Autológ CD8+ SLC45A2-specifikus T-limfociták ciklofoszfamiddal, aldesleukinnel és ipilimumabbal áttétes uvealis melanomában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• PHERESIS (1. TURNSTILE): A melanoma kórszövettani dokumentálása metasztatikus betegség vagy magas kockázatú primer uvealis melanoma diagnosztizálásával egyidejűleg, 5 év alatt 50%-nál nagyobb recidíva pontszámként definiálva. Az uvealis melanoma diagnózisa klinikailag is felállítható az elsődleges szövetvizsgálat nélkül, az anamnézis és a feljegyzések alapján. A kórelőzményben szereplő szem brachyterápia elegendő klinikai támogatást jelent az uvealis melanoma diagnózisához.
• PHERESIS (1. FORDULAT): Hematokrit (HCT) >= 24% vagy hemoglobin (HB) >= 8 g/dl.
• PHERESIS (1. FORDULAT): Vérlemezkék > 50 000.
• PHERESIS (1. FORDULAT): Humán leukocita antigén (HLA)-A:0201 vagy HLA-A:2402 expressziója.
• PHERESIS (1. FORDULAT): Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG)/ Zubrod teljesítménye 0-1.
• PHERESIS (1. FORDULAT): A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat során oly módon, hogy a terhesség kockázata a lehető legkisebb legyen. A javasolt óvintézkedéseket be kell tartani a kockázat vagy a terhesség kockázatának minimalizálására a terápia megkezdése előtt legalább 1 hónappal, és amíg a nők a vizsgálat befejezése után legfeljebb 3 hónapig vizsgálaton vesznek részt. A WOCBP-be minden olyan nő beletartozik, aki menarcheát szenvedett, és nem esett át sikeres sebészeti sterilizáláson (histerectomia, bilaterális petevezeték lekötés vagy kétoldali peteeltávolítás) vagy nem posztmenopauzás.
• PHERESIS (1. FORDULAT): A férfi betegeknek hajlandónak és képesnek kell lenniük egy elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat alatt és azt követően legalább 3 hónapig, ha szexuális partnerük WOCBP.
• PERÉZIS (1. FORDULAT): hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni.
• PHERESIS (1. FORDULAT): A korábbi kezeléssel összefüggő toxicitásnak vagy vissza kell térnie a =< 1. fokozatra, vagy visszafordíthatatlannak kell lennie. Bizonyos nem súlyos kivételek közé tartozik az alopecia, a hypothyreosis, a neuropathia, az émelygés, a mellékvesekéreg-elégtelenség, amely fiziológiás szteroidpótló dózist igényel, és egyéb, a vezető kutató (PI) által feljegyzett és jóváhagyott állapotok.
• T-SEJT-INFÚZIÓ (A CIKLOFOSZFAMID-, T-SEJT-, ANTI-CTLA4-INFÚZIÓKAT ÉS SC IL-2-T TARTALMAZZA) (2. FORDULAT): 0-1 ECOG/Zubrod teljesítményállapot (értékelje legalább 1 héttel a T-sejt-infúzió előtt).
• T-SEJT-INFÚZIÓ (CIKLOFOSZFAMID-, T-SEJT-, ANTI-CTLA4-INFÚZIÓKAT ÉS SC IL-2-T TARTALMAZ) (2. FORDULAT): Kétdimenziósan mérhető betegség tapintással klinikai vizsgálaton vagy radiográfiás képalkotással irRC-enként (a T-sejt előtt legalább 1 héttel értékelni kell) infúzió).
• T-SEJT-INFÚZIÓ (CIKLOFOSFAMIDOT, T-SEJTET, ANTI-CTLA4-INFÚZIÓKAT ÉS SC IL-2-T IS) (2. FORDULAT): Legalább 4 hétnek el kell telnie az utolsó kemoterápia, célzott terápia, immunterápia, sugárterápia, májra irányított terápia vagy nagy műtét. Legalább 6 hét a nitrozoureák, a mitomicin C és a liposzómás doxorubicin esetében. Ha a T-sejt beadása előtt kezdik, az ipilimumab infúziók között legalább 21 nap különbséget kell tenni (a T-sejt-infúzió előtt legalább 1 héttel kell értékelni).
• T-SEJT-INFÚZIÓ (CIKLOPOSFAMIDOT, T-SEJTET, ANTI-CTLA4-INFÚZIÓKAT ÉS SC IL-2-T IS) (2. FORDULAT): Csak az ipilimumab-kohorsz esetében: A korábbi kezeléssel kapcsolatos toxicitásnak vagy vissza kell térnie a =< 1-es fokozatra, a kiindulási értékre, vagy visszafordíthatatlannak ítélik. Bizonyos nem súlyos kivételek közé tartozik az alopecia, a hypothyreosis, a neuropathia, az émelygés, a mellékvesekéreg-hiány, amely fiziológiás szteroidpótló dózist igényel, és a PI által feljegyzett és jóváhagyott egyéb állapotok (a T-sejt-infúzió előtt legalább 1 héttel értékelni kell).
• T-SEJT-INFÚZIÓ (CIKLOFOSFAMID-, T-SEJT-, ANTI-CTLA4-INFÚZIÓKAT ÉS SC IL-2-T IS) (2. FORDULAT): A betegeknek májmetasztázisokkal kell rendelkezniük (a T-sejt-infúzió előtt legalább 1 héttel kell kiértékelni).
• T-SEJT-INFÚZIÓ (CIKLOFOSFAMIDOT, T-SEJTET, ANTI-CTLA4-INFÚZIÓKAT ÉS SC IL-2-T IS) (2. FORDULAT): A szaporodási potenciállal rendelkező személyeknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába és alkalmazásába a kezelés során és legalább 3 hónapig a kezelés befejezése után. (a T-sejt-infúzió előtt legalább 1 héttel értékelni kell).
• T-SEJT-INFÚZIÓ (CIKLOFOSFAMID-, T-SEJT-, ANTI-CTLA4-INFÚZIÓKAT ÉS SC IL-2-T TARTALMAZ) (2. FORDULAT): hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni (a T-sejt-infúzió előtt legalább 1 héttel értékelni).

