Autologiset CD8+ SLC45A2-spesifiset T-lymfosyytit syklofosfamidilla, aldesleukiinilla ja ipilimumabilla hoidettaessa potilaita, joilla on metastasoitunut uveaalinen melanooma

Sisällyttämiskriteerit:

• PHERESIS (TURNSTILE 1): Histopatologinen dokumentaatio melanoomasta, joka liittyy metastaattisen sairauden tai korkean riskin primaarisen uveaalisen melanooman diagnoosiin, joka määritellään uusiutumispisteeksi > 50 % 5 vuoden aikana. Uveaalisen melanooman diagnoosi voidaan tehdä kliinisesti ilman primaarikudoksen arviointia historian ja tallenteiden perusteella. Aiempi silmän brakyterapia on riittävä kliininen tuki uveaalisen melanooman diagnoosille.
• FERESI (KÄÄNTÖ 1): Hematokriitti (HCT) >= 24 % tai hemoglobiini (HB) >= 8 g/dl.
• FERESI (KÄÄNTÖ 1): Verihiutaleita > 50 000.
• FERESI (KÄÄNTÖ 1): Ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA)-A:0201 tai HLA-A:2402 ilmentyminen.
• PHERESIS (KÄÄNTÖ 1): Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) / Zubrodin suorituskykytila ​​0-1.
• PHERESIS (KÄÄNTÖ 1): Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä riittävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan siten, että raskauden riski on minimoitu. Suositeltuja varotoimia tulee käyttää riskin tai raskauden minimoimiseksi vähintään 1 kuukauden ajan ennen hoidon aloittamista ja kun naiset ovat tutkimuksessa enintään 3 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen. WOCBP sisältää kaikki naiset, joilla on ollut kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligaation tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella.
• PHERESIS (KÄÄNTÖ 1): Miespotilaiden on oltava halukkaita ja kyettävä käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen, jos heidän seksikumppaninsa ovat WOCBP:tä.
• PHERESIS (KÄÄNTÖ 1): Halukas ja kykenevä antamaan tietoon perustuva suostumus.
• PHERESIS (KÄÄNTÖ 1): Aikaisempaan hoitoon liittyvän toksisuuden on joko täytynyt palata = < asteeseen 1, lähtötasolle, tai sen on katsottu olevan peruuttamaton. Tiettyjä ei-vakavia poikkeuksia ovat hiustenlähtö, kilpirauhasen vajaatoiminta, neuropatia, pahoinvointi, lisämunuaiskuoren vajaatoiminta, joka edellyttää fysiologista korvausannosta steroideja, ja muut päätutkijan (PI) huomioimat ja hyväksymät tilat.
• T-SOLUINFUUSIO (SISÄLTÄÄ SYKLOFOSFAMIDI-, T-SOLU-, ANTI-CTLA4-INFUUSIOT JA SC IL-2) (KÄÄNTÖ 2): ECOG/Zubrod-suorituskykytila ​​0-1 (arvioi vähintään 1 viikko ennen T-soluinfuusiota).
• T-SOLUINFUUSIO (SISÄLTÄÄ SYKLOFOSFAMIDI, T-SOLU, ANTI-CTLA4-INFUUSIO JA SC IL-2) (KÄÄNTÖ 2): Kaksiulotteisesti mitattavissa oleva sairaus tunnustelulla kliinisessä tutkimuksessa tai röntgenkuvauksella per irRC (arvioi vähintään 1 viikko ennen T-solua) infuusio).
• T-SOLUINFUUSIO (SISÄLTÄÄ SYKLOFOSFAMIDI, T-SOLU, ANTI-CTLA4-INFUUSIO JA SC IL-2) (KÄÄNTÖ 2): Viimeisestä solunsalpaajahoidosta, kohdistetusta hoidosta, immunoterapiasta, sädehoidosta, maksaohjatusta hoidosta tai iso leikkaus. Vähintään 6 viikkoa nitrosoureoille, mitomysiini C:lle ja liposomaaliselle doksorubisiinille. Jos ipilimumabi-infuusio aloitetaan ennen T-solujen antamista, niiden välillä on oltava vähintään 21 päivää (arvioitava vähintään 1 viikko ennen T-soluinfuusiota).
• T-SOLUINFUUSIO (SISÄLTÄÄ SYKLOFOSFAMIDI, T-SOLU, ANTI-CTLA4-INFUUSIO JA SC IL-2) (KÄÄNTÖ 2): Vain ipilimumabikohortille: Aikaisempaan hoitoon liittyvän toksisuuden on joko täytynyt palata =< asteeseen 1, lähtötaso tai katsotaan peruuttamattomaksi. Tiettyjä ei-vakavia poikkeuksia ovat hiustenlähtö, kilpirauhasen vajaatoiminta, neuropatia, pahoinvointi, lisämunuaiskuoren vajaatoiminta, joka vaatii fysiologista korvausannosta steroideja, ja muut PI:n toteamat ja hyväksymät sairaudet (arvioi vähintään 1 viikko ennen T-soluinfuusiota).
• T-SOLUINFUUSIO (SISÄLTÄÄ SYKLOFOSFAMIDI, T-SOLU, ANTI-CTLA4-INFUUSIO JA SC IL-2) (KÄÄNTÖ 2): Potilailla on oltava maksametastaasi (arvioi vähintään 1 viikko ennen T-soluinfuusiota).
• T-SOLUINFUUSIO (SISÄLTÄÄ SYKLOFOSFAMIDI, T-SOLU, ANTI-CTLA4-INFUUSIO JA SC IL-2) (KÄÄNTÖ 2): Lisääntymiskykyisten henkilöiden on suostuttava käyttämään ja käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää koko hoidon ajan ja vähintään 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. tutkimuksen aikana (arvioi vähintään 1 viikko ennen T-soluinfuusiota).
• T-SOLUINFUUSIO (SISÄLTÄÄ SYKLOFOSFAMIDI, T-SOLU, ANTI-CTLA4-INFUUSIO JA SC IL-2) (KÄÄNTÖ 2): Halukas ja kykenevä antamaan tietoon perustuva suostumus (arvioi vähintään 1 viikko ennen T-soluinfuusiota).

