Autologe CD8+ SLC45A2-spezifische T-Lymphozyten mit Cyclophosphamid, Aldesleukin und Ipilimumab bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Aderhautmelanom

Einschlusskriterien:

• PHERESE (Drehkreuz 1): Histopathologische Dokumentation eines Melanoms gleichzeitig mit der Diagnose einer metastasierten Erkrankung oder eines primären Aderhautmelanoms mit hohem Risiko, definiert als ein Rezidiv-Score von > 50 % in 5 Jahren. Eine Diagnose des Aderhautmelanoms kann klinisch ohne primäre Gewebeuntersuchung gestellt werden, basierend auf Anamnese und Aufzeichnungen. Eine Brachytherapie des Auges in der Vorgeschichte ist eine ausreichende klinische Unterstützung für die Diagnose eines Aderhautmelanoms.
• PHERESE (DREHKREUZ 1): Hämatokrit (HCT) >= 24 % oder Hämoglobin (HB) >= 8 g/dL.
• PHERESE (DREHKREUZ 1): Blutplättchen > 50.000.
• PHERESE (Drehkreuz 1): Expression von humanem Leukozyten-Antigen (HLA)-A:0201 oder HLA-A:2402.
• PHERESIS (Drehkreuz 1): Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod-Leistungsstatus von 0-1.
• PHERESE (Drehkreuz 1): Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen während der gesamten Studie eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft so zu vermeiden, dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird. Mindestens 1 Monat vor Beginn der Therapie und während der Studiendauer von bis zu 3 Monaten nach Abschluss der Studie sollten die empfohlenen Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden, um das Risiko einer Schwangerschaft zu minimieren. WOCBP umfasst jede Frau, die eine Menarche erlitten hat und die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie) unterzogen hat oder nicht postmenopausal ist.
• PHERESIS (DREHKREUZ 1): Männliche Patienten müssen bereit und in der Lage sein, während und für mindestens 3 Monate nach Abschluss der Studie eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden, wenn ihre Sexualpartner WOCBP sind.
• PHERESE (DREHKREUZ 1): Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben.
• PHERESE (DREHKREUZ 1): Die Toxizität im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie muss entweder auf =< Grad 1, Ausgangswert, zurückgekehrt sein oder als irreversibel erachtet werden. Bestimmte nicht schwerwiegende Ausnahmen umfassen Alopezie, Hypothyreose, Neuropathie, Übelkeit, Nebennierenrindeninsuffizienz, die eine physiologische Ersatzdosis von Steroiden erfordert, und andere vom Hauptprüfarzt (PI) festgestellte und genehmigte Zustände.
• T-ZELL-INFUSION (EINSCHLIESSLICH CYCLOPHOSPHAMID-, T-ZELL-, ANTI-CTLA4-INFUSIONEN UND SC IL-2) (DREHKREUZ 2): ECOG/Zubrod-Leistungsstatus von 0-1 (mindestens 1 Woche vor der T-Zell-Infusion auswerten).
• T-ZELL-INFUSION (EINSCHLIESSLICH CYCLOPHOSPHAMID-, T-ZELL-, ANTI-CTLA4-INFUSIONEN UND SC IL-2) (DREHKREUZ 2): Zweidimensional messbare Erkrankung durch Palpation bei klinischer Untersuchung oder radiologische Bildgebung gemäß irRC (mindestens 1 Woche vor T-Zell Infusion).
• T-ZELL-INFUSION (EINSCHLIESSLICH CYCLOPHOSPHAMID-, T-ZELL-, ANTI-CTLA4-INFUSIONEN UND SC IL-2) (DREHKREUZ 2): Mindestens 4 Wochen müssen seit der letzten Chemotherapie, zielgerichteten Therapie, Immuntherapie, Strahlentherapie, lebergerichteten Therapie oder vergangen sein Große Operation. Mindestens 6 Wochen für Nitrosoharnstoffe, Mitomycin C und liposomales Doxorubicin. Wenn vor der T-Zell-Gabe begonnen wird, müssen die Ipilimumab-Infusionen mindestens 21 Tage auseinander liegen (Evaluierung mindestens 1 Woche vor der T-Zell-Infusion).
• T-ZELL-INFUSION (EINSCHLIESSLICH CYCLOPHOSPHAMID-, T-ZELL-, ANTI-CTLA4-INFUSIONEN UND SC IL-2) (Drehkreuz 2): Nur für die Ipilimumab-Kohorte: Die Toxizität im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie muss entweder auf =< Grad 1, Ausgangswert, zurückgekehrt sein oder gewesen sein als irreversibel angesehen. Bestimmte nicht schwerwiegende Ausnahmen umfassen Alopezie, Hypothyreose, Neuropathie, Übelkeit, Nebennierenrindeninsuffizienz, die eine physiologische Ersatzdosis von Steroiden erfordert, und andere vom PI festgestellte und genehmigte Zustände (Bewertung mindestens 1 Woche vor der T-Zell-Infusion).
• T-ZELL-INFUSION (EINSCHLIESSLICH CYCLOPHOSPHAMID-, T-ZELL-, ANTI-CTLA4-INFUSIONEN UND SC IL-2) (DREHKREUZ 2): Die Patienten müssen Lebermetastasen haben (mindestens 1 Woche vor der T-Zell-Infusion auswerten).
• T-ZELL-INFUSION (EINSCHLIESSLICH CYCLOPHOSPHAMID-, T-ZELL-, ANTI-CTLA4-INFUSIONEN UND SC IL-2) (DREHKREUZ 2): Personen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlung und für mindestens 3 Monate nach Abschluss eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden und anzuwenden der Studie (mindestens 1 Woche vor der T-Zell-Infusion auswerten).
• T-ZELL-INFUSION (EINSCHLIESSLICH CYCLOPHOSPHAMID-, T-ZELL-, ANTI-CTLA4-INFUSIONEN UND SC IL-2) (DREHKREUZ 2): Bereit und in der Lage, eine informierte Zustimmung zu geben (Bewertung mindestens 1 Woche vor T-Zell-Infusion).