Kizárási kritériumok:

• PHERESIS: A másodlagos malignitás megengedett, feltéve, hogy nem igényel egyidejű terápiát.
• PHERESIS: Terhes nők, szoptató anyák, szaporodási képességű férfiak vagy nők, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni. Fogamzóképes korú nők, akiknél a terhességi teszt pozitív a ferézis előtti 3 napon belül.

• PHERESIS: Jelentős szív- és érrendszeri rendellenességek a következők bármelyike ​​szerint:

  • Pangásos szívelégtelenség
  • Klinikailag jelentős hipotenzió
  • A koszorúér-betegség tünetei (angina, nehézlégzés)
  • A gyógyszeres kezelést igénylő szívritmuszavarok jelenléte az elektrokardiogramon (EKG)
• PHERESIS: Autoimmun betegség: Azok a betegek, akiknek anamnézisében gyulladásos bélbetegség szerepel, kizárásra kerültek ebből a vizsgálatból, csakúgy, mint azok a betegek, akiknek a kórelőzményében autoimmun betegség szerepel (pl. szisztémás lupus erythematosus, vasculitis, infiltráló tüdőbetegség), amelyek lehetséges progresszióját a vizsgálat során a vizsgáló elfogadhatatlannak tartaná. Az elfogadható kizárások közé tartoznak a következők: Hashimoto-féle pajzsmirigygyulladás, 1-es típusú diabetes mellitus és egyéb lokalizált vagy inaktív állapotok a PI jóváhagyásával.
• PHERESIS: Minden olyan mögöttes egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé teszi a vizsgálati gyógyszer beadását, vagy elhomályosítja a nemkívánatos események értelmezését, például gyakori hasmenéssel járó állapot.
• PHERESIS: Pozitív szűrővizsgálatok humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus (Hep B) és hepatitis C vírus (Hep C) kimutatására. Ha a pozitív eredmények nem utalnak valódi aktív vagy krónikus fertőzésre, a beteg kezelhető.
• PHERESIS: Bármilyen egyéb immunterápiás kezelésben való részvétel, amelynél a vezető kutató véleménye szerint nem lenne biztonságos további ellenőrzőpont blokád immunterápia
• Fehérvérsejt (WBC) = < 2000/uL (ciklofoszfamid és T-sejt infúzió előtt).
• Hct = < 24% vagy Hb = < 8 g/dl (ciklofoszfamid és T sejt infúzió előtt).
• Abszolút neutrofilszám (ANC) = < 1000 (ciklofoszfamid és T-sejt infúzió előtt).
• Vérlemezkék = < 50 000 (ciklofoszfamid és T-sejt infúzió előtt).
• Kreatinin >= 3,0-szorosa a normál felső határának (ULN) (ciklofoszfamid és T-sejt infúzió előtt).
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) >= a normálérték felső határának 5-szöröse (mivel minden betegnél májmetasztázisok lesznek) (ciklofoszfamid és T-sejt-infúzió előtt).
• Bilirubin >= 3 x ULN (ciklofoszfamid és T sejt infúzió előtt).
• Terhes nők, szoptató anyák, szaporodási képességű férfiak vagy nők, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni. Fogamzóképes korú nők, akiknek a terhességi tesztje pozitív a beutazást megelőző 3 napon belül.
• Klinikailag jelentős tüdőműködési zavar, a kórtörténet és a fizikális vizsgálat alapján. Az így azonosított betegeknél tüdőfunkciós vizsgálatot végeznek, az egy másodperc alatti kényszerített kilégzési térfogat (FEV1) < 2,0 l vagy a tüdő szén-monoxid-diffundáló képessége (DLCO) (korrigált [korrekció] hemoglobinra [Hgb]) < 50% lesz. kizárni.
• Szteroidok (prednizon ekvivalens dózisban > 10 mg) nem megengedettek 3 nappal a T-sejt-infúzió előtt és ezzel egyidejűleg a kezelés alatt. Ez alól kivételt képeznek a szisztémás prednizon ekvivalens dózisok alkalmazása =<10 mg/nap, helyi szteroidok vagy fiziológiás szteroidpótló dózis mellékvesekéreg-hiány esetén.
• Bármilyen nem onkológiai vakcinaterápia, amelyet fertőző betegségek megelőzésére alkalmaznak az ipilimumab bármely adagja előtt vagy után 1 hónapon belül.
• A betegek nem kaphatnak más kezelést a rák miatt, kivéve a protokollban szereplőket. A betegek ezzel a vizsgálattal egyidejűleg nem részesülhetnek más kezelésben. Az onkológiát támogató kezelések, például növekedési faktorok, csontmódosító szerek, fájdalom vagy hányinger kezelése megengedett.