Autologe CD8+ SLC45A2-spesifikke T-lymfocytter med cyklofosfamid, aldesleukin og ipilimumab ved behandling av pasienter med metastatisk uveal melanom

Inklusjonskriterier:

• FERESE (VENDING 1): Histopatologisk dokumentasjon av melanom samtidig med diagnosen metastatisk sykdom eller høyrisiko primært uvealt melanom definert som en residivscore på > 50 % på 5 år. En diagnose av uvealt melanom kan stilles klinisk uten primær vevsevaluering, basert på historie og journaler. En tidligere historie med brachyterapi til øyet er tilstrekkelig klinisk støtte for en diagnose av uvealt melanom.
• FERESE (VREDE 1): Hematokrit (HCT) >= 24 % eller hemoglobin (HB) >= 8 g/dL.
• FERESE (VENDING 1): Blodplater > 50 000.
• FERESE (VENDING 1): Ekspresjon av humant leukocyttantigen (HLA)-A:0201 eller HLA-A:2402.
• PHERESIS (VENDING 1): Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/ Zubrod ytelsesstatus på 0-1.
• FERESE (VENDING 1): Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres. Foreslåtte forholdsregler bør brukes for å minimere risikoen eller graviditet i minst 1 måned før behandlingsstart, og mens kvinner er på studie i opptil 3 måneder etter at studien er fullført. WOCBP inkluderer alle kvinner som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal.
• FERESE (VENDING 1): Mannlige pasienter må være villige og i stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode, under og i minst 3 måneder etter fullføring av studien, hvis deres seksuelle partnere er WOCBP.
• FERESE (VENDING 1): Villig og i stand til å gi informert samtykke.
• FERESE (VENDING 1): Toksisitet relatert til tidligere behandling må enten ha returnert til =< grad 1, baseline, eller blitt ansett som irreversibel. Enkelte ikke-alvorlige unntak inkluderer alopecia, hypotyreose, nevropati, kvalme, binyrebarkmangel som krever fysiologisk erstatningsdose av steroider, og andre tilstander som er notert og godkjent av hovedetterforskeren (PI).
• T-CELLE-INFUSJON (INKLUDERER CYKLOFOSFAMID, T-CELLE, ANTI-CTLA4-INFUSJONER OG SC IL-2) (TURNSTILE 2): ECOG/Zubrod-ytelsesstatus på 0-1 (vurder minst 1 uke før T-celleinfusjon).
• T-CELLE-INFUSJON (INKLUDERT CYKLOFOSFAMID, T-CELLE, ANTI-CTLA4-INFUSJONER OG SC IL-2) (TURNSTILE 2): Bi-dimensjonalt målbar sykdom ved palpasjon på klinisk undersøkelse, eller røntgenavbildning per irRC (vurder minst 1 uke før T-celle infusjon).
• T-CELLEINFUSJON (INKLUDERER CYKLOFOSFAMID, T-CELLE, ANTI-CTLA4-INFUSJONER OG SC IL-2) (TURSTIL 2): Det må ha gått minst 4 uker siden siste kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, strålebehandling, leverrettet terapi, eller stor operasjon. Minst 6 uker for nitrosourea, mitomycin C og liposomal doksorubicin. Hvis det startes før T-celleadministrasjon, må ipilimumab-infusjoner ha minst 21 dagers mellomrom (vurder minst 1 uke før T-celleinfusjon).
• T-CELLEINFUSJON (INKLUDERER CYKLOFOSFAMID, T-CELLE, ANTI-CTLA4-INFUSJONER OG SC IL-2) (TURSTILE 2): Kun for ipilimumab-kohorten: Toksisitet relatert til tidligere behandling må enten ha returnert til =< grad 1, baseline, eller vært anses irreversible. Enkelte ikke-alvorlige unntak inkluderer alopecia, hypotyreose, nevropati, kvalme, binyrebarkmangel som krever fysiologisk erstatningsdose av steroider, og andre forhold notert og godkjent av PI (vurder minst 1 uke før T-celleinfusjon).
• T-CELLE-INFUSJON (INKLUDERT CYKLOFOSFAMID, T-CELLE, ANTI-CTLA4-INFUSJONER OG SC IL-2) (VENDINGESTIL 2): Pasienter må ha levermetastase (vurder minst 1 uke før T-celle-infusjon).
• T-CELLE-INFUSJON (INKLUDERT CYKLOFOSFAMID, T-CELLE, ANTI-CTLA4-INFUSJONER OG SC IL-2) (TURNSTILE 2): Personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke og bruke en adekvat prevensjonsmetode gjennom hele behandlingen og i minst 3 måneder etter fullført av studien (vurder minst 1 uke før T-celleinfusjon).
• T-CELLE-INFUSJON (INKLUDERT CYKLOFOSFAMID, T-CELLE, ANTI-CTLA4-INFUSJONER OG SC IL-2) (TURNSTILE 2): Villig og i stand til å gi informert samtykke (vurder minst 1 uke før T-celle-infusjon).

