Autologa CD8+ SLC45A2-specifika T-lymfocyter med cyklofosfamid, aldesleukin och ipilimumab vid behandling av patienter med metastaserande uvealt melanom

Inklusionskriterier:

• FERES (VÄNDSTIL 1): Histopatologisk dokumentation av melanom samtidigt med diagnosen metastaserande sjukdom eller högrisk primärt uvealt melanom definierat som ett återfallspoäng på > 50 % på 5 år. En diagnos av uvealt melanom kan ställas kliniskt utan primär vävnadsutvärdering, baserat på historia och register. En tidigare historia av brachyterapi mot ögat är tillräckligt kliniskt stöd för en diagnos av uvealt melanom.
• FERES (VÄNDSTIL 1): Hematokrit (HCT) >= 24 % eller hemoglobin (HB) >= 8 g/dL.
• FERES (VÄNDSKIL 1): Blodplättar > 50 000.
• FERES (VÄNDSTIL 1): Uttryck av humant leukocytantigen (HLA)-A:0201 eller HLA-A:2402.
• PHERESIS (TURNSTILE 1): Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod prestandastatus på 0-1.
• FERES (VÄNDSTIL 1): Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien på ett sådant sätt att risken för graviditet minimeras. Föreslagna försiktighetsåtgärder bör användas för att minimera risken eller graviditet i minst 1 månad innan behandlingen påbörjas, och medan kvinnor studerar i upp till 3 månader efter avslutad studie. WOCBP inkluderar alla kvinnor som har upplevt menarche och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausal.
• FERES (VÄNDSTIL 1): Manliga patienter måste vara villiga och kunna använda en acceptabel metod för preventivmedel, under och i minst 3 månader efter avslutad studie, om deras sexpartner är WOCBP.
• FERES (VÄNDSTIL 1): Vill och kan ge informerat samtycke.
• FERES (VÄNDSTIL 1): Toxicitet relaterad till tidigare behandling måste antingen ha återgått till =< grad 1, baslinje, eller bedömts som irreversibel. Vissa icke-allvarliga undantag inkluderar alopeci, hypotyreos, neuropati, illamående, binjurebarkbrist som kräver fysiologisk ersättningsdos av steroider och andra tillstånd som noterats och godkänts av huvudforskaren (PI).
• T-CELLINFUSION (INKLUDERAR CYKLOFOSFAMID, T-CELL, ANTI-CTLA4-INFUSIONER OCH SC IL-2) (VÄNDSTIL 2): ECOG/Zubrod-prestandastatus på 0-1 (utvärdera minst 1 vecka före T-cellsinfusion).
• T-CELLINFUSION (INKLUDERAR CYKLOFOSFAMID, T-CELL, ANTI-CTLA4-INFUSIONER OCH SC IL-2) (VÄNDSTILE 2): Bidimensionellt mätbar sjukdom genom palpation på klinisk undersökning, eller röntgenbild per irRC (utvärdera minst 1 vecka före T-cell) infusion).
• T-CELLINFUSION (INKLUSIVE CYKLOFOSFAMID, T-CELL, ANTI-CTLA4-INFUSIONER OCH SC IL-2) (TURNSTILE 2): Minst 4 veckor måste ha förflutit sedan senaste kemoterapi, riktad terapi, immunterapi, strålbehandling, leverriktad terapi, eller Stor operation. Minst 6 veckor för nitrosoureas, mitomycin C och liposomalt doxorubicin. Om ipilimumab-infusioner påbörjas före administrering av T-celler, måste det vara minst 21 dagars mellanrum (utvärdera minst 1 vecka före T-cellsinfusion).
• T-CELLINFUSION (INKLUDERAR CYKLOFOSFAMID, T-CELL, ANTI-CTLA4-INFUSIONER OCH SC IL-2) (VÄNDSTILE 2): Endast för ipilimumab-kohorten: Toxiciteten relaterad till tidigare behandling måste antingen ha återgått till =< grad 1, baslinje eller varit anses oåterkallelig. Vissa icke-allvarliga undantag inkluderar alopeci, hypotyreos, neuropati, illamående, binjurebarkbrist som kräver fysiologisk ersättningsdos av steroider och andra tillstånd som noterats och godkänts av PI (utvärdera minst 1 vecka före T-cellsinfusion).
• T-CELLINFUSION (INKLUDERAR CYKLOFOSFAMID, T-CELL, ANTI-CTLA4-INFUSIONER OCH SC IL-2) (VÄNDSTIL 2): Patienterna måste ha levermetastaser (utvärdera minst 1 vecka före T-cellsinfusion).
• T-CELLINFUSION (INKLUSIVE CYKLOFOSFAMID, T-CELL, ANTI-CTLA4-INFUSIONER OCH SC IL-2) (VÄNDSTIL 2): Personer med reproduktionspotential måste gå med på att använda och använda en adekvat preventivmetod under hela behandlingen och i minst 3 månader efter avslutad behandling av studien (utvärdera minst 1 vecka före T-cellsinfusion).
• T-CELLINFUSION (INKLUDERAR CYKLOFOSFAMID, T-CELL, ANTI-CTLA4-INFUSIONER OCH SC IL-2) (VÄNDSTIL 2): Vill och kan ge informerat samtycke (utvärdera minst 1 vecka före T-cellsinfusion).

