Autologiczne CD8+ SLC45A2-specyficzne limfocyty T z cyklofosfamidem, aldesleukiną i ipilimumabem w leczeniu pacjentów z przerzutowym czerniakiem błony naczyniowej oka

Kryteria przyjęcia:

• PHERESIS (TURNSTILE 1): Dokumentacja histopatologiczna czerniaka współistniejąca z rozpoznaniem choroby przerzutowej lub pierwotnego czerniaka błony naczyniowej wysokiego ryzyka, zdefiniowanego jako nawrót > 50% w ciągu 5 lat. Rozpoznanie czerniaka błony naczyniowej oka można postawić klinicznie bez pierwotnej oceny tkanek, na podstawie wywiadu i zapisów. Wcześniejsza brachyterapia oka jest wystarczającym klinicznym potwierdzeniem rozpoznania czerniaka błony naczyniowej oka.
• PHERESIS (KOŁOWROT 1): Hematokryt (HCT) >= 24% lub hemoglobina (HB) >= 8 g/dL.
• PHERESIS (KOŁOWROT 1): Płytki krwi > 50 000.
• PHERESIS (TURNSTILE 1): Ekspresja ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA)-A:0201 lub HLA-A:2402.
• PHERESIS (TURNSTILE 1): Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/ Zubrod stan sprawności 0-1.
• PHERESIS (TURNSTILE 1): Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę podczas całego badania w sposób minimalizujący ryzyko zajścia w ciążę. Zalecane środki ostrożności powinny być stosowane w celu zminimalizowania ryzyka ciąży przez co najmniej 1 miesiąc przed rozpoczęciem leczenia oraz w czasie, gdy kobiety uczestniczą w badaniu przez okres do 3 miesięcy po zakończeniu badania. WOCBP obejmuje każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie jest po menopauzie.
• PHERESIS (TURNSTILE 1): Pacjenci płci męskiej muszą być chętni i zdolni do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji w trakcie i przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu badania, jeśli ich partnerzy seksualni są WOCBP.
• PHERESIS (TURNSTILE 1): Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody.
• PHERESIS (TURNSTILE 1): Toksyczność związana z wcześniejszą terapią musiała albo powrócić do =< stopnia 1, wartości wyjściowej, albo została uznana za nieodwracalną. Pewne mniej poważne wyjątki obejmują łysienie, niedoczynność tarczycy, neuropatię, nudności, niedobór kory nadnerczy wymagający fizjologicznej zastępczej dawki steroidów oraz inne stany odnotowane i zatwierdzone przez głównego badacza (PI).
• INFUZJA Z KOMÓREK T (OBEJMUJE INFUZJE Z CYKLOFOSFAMIDU, KOMÓREK T, ANTY-CTLA4 I SC IL-2) (KOŁOWROT 2): Stan sprawności ECOG/Zubrod 0-1 (ocenić co najmniej 1 tydzień przed infuzją komórek T).
• INFUZJA Z KOMÓREK T (OBEJMUJE INFUZJE Z CYKLOFOSFAMIDU, KOMÓREK T, ANTY-CTLA4 I SC IL-2) (KOŁOWROT 2): Dwuwymiarowo mierzalna choroba poprzez badanie palpacyjne podczas badania klinicznego lub obrazowanie radiograficzne na podstawie irRC (ocenić co najmniej 1 tydzień przed napar).
• INFUZJA Z KOMÓREK T (OBEJMUJE INFUZJE Z CYKLOFOSFAMIDU, KOMÓREK T, ANTY-CTLA4 I SC IL-2) (KOŁOWROT 2): Muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie od ostatniej chemioterapii, terapii celowanej, immunoterapii, radioterapii, terapii ukierunkowanej na wątrobę lub poważna operacja. Co najmniej 6 tygodni dla nitrozomoczników, mitomycyny C i liposomalnej doksorubicyny. Jeśli infuzje ipilimumabu rozpoczęto przed podaniem limfocytów T, należy zachować odstęp co najmniej 21 dni (należy ocenić co najmniej 1 tydzień przed infuzją limfocytów T).
• INFUZJA Z KOMÓREK T (OBEJMUJE INFUZJE Z CYKLOFOSFAMIDU, KOMÓREK T, ANTY-CTLA4 I SC IL-2) (KOŁOWRÓT 2): Tylko dla kohorty otrzymującej ipilimumab: Toksyczność związana z wcześniejszą terapią musiała albo powrócić do =< stopnia 1, wartości wyjściowych, albo być uznane za nieodwracalne. Pewne mniej poważne wyjątki obejmują łysienie, niedoczynność tarczycy, neuropatię, nudności, niedobór kory nadnerczy wymagający fizjologicznej zastępczej dawki steroidów oraz inne stany odnotowane i zatwierdzone przez PI (ocenić co najmniej 1 tydzień przed infuzją limfocytów T).
• INFUZJA Z KOMÓREK T (OBEJMUJE INFUZJE Z CYKLOFOSFAMIDU, KOMÓREK T, ANTY-CTLA4 I SC IL-2) (KOŁOWROT 2): Pacjenci muszą mieć przerzuty do wątroby (ocenić co najmniej 1 tydzień przed infuzją z limfocytów T).
• INFUZJA Z KOMÓREK T (OBEJMUJE INFUZJE Z CYKLOFOSFAMIDU, KOMÓREK T, ANTY-CTLA4 I SC IL-2) (KOŁOWROT 2): Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie i stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po jego zakończeniu badania (ocenić co najmniej 1 tydzień przed infuzją limfocytów T).
• INFUZJA Z KOMÓREK T (OBEJMUJE INFUZJE Z CYKLOFOSFAMIDU, KOMÓREK T, ANTY-CTLA4 I SC IL-2) (KOŁOWROT 2): Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody (ocenić co najmniej 1 tydzień przed infuzją komórek T).

