezigheid van hartritmestoornissen op elektrocardiogram (EKG) waarvoor medicamenteuze behandeling nodig is
• PHERESIS: Auto-immuunziekte: Patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte zijn uitgesloten van deze studie, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. systemische lupus erythematosus, vasculitis, infiltrerende longziekte) waarvan de mogelijke progressie tijdens de behandeling door de onderzoeker als onaanvaardbaar wordt beschouwd. Aanvaardbare uitsluitingen zijn: Hashimoto's thyroïditis, diabetes mellitus type 1 en andere gelokaliseerde of inactieve aandoeningen met goedkeuring van de PI.
• PHERESIS: Elke onderliggende medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk maakt of de interpretatie van bijwerkingen vertroebelt, zoals een aandoening die gepaard gaat met frequente diarree.
• PHERESIS: positieve screeningtests voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (Hep B) en hepatitis C-virus (Hep C). Als positieve resultaten niet wijzen op een echte actieve of chronische infectie, kan de patiënt worden behandeld.
• PHERESIS: Deelname aan een andere behandeling met immunotherapie, die naar de mening van de hoofdonderzoeker onveilig zou zijn om verdere immunotherapie met checkpoint-blokkade te ontvangen
• Witte bloedcellen (WBC) =< 2000/uL (vóór infusies met cyclofosfamide en T-cellen).
• Hct =< 24% of Hb =< 8 g/dL (vóór cyclofosfamide- en T-celinfusies).
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) =< 1000 (vóór cyclofosfamide- en T-celinfusies).
• Bloedplaatjes =< 50.000 (vóór cyclofosfamide- en T-celinfusies).
• Creatinine >= 3,0 x bovengrens van normaal (ULN) (vóór cyclofosfamide- en T-celinfusies).
• Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) >= 5 x ULN (aangezien alle patiënten levermetastasen zullen hebben) (vóór cyclofosfamide- en T-celinfusies).
• Bilirubine >= 3 x ULN (vóór cyclofosfamide- en T-celinfusies).
• Zwangere vrouwen, moeders die borstvoeding geven, mannen of vrouwen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie willen gebruiken. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een positieve zwangerschapstest binnen 3 dagen voor binnenkomst.
• Klinisch significante longdisfunctie, zoals bepaald door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek. Patiënten die op deze manier zijn geïdentificeerd, ondergaan een longfunctietest en patiënten met een geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) < 2,0 l of diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) (gecorrigeerd [corr] voor hemoglobine [Hgb]) < 50% zullen worden uitgesloten.
• Steroïden (in prednison-equivalente doses > 10 mg) zijn niet toegestaan ​​3 dagen voorafgaand aan T-celinfusie en gelijktijdig tijdens de therapie. Uitzonderingen zijn onder meer het gebruik van systemische prednison-equivalente doses =< 10 mg/dag, lokale steroïden of fysiologische vervangingsdosis steroïden voor bijnierschorsdeficiëntie.
• Elke niet-oncologische vaccintherapie die wordt gebruikt voor de preventie van infectieziekten binnen 1 maand vóór of na een ipilimumab-dosis.
• Patiënten mogen geen andere behandelingen voor hun kanker ondergaan dan die welke in het protocol zijn opgenomen. Patiënten mogen gelijktijdig met deze studie geen andere vorm van behandeling ondergaan. Oncologisch ondersteunende behandelingen zoals groeifactoren, botmodificerende middelen, pijn- of misselijkheidsbehandeling zijn toegestaan.