전이성 포도막 흑색종 환자 치료에서 시클로포스파미드, 알데스류킨 및 이필리무맙을 사용한 자가 CD8+ SLC45A2-특이적 T 림프구

포함 기준:

• PHERESIS(TURNSTILE 1): 5년 내 재발 점수 > 50%로 정의된 전이성 질환 또는 고위험 원발성 포도막 흑색종의 진단과 동시에 흑색종의 조직병리학적 기록. 포도막 흑색종의 진단은 일차 조직 평가 없이 병력 및 기록을 기반으로 임상적으로 이루어질 수 있습니다. 눈에 대한 근접 치료의 이전 병력은 포도막 흑색종의 진단을 위한 충분한 임상적 뒷받침입니다.
• PHERESIS(TURNSTILE 1): 헤마토크리트(HCT) >= 24% 또는 헤모글로빈(HB) >= 8g/dL.
• PHERESIS(턴스타일 1): 혈소판 > 50,000.
• PHERESIS(TURNSTILE 1): 인간 백혈구 항원(HLA)-A:0201 또는 HLA-A:2402의 발현.
• PHERESIS(TURNSTILE 1): Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)/Zubrod 성능 상태 0-1.
• PHERESIS(TURNSTILE 1): 가임 여성(WOCBP)은 임신 위험이 최소화되는 방식으로 연구 기간 동안 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. 제안된 예방 조치는 치료 시작 전 최소 1개월 동안, 여성이 연구 완료 후 최대 3개월 동안 연구 중에 위험 또는 임신을 최소화하기 위해 사용되어야 합니다. WOCBP에는 초경을 경험하고 성공적인 불임수술(자궁절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성이 포함됩니다.
• PHERESIS(TURNSTILE 1): 남성 환자는 성적 파트너가 WOCBP인 경우 연구가 완료되는 동안 및 완료 후 최소 3개월 동안 허용 가능한 산아제한 방법을 사용할 의향과 능력이 있어야 합니다.
• PHERESIS(TURNSTILE 1): 정보에 입각한 동의를 제공할 의지와 능력이 있습니다.
• PHERESIS(TURNSTILE 1): 이전 치료와 관련된 독성은 기준선에서 =< 1등급으로 돌아왔거나 비가역적인 것으로 간주되어야 합니다. 특정 심각하지 않은 예외에는 탈모증, 갑상선기능저하증, 신경병증, 메스꺼움, 스테로이드의 생리학적 대체 용량이 필요한 부신피질 결핍 및 주임 시험관(PI)이 지적하고 승인한 기타 상태가 포함됩니다.
• T 세포 주입(CYCLOPHOSPHAMIDE, T CELL, ANTI-CTLA4 주입 및 SC IL-2 포함)(TURNSTILE 2): ECOG/Zubrod 성능 상태 0-1(T 세포 주입 전 최소 1주 전에 평가).
• T 세포 주입(CYCLOPHOSPHAMIDE, T CELL, ANTI-CTLA4 주입 및 SC IL-2 포함)(TURNSTILE 2): 임상 검사에서 촉진 또는 irRC당 방사선 촬영으로 이차원적으로 측정 가능한 질병(T 세포 검사 최소 1주 전에 평가 주입).
• T 세포 주입(CYCLOPHOSPHAMIDE, T CELL, ANTI-CTLA4 주입 및 SC IL-2 포함)(TURNSTILE 2): 마지막 화학 요법, 표적 요법, 면역 요법, 방사선 요법, 간 지시 요법 또는 대수술. 니트로소우레아, 미토마이신 C 및 리포솜 독소루비신의 경우 최소 6주. T 세포 투여 전에 시작한 경우 이필리무맙 주입은 최소 21일 간격을 두어야 합니다(T 세포 주입 전 최소 1주 전에 평가).
• T 세포 주입(CYCLOPHOSPHAMIDE, T CELL, ANTI-CTLA4 주입 및 SC IL-2 포함)(TURNSTILE 2): ipilimumab 코호트 전용: 이전 치료와 관련된 독성이 =< 1등급, 기준선으로 돌아왔거나 돌이킬 수 없는 것으로 간주됩니다. 특정 심각하지 않은 예외에는 탈모증, 갑상선기능저하증, 신경병증, 메스꺼움, 스테로이드의 생리학적 대체 용량이 필요한 부신피질 결핍 및 PI가 지적하고 승인한 기타 상태(T 세포 주입 최소 1주 전에 평가)가 포함됩니다.
• T 세포 주입(CYCLOPHOSPHAMIDE, T 세포, ANTI-CTLA4 주입 및 SC IL-2 포함)(TURNSTILE 2): 환자는 간 전이가 있어야 합니다(T 세포 주입 최소 1주 전에 평가).
• T 세포 주입(CYCLOPHOSPHAMIDE, T CELL, ANTI-CTLA4 주입 및 SC IL-2 포함)(TURNSTILE 2): 가임 가능성이 있는 사람은 치료 전체 및 완료 후 최소 3개월 동안 적절한 피임 방법을 사용하고 활용하는 데 동의해야 합니다. 연구(T 세포 주입 최소 1주 전에 평가).
• T 세포 주입(CYCLOPHOSPHAMIDE, T 세포, ANTI-CTLA4 주입 및 SC IL-2 포함)(TURNSTILE 2): 정보에 입각한 동의를 제공할 의향과 능력이 있습니다(T 세포 주입 최소 1주 전에 평가).