Kryteria wyłączenia:

• PHERESIS: Nowotwór wtórny jest dopuszczalny pod warunkiem, że nie wymaga równoczesnej terapii.
• PHERESIS: Kobiety w ciąży, matki karmiące, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego w ciągu 3 dni przed wykonaniem ferezy.

• PHERESIS: Znaczące nieprawidłowości sercowo-naczyniowe określone przez jedno z poniższych kryteriów:

  • Zastoinowa niewydolność serca
  • Klinicznie istotne niedociśnienie
  • Objawy choroby wieńcowej (dławica piersiowa, duszność)
  • Obecność zaburzeń rytmu serca w elektrokardiogramie (EKG) wymagających farmakoterapii
• PHERESIS: Choroba autoimmunologiczna: Pacjenci z chorobą zapalną jelit w wywiadzie są wykluczeni z tego badania, podobnie jak pacjenci z chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie (np. toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie naczyń, naciekająca choroba płuc), których ewentualna progresja w trakcie leczenia zostałaby uznana przez badacza za niedopuszczalną. Dopuszczalne wyłączenia obejmują: zapalenie tarczycy typu Hashimoto, cukrzycę typu 1 i inne zlokalizowane lub nieaktywne stany za zgodą PI.
• PHERESIS: każdy podstawowy stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii badacza sprawi, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację zdarzeń niepożądanych, takich jak stan związany z częstą biegunką.
• PHERESIS: pozytywne testy przesiewowe w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu B (WZW B) i wirusa zapalenia wątroby typu C (WZW typu C). Jeśli pozytywne wyniki nie wskazują na prawdziwą aktywną lub przewlekłą infekcję, pacjenta można leczyć.
• PHERESIS: Uczestnictwo w jakimkolwiek innym leczeniu immunoterapeutycznym, które w opinii głównego badacza byłoby niebezpieczne dla dalszej immunoterapii z blokadą punktów kontrolnych
• Białe krwinki (WBC) =< 2000/ul (przed infuzjami cyklofosfamidu i limfocytów T).
• Hct =< 24% lub Hb =< 8 g/dl (przed infuzjami cyklofosfamidu i limfocytów T).
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) =< 1000 (przed infuzjami cyklofosfamidu i limfocytów T).
• Płytki krwi =< 50 000 (przed infuzjami cyklofosfamidu i limfocytów T).
• Kreatynina >= 3,0 x górna granica normy (GGN) (przed infuzjami cyklofosfamidu i limfocytów T).
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) >= 5 x GGN (ponieważ wszyscy pacjenci będą mieli przerzuty do wątroby) (przed infuzją cyklofosfamidu i limfocytów T).
• Bilirubina >= 3 x GGN (przed infuzjami cyklofosfamidu i limfocytów T).
• Kobiety w ciąży, matki karmiące, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym z pozytywnym wynikiem testu ciążowego w ciągu 3 dni przed wjazdem.
• Klinicznie istotna dysfunkcja płuc, określona na podstawie wywiadu i badania fizykalnego. Zidentyfikowani w ten sposób pacjenci zostaną poddani badaniu funkcji płuc, a ci z natężoną objętością wydechową w ciągu jednej sekundy (FEV1) < 2,0 l lub pojemnością dyfuzyjną płuc dla tlenku węgla (DLCO) (skorygowana [corr] dla hemoglobiny [Hgb]) < 50% zostaną zostać wykluczonym.
• Steroidy (w dawkach równoważnych prednizonowi > 10 mg) nie są dozwolone 3 dni przed infuzją limfocytów T i jednocześnie w trakcie terapii. Wyjątki obejmują ogólnoustrojowe równoważne dawki prednizonu =< 10 mg/dobę, miejscowe steroidy lub fizjologiczną dawkę zastępczą steroidów w niedoborze kory nadnerczy.
• Jakakolwiek nieonkologiczna terapia szczepionkowa stosowana w celu zapobiegania chorobom zakaźnym w ciągu 1 miesiąca przed lub po podaniu jakiejkolwiek dawki ipilimumabu.
• Pacjenci nie mogą być poddawani żadnym innym metodom