Linfócitos T autólogos CD8+ SLC45A2-específicos com ciclofosfamida, aldesleucina e ipilimumabe no tratamento de pacientes com melanoma uveal metastático

Critério de inclusão:

• FÉRESE (TURNSTILE 1): Documentação histopatológica de melanoma concomitante com o diagnóstico de doença metastática ou melanoma uveal primário de alto risco definido como uma pontuação de recorrência de > 50% em 5 anos. Um diagnóstico de melanoma uveal pode ser feito clinicamente sem avaliação tecidual primária, com base na história e registros. Uma história prévia de braquiterapia ocular é suporte clínico suficiente para o diagnóstico de melanoma uveal.
• FÉRESE (CATARTILHA 1): Hematócrito (HCT) >= 24% ou hemoglobina (HB) >= 8 g/dL.
• FÉRESE (CATRACA 1): Plaquetas > 50.000.
• FÉRESE (CATRACA 1): Expressão do antígeno leucocitário humano (HLA)-A:0201 ou HLA-A:2402.
• PHERESIS (TURNSTILE 1): Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/status de desempenho Zubrod de 0-1.
• FÉRESE (CATRACA 1): As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante todo o estudo, de forma que o risco de gravidez seja minimizado. As precauções sugeridas devem ser tomadas para minimizar o risco ou gravidez por pelo menos 1 mês antes do início da terapia e enquanto as mulheres estiverem em estudo por até 3 meses após a conclusão do estudo. WOCBP inclui qualquer mulher que teve menarca e que não foi submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou não está na pós-menopausa.
• FÉRESE (CATRACA 1): Os pacientes do sexo masculino devem estar dispostos e aptos a usar um método aceitável de controle de natalidade, durante e por pelo menos 3 meses após a conclusão do estudo, se seus parceiros sexuais forem WOCBP.
• FÉRESE (CATARCA 1): Disposto e capaz de dar consentimento informado.
• FÉRESE (TURNSTILE 1): A toxicidade relacionada à terapia anterior deve ter retornado a =< grau 1, linha de base, ou ser considerada irreversível. Certas exceções não graves incluem alopecia, hipotireoidismo, neuropatia, náusea, deficiência adrenocortical que requer dose de reposição fisiológica de esteróides e outras condições observadas e aprovadas pelo investigador principal (PI).
• INFUSÃO DE CÉLULAS T (INCLUI CICLOFOSFAMIDA, CÉLULAS T, INFUSÃO DE ANTI-CTLA4 E SC IL-2) (CATARTILHA 2): status de desempenho ECOG/Zubrod de 0-1 (avaliar pelo menos 1 semana antes da infusão de células T).
• INFUSÃO DE CÉLULAS T (INCLUI CICLOFOSFAMIDA, CÉLULAS T, INFUSÕES DE ANTI-CTLA4 E SC IL-2) (CATARTILA 2): Doença bidimensionalmente mensurável por palpação no exame clínico ou imagem radiográfica por IRC (avaliar pelo menos 1 semana antes de células T infusão).
• INFUSÃO DE CÉLULAS T (INCLUI CICLOFOSFAMIDA, CÉLULAS T, INFUSÃO DE ANTI-CTLA4 E SC IL-2) (CATARTILHA 2): Pelo menos 4 semanas devem ter se passado desde a última quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia, radioterapia, terapia dirigida ao fígado ou grande cirurgia. Pelo menos 6 semanas para nitrosouréias, mitomicina C e doxorrubicina lipossomal. Se iniciada antes da administração de células T, as infusões de ipilimumabe devem ter intervalo mínimo de 21 dias (avaliar pelo menos 1 semana antes da infusão de células T).
• INFUSÃO DE CÉLULAS T (INCLUI CICLOFOSFAMIDA, CÉLULAS T, INFUSÕES DE ANTI-CTLA4 E SC IL-2) (CATARTILA 2): Somente para a coorte de ipilimumabe: Toxicidade relacionada à terapia anterior deve ter retornado para =< grau 1, linha de base, ou ter sido considerado irreversível. Certas exceções não graves incluem alopecia, hipotireoidismo, neuropatia, náusea, deficiência adrenocortical que requer dose de reposição fisiológica de esteróides e outras condições observadas e aprovadas pelo IP (avaliar pelo menos 1 semana antes da infusão de células T).
• INFUSÃO DE CÉLULAS T (INCLUI CICLOFOSFAMIDA, CÉLULAS T, INFUSÕES DE ANTI-CTLA4 E SC IL-2) (CATARTILHA 2): Os pacientes devem ter metástase hepática (avaliar pelo menos 1 semana antes da infusão de células T).
• INFUSÃO DE CÉLULAS T (INCLUI CICLOFOSFAMIDA, CÉLULAS T, INFUSÃO DE ANTI-CTLA4 E SC IL-2) (CATARTILHA 2): Pessoas com potencial reprodutivo devem concordar em usar e utilizar um método contraceptivo adequado durante o tratamento e por pelo menos 3 meses após o término de estudo (avaliar pelo menos 1 semana antes da infusão de células T).
• INFUSÃO DE CÉLULAS T (INCLUI CICLOFOSFAMIDA, CÉLULAS T, INFUSÃO DE ANTI-CTLA4 E SC IL-2) (CATARTILHA 2): Disposto e capaz de dar consentimento informado (avaliar pelo menos 1 semana antes da infusão de células T).