Ekskluderingskriterier:

• FERESE: Sekundær malignitet er tillatt forutsatt at den ikke krever samtidig behandling.
• FERESE: Gravide kvinner, ammende mødre, menn eller kvinner med reproduksjonsevne som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon. Kvinner i fertil alder med positiv graviditetstest innen 3 dager før pheresis.

• FERESE: Signifikante kardiovaskulære abnormiteter som definert av ett av følgende:

  • Kongestiv hjertesvikt
  • Klinisk signifikant hypotensjon
  • Symptomer på koronarsykdom (angina, dyspné)
  • Tilstedeværelse av hjertearytmier på elektrokardiogram (EKG) som krever medikamentell behandling
• FERESE: Autoimmun sykdom: Pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom er ekskludert fra denne studien, det samme er pasienter med en historie med autoimmun sykdom (f. systemisk lupus erythematosus, vaskulitt, infiltrerende lungesykdom) hvis mulige progresjon under behandlingen av etterforskeren ville anses som uakseptabel. Akseptable ekskluderinger inkluderer: Hashimotos tyreoiditt, type 1 diabetes mellitus og andre lokaliserte eller inaktive tilstander med godkjenning av PI.
• FERESE: Enhver underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand, som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av studiemedikament farlig eller tilsløre tolkningen av uønskede hendelser, for eksempel en tilstand forbundet med hyppig diaré.
• FERESE: Positive screeningtester for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (Hep B) og hepatitt C-virus (Hep C). Hvis positive resultater ikke indikerer ekte aktiv eller kronisk infeksjon, kan pasienten behandles.
• FERESIS: Deltakelse i annen immunterapibehandling, som etter hovedforskerens oppfatning ville være utrygt å motta ytterligere sjekkpunktblokkade-immunterapi
• Hvite blodlegemer (WBC) =< 2000/uL (før infusjoner av cyklofosfamid og T-celler).
• Hct =< 24 % eller Hb =< 8 g/dL (før infusjoner av cyklofosfamid og T-celler).
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) =< 1000 (før infusjoner av cyklofosfamid og T-celler).
• Blodplater =< 50 000 (før infusjoner av cyklofosfamid og T-celler).
• Kreatinin >= 3,0 x øvre normalgrense (ULN) (før infusjoner av cyklofosfamid og T-celler).
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) >= 5 x ULN (siden alle pasienter vil ha levermetastaser) (før infusjoner av cyklofosfamid og T-celler).
• Bilirubin >= 3 x ULN (før infusjoner av cyklofosfamid og T-celler).
• Gravide kvinner, ammende mødre, menn eller kvinner med reproduksjonsevne som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon. Kvinner i fertil alder med positiv graviditetstest innen 3 dager før innreise.
• Klinisk signifikant pulmonal dysfunksjon, bestemt av medisinsk historie og fysisk undersøkelse. Pasienter som er identifisert slik vil gjennomgå lungefunksjonstesting og de med tvunget ekspiratorisk volum i løpet av ett sekund (FEV1) < 2,0 L eller diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) (korrigert [korr] for hemoglobin [Hgb]) < 50 % vil utelukkes.
• Steroider (ved prednisonekvivalente doser > 10 mg) er ikke tillatt 3 dager før T-celleinfusjon og samtidig under behandlingen. Unntak inkluderer bruk av systemiske prednisonekvivalente doser =< 10 mg/dag, topikale steroider eller fysiologisk erstatningsdose av steroider for binyrebarkmangel.
• Enhver ikke-onkologisk vaksinebehandling som brukes til forebygging av infeksjonssykdommer innen 1 måned før eller etter en ipilimumab-dose.
• Pasienter kan ikke være på andre behandlinger for kreften deres bortsett fra de som er inkludert i protokollen. Pasienter kan ikke gjennomgå en annen form for behandling samtidig med denne studien. Onkologisk støttende behandlinger som vekstfaktorer, benmodifiserende midler, smerte- eller kvalmebehandling er tillatt.