Poissulkemiskriteerit:

• PHERESIS: Toissijainen pahanlaatuisuus on sallittu, jos se ei vaadi samanaikaista hoitoa.
• PHERESIS: Raskaana olevat naiset, imettävät äidit, lisääntymiskykyiset miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden raskaustesti on positiivinen 3 päivän sisällä ennen fereesiä.

• PHERESIS: Merkittävät kardiovaskulaariset poikkeavuudet, jotka määritellään jollakin seuraavista tavoista:

  • Sydämen vajaatoiminta
  • Kliinisesti merkittävä hypotensio
  • Sepelvaltimotaudin oireet (angina, hengenahdistus)
  • Lääkehoitoa vaativien sydämen rytmihäiriöiden esiintyminen EKG:ssä
• PHERESIS: Autoimmuunisairaus: Potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairaus (esim. systeeminen lupus erythematosus, vaskuliitti, infiltroiva keuhkosairaus), joiden mahdollista etenemistä hoidon aikana tutkija ei pidä hyväksyä. Hyväksyttäviä poissulkemisia ovat: Hashimoton kilpirauhastulehdus, tyypin 1 diabetes mellitus ja muut paikalliset tai inaktiiviset sairaudet PI:n luvalla.
• FERESIISI: Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä tekee tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtää haittatapahtumien tulkintaa, kuten sairaus, joka liittyy usein ripuliin.
• PHERESIS: Positiiviset seulontatestit ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B -virukselle (Hep B) ja hepatiitti C -virukselle (Hep C). Jos positiiviset tulokset eivät viittaa todelliseen aktiiviseen tai krooniseen infektioon, potilas voidaan hoitaa.
• PHERESIS: Osallistuminen mihin tahansa muuhun immunoterapiahoitoon, josta päätutkijan mielestä ei olisi turvallista saada lisätarkistuspisteen salpausimmunoterapiaa
• Valkosolut (WBC) = < 2000/uL (ennen syklofosfamidi- ja T-soluinfuusioita).
• Hct = < 24 % tai Hb = < 8 g/dl (ennen syklofosfamidi- ja T-soluinfuusiota).
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) = < 1000 (ennen syklofosfamidi- ja T-soluinfuusiota).
• Verihiutaleet = < 50 000 (ennen syklofosfamidi- ja T-soluinfuusioita).
• Kreatiniini >= 3,0 x normaalin yläraja (ULN) (ennen syklofosfamidi- ja T-soluinfuusioita).
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) >= 5 x ULN (koska kaikilla potilailla on maksametastaasi) (ennen syklofosfamidi- ja T-soluinfuusiota).
• Bilirubiini >= 3 x ULN (ennen syklofosfamidi- ja T-soluinfuusioita).
• Raskaana olevat naiset, imettävät äidit, lisääntymiskykyiset miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden raskaustesti on positiivinen 3 päivän sisällä ennen tuloa.
• Kliinisesti merkittävä keuhkojen toimintahäiriö sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella. Näin tunnistetuille potilaille tehdään keuhkojen toimintotesti, ja potilaille, joiden uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) < 2,0 L tai keuhkojen diffuusiokyky hiilimonoksidin suhteen (DLCO) (korjattu [korjattu [korjaus] hemoglobiinille [Hgb]) < 50 % olla poissuljettu.
• Steroidit (prednisonia vastaavilla annoksilla > 10 mg) eivät ole sallittuja 3 päivää ennen T-soluinfuusiota ja samanaikaisesti hoidon aikana. Poikkeuksia ovat systeemisten prednisoniekvivalenttiannosten käyttö = < 10 mg/vrk, paikalliset steroidit tai fysiologinen korvausannos lisämunuaiskuoren vajaatoiminnassa.
• Mikä tahansa ei-onkologinen rokotehoito, jota käytetään tartuntatautien ehkäisyyn kuukauden sisällä ennen tai jälkeen minkä tahansa ipilimumabiannoksen.
• Potilaat eivät saa käyttää muita syöpähoitoja protokollaan sisältyvien hoitojen lisäksi. Potilaat eivät saa suorittaa muuta hoitoa samanaikaisesti tämän tutkimuksen kanssa. Onkologiaa tukevat hoidot, kuten kasvutekijät, luuta muokkaavat aineet, kivun tai pahoinvoinnin hallinta, ovat sallittuja.