Critério de exclusão:

• FÉRESE: Malignidade secundária é permitida desde que não requeira terapia concomitante.
• FÉRESE: Mulheres grávidas, lactantes, homens ou mulheres com capacidade reprodutiva que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes. Mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez positivo 3 dias antes da férese.

• FÉRESE: Anormalidades cardiovasculares significativas definidas por qualquer um dos seguintes:

  • Insuficiência cardíaca congestiva
  • Hipotensão clinicamente significativa
  • Sintomas de doença arterial coronariana (angina, dispnéia)
  • Presença de arritmias cardíacas no eletrocardiograma (ECG) que requerem terapia medicamentosa
• FÉRESE: Doença autoimune: Pacientes com histórico de doença inflamatória intestinal são excluídos deste estudo, assim como pacientes com histórico de doença autoimune (p. lúpus eritematoso sistêmico, vasculite, doença pulmonar infiltrativa) cuja possível progressão durante o tratamento seria considerada inaceitável pelo investigador. Exclusões aceitáveis ​​incluem: tireoidite de Hashimoto, diabetes mellitus tipo 1 e outras condições localizadas ou inativas com aprovação do IP.
• FÉRESE: Qualquer condição médica ou psiquiátrica subjacente que, na opinião do investigador, tornará a administração do medicamento do estudo perigosa ou obscurecerá a interpretação de eventos adversos, como uma condição associada a diarreia frequente.
• FÉRESE: Testes de triagem positivos para vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (Hep B) e vírus da hepatite C (Hep C). Se os resultados positivos não forem indicativos de infecção ativa ou crônica verdadeira, o paciente pode ser tratado.
• FÉRESE: Participação em qualquer outro tratamento de imunoterapia que, na opinião do investigador principal, seria inseguro para receber mais imunoterapia de bloqueio de checkpoint
• Glóbulos brancos (WBC) =< 2000/uL (antes das infusões de ciclofosfamida e células T).
• Hct =< 24% ou Hb =< 8 g/dL (antes das infusões de ciclofosfamida e células T).
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) = < 1000 (antes da ciclofosfamida e infusões de células T).
• Plaquetas = < 50.000 (antes das infusões de ciclofosfamida e células T).
• Creatinina >= 3,0 x limite superior do normal (LSN) (antes da ciclofosfamida e infusões de células T).
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) >= 5 x LSN (uma vez que todos os pacientes terão metástase hepática) (antes de infusões de ciclofosfamida e células T).
• Bilirrubina >= 3 x LSN (antes de ciclofosfamida e infusões de células T).
• Mulheres grávidas, lactantes, homens ou mulheres com capacidade reprodutiva que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes. Mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez positivo nos 3 dias anteriores à entrada.
• Disfunção pulmonar clinicamente significativa, conforme determinado pela história médica e exame físico. Os pacientes assim identificados serão submetidos a testes de função pulmonar e aqueles com volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) < 2,0 L ou capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) (corrigido [corr] para hemoglobina [Hgb]) < 50% serão ser excluído.
• Esteróides (em doses equivalentes de prednisona > 10 mg) não são permitidos 3 dias antes da infusão de células T e concomitantemente durante a terapia. As exceções incluem o uso de doses equivalentes de prednisona sistêmica = < 10 mg/dia, esteróides tópicos ou dose de reposição fisiológica de esteróides para deficiência adrenocortical.
• Qualquer terapia de vacina não oncológica usada para a prevenção de doenças infecciosas dentro de 1 mês antes ou depois de qualquer dose de ipilimumabe.
• Os pacientes não podem estar em nenhum outro tratamento para o câncer além daqueles incluídos no protocolo. Os pacientes não podem ser submetidos a outra forma de tratamento simultaneamente com este estudo. Tratamentos oncológicos de suporte, como fatores de crescimento, agentes modificadores ósseos, controle da dor ou náuseas são permitidos.