Ausschlusskriterien:

• PHERESE: Sekundärmalignome sind erlaubt, sofern sie keine gleichzeitige Therapie erfordern.
• PHERESE: Schwangere Frauen, stillende Mütter, gebärfähige Männer oder Frauen, die nicht bereit sind, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Frauen im gebärfähigen Alter mit einem positiven Schwangerschaftstest innerhalb von 3 Tagen vor der Pherese.

• PHERESE: Signifikante kardiovaskuläre Anomalien, wie durch eine der folgenden Definitionen definiert:

  • Herzinsuffizienz
  • Klinisch signifikante Hypotonie
  • Symptome einer koronaren Herzkrankheit (Angina pectoris, Dyspnoe)
  • Vorhandensein von Herzrhythmusstörungen im Elektrokardiogramm (EKG), die eine medikamentöse Therapie erfordern
• PHERESE: Autoimmunerkrankung: Patienten mit einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen sind von dieser Studie ausgeschlossen, ebenso wie Patienten mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (z. systemischer Lupus erythematodes, Vaskulitis, infiltrierende Lungenerkrankung), deren mögliches Fortschreiten während der Behandlung vom Prüfarzt als inakzeptabel angesehen würde. Zu den akzeptablen Ausschlüssen gehören: Hashimoto-Thyreoiditis, Typ-1-Diabetes mellitus und andere lokalisierte oder inaktive Zustände mit Zustimmung des PI.
• PHERESE: Jede zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich macht oder die Interpretation von unerwünschten Ereignissen verschleiert, wie z. B. eine Erkrankung, die mit häufigem Durchfall verbunden ist.
• PHERESE: Positive Screening-Tests für das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Virus (Hep B) und das Hepatitis-C-Virus (Hep C). Wenn positive Ergebnisse nicht auf eine echte aktive oder chronische Infektion hindeuten, kann der Patient behandelt werden.
• PHERESIS: Teilnahme an einer anderen Immuntherapiebehandlung, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes unsicher wäre, um eine weitere Checkpoint-Blockade-Immuntherapie zu erhalten
• Weiße Blutkörperchen (WBC) = < 2000/uL (vor Cyclophosphamid- und T-Zell-Infusionen).
• Hkt = < 24 % oder Hb = < 8 g/dl (vor Cyclophosphamid- und T-Zell-Infusionen).
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) = < 1000 (vor Cyclophosphamid- und T-Zell-Infusionen).
• Blutplättchen = < 50.000 (vor Cyclophosphamid- und T-Zell-Infusionen).
• Kreatinin >= 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (vor Cyclophosphamid- und T-Zell-Infusionen).
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) >= 5 x ULN (da alle Patienten Lebermetastasen haben werden) (vor Cyclophosphamid- und T-Zell-Infusionen).
• Bilirubin >= 3 x ULN (vor Cyclophosphamid- und T-Zell-Infusionen).
• Schwangere Frauen, stillende Mütter, gebärfähige Männer oder Frauen, die nicht bereit sind, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Frauen im gebärfähigen Alter mit einem positiven Schwangerschaftstest innerhalb von 3 Tagen vor der Einreise.
• Klinisch signifikante Lungenfunktionsstörung, festgestellt durch Anamnese und körperliche Untersuchung. So identifizierte Patienten werden einem Lungenfunktionstest unterzogen und Patienten mit forciertem Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) < 2,0 l oder Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) (korrigiert [korr] für Hämoglobin [Hgb]) < 50 % ausgeschlossen werden.
• Steroide (bei Prednison-Äquivalentdosen > 10 mg) sind 3 Tage vor der T-Zell-Infusion und gleichzeitig während der Therapie nicht erlaubt. Ausnahmen sind die Anwendung von systemischen Prednison-Äquivalentdosen = < 10 mg/Tag, topische Steroide oder physiologische Ersatzdosen von Steroiden bei Nebennierenrindeninsuffizienz.
• Jede nicht-onkologische Impfstofftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten innerhalb von 1 Monat vor oder nach einer Ipilimumab-Dosis.
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Behandlungen für ihren Krebs als die im Protokoll enthaltenen. Die Patienten dürfen sich gleichzeitig mit dieser Studie keiner anderen Behandlungsform unterziehen. Onkologische unterstützende Behandlungen wie Wachstumsfaktoren, knochenmodifizierende Wirkstoffe, Behandlung von Schmerzen oder Übelkeit sind erlaubt.