Exklusions kriterier:

• FERES: Sekundär malignitet är tillåten förutsatt att den inte kräver samtidig behandling.
• FERES: Gravida kvinnor, ammande mödrar, män eller kvinnor med reproduktionsförmåga som är ovilliga att använda effektiva preventivmedel. Kvinnor i fertil ålder med positivt graviditetstest inom 3 dagar före feres.

• FERES: Signifikanta kardiovaskulära abnormiteter definierade av något av följande:

  • Hjärtsvikt
  • Kliniskt signifikant hypotoni
  • Symtom på kranskärlssjukdom (kärlkramp, dyspné)
  • Förekomst av hjärtarytmier på elektrokardiogram (EKG) som kräver läkemedelsbehandling
• FERES: Autoimmun sjukdom: Patienter med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom exkluderas från denna studie, liksom patienter med en historia av autoimmun sjukdom (t. systemisk lupus erythematosus, vaskulit, infiltrerande lungsjukdom) vars eventuella progression under behandlingen av utredaren skulle anses vara oacceptabel. Acceptabla undantag inkluderar: Hashimotos tyreoidit, typ 1-diabetes mellitus och andra lokaliserade eller inaktiva tillstånd med godkännande av PI.
• FERES: Varje underliggande medicinskt eller psykiatriskt tillstånd, som enligt utredarens åsikt kommer att göra administrering av studieläkemedlet farligt eller skymma tolkningen av biverkningar, såsom ett tillstånd som är förknippat med frekvent diarré.
• FERES: Positiva screeningtester för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (Hep B) och hepatit C-virus (Hep C). Om positiva resultat inte tyder på verklig aktiv eller kronisk infektion, kan patienten behandlas.
• PHERESIS: Deltagande i någon annan immunterapibehandling som enligt huvudutredaren skulle vara osäker för att få ytterligare kontrollpunktsblockad immunterapi
• Vita blodkroppar (WBC) =< 2000/uL (före cyklofosfamid- och T-cellsinfusioner).
• Hct =< 24 % eller Hb =< 8 g/dL (före cyklofosfamid- och T-cellsinfusioner).
• Absolut neutrofilantal (ANC) =< 1000 (före cyklofosfamid- och T-cellsinfusioner).
• Trombocyter =< 50 000 (före cyklofosfamid- och T-cellsinfusioner).
• Kreatinin >= 3,0 x övre normalgräns (ULN) (före cyklofosfamid- och T-cellsinfusioner).
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) >= 5 x ULN (eftersom alla patienter kommer att ha levermetastaser) (före cyklofosfamid- och T-cellsinfusioner).
• Bilirubin >= 3 x ULN (före cyklofosfamid- och T-cellsinfusioner).
• Gravida kvinnor, ammande mödrar, män eller kvinnor med reproduktionsförmåga som är ovilliga att använda effektiva preventivmedel. Kvinnor i fertil ålder med positivt graviditetstest inom 3 dagar före inresa.
• Kliniskt signifikant lungdysfunktion, som bestäms av medicinsk historia och fysisk undersökning. Patienter som identifieras så kommer att genomgå lungfunktionstestning och de med forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) < 2,0 L eller diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid (DLCO) (korrigerad [korr] för hemoglobin [Hgb]) < 50 % kommer att uteslutas.
• Steroider (vid prednisonekvivalenta doser > 10 mg) är inte tillåtna 3 dagar före T-cellsinfusion och samtidigt under behandlingen. Undantag inkluderar användning av systemiska prednisonekvivalenta doser =< 10 mg/dag, topikala steroider eller fysiologisk ersättningsdos av steroider för binjurebarkbrist.
• All icke-onkologisk vaccinterapi som används för att förebygga infektionssjukdomar inom 1 månad före eller efter en dos av ipilimumab.
• Patienter får inte gå på någon annan behandling för sin cancer förutom de som ingår i protokollet. Patienter får inte genomgå någon annan form av behandling samtidigt med denna studie. Onkologiska stödjande behandlingar såsom tillväxtfaktorer, benmodifierande medel, smärta eller illamåendebehandling är tillåtna.