제외 기준:

• PHERESIS: 이차 악성 종양은 동시 치료가 필요하지 않은 경우 허용됩니다.
• PHERESIS: 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 임신부, 수유부, 생식 능력이 있는 남성 또는 여성. 채집 전 3일 이내에 양성 임신 검사를 받은 가임 여성.

• PHERESIS: 다음 중 하나로 정의되는 중대한 심혈관 이상:

  • 울혈 성 심부전증
  • 임상적으로 유의한 저혈압
  • 관상동맥질환의 증상(협심증, 호흡곤란)
  • 약물 치료가 필요한 심전도(EKG)에서 심장 부정맥의 존재
• PHERESIS: 자가면역 질환: 자가면역 질환(예: 전신성 홍반성 루푸스, 혈관염, 침윤성 폐 질환) 치료 중 진행 가능성이 연구자에 의해 허용되지 않는 것으로 간주될 수 있습니다. 허용되는 제외는 다음을 포함합니다: 하시모토 갑상선염, 1형 진성 당뇨병 및 PI의 승인을 받은 기타 국소적 또는 비활성 상태.
• PHERESIS: 연구자의 의견에 따라 연구 약물의 투여를 위험하게 만들거나 빈번한 설사와 관련된 상태와 같은 유해 사례의 해석을 모호하게 만들 모든 근본적인 의학적 또는 정신과적 상태.
• PHERESIS: 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(B형 간염) 및 C형 간염 바이러스(Hep C)에 대한 양성 선별 검사. 양성 결과가 실제 활동성 또는 만성 감염을 나타내지 않는 경우 환자를 치료할 수 있습니다.
• PHERESIS: 다른 면역 요법 치료에 참여, 책임 연구원의 의견으로는 체크포인트 차단 면역 요법을 추가로 받는 것이 안전하지 않습니다.
• 백혈구(WBC) = < 2000/uL(시클로포스파미드 및 T 세포 주입 전).
• Hct =< 24% 또는 Hb =< 8g/dL(시클로포스파미드 및 T 세포 주입 전).
• 절대 호중구 수(ANC) = < 1000(시클로포스파미드 및 T 세포 주입 전).
• 혈소판 =< 50,000(시클로포스파미드 및 T 세포 주입 전).
• 크레아티닌 >= 3.0 x 정상 상한치(ULN)(시클로포스파미드 및 T 세포 주입 전).
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) >= 5 x ULN(모든 환자가 간 전이를 가지므로)(시클로포스파미드 및 T 세포 주입 전).
• 빌리루빈 >= 3 x ULN(시클로포스파미드 및 T 세포 주입 전).
• 임산부, 수유부, 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 생식 능력이 있는 남성 또는 여성. 입국 전 3일 이내에 양성 임신 검사를 받은 가임 여성.
• 병력 및 신체 검사에 의해 결정된 임상적으로 유의미한 폐 기능 장애. 이렇게 확인된 환자는 폐 기능 검사를 받게 되며 1초 강제 호기량(FEV1) < 2.0 L 또는 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 용량(헤모글로빈[Hgb]에 대해 보정된 [corr]) < 50%인 환자는 폐 기능 검사를 받게 됩니다. 제외됩니다.
• 스테로이드(프레드니손 등가 용량 > 10mg)는 T 세포 주입 3일 전 및 치료 중 동시에 허용되지 않습니다. 예외는 전신 프레드니손 등가 용량 = < 10 mg/일, 국소 스테로이드 또는 부신피질 결핍에 대한 스테로이드의 생리학적 대체 용량의 사용을 포함합니다.
• 이필리무맙 투여 전 또는 후 1개월 이내에 전염병 예방을 위해 사용된 비종양 백신 요법.
• 환자는 프로토콜에 포함된 것 외에 다른 암 치료를 받지 않을 수 있습니다. 환자는 이 연구와 동시에 다른 형태의 치료를 받을 수 없습니다. 성장 인자, 뼈 변형제, 통증 또는 메스꺼움 관리와 같은 종양 지원 치료가 허용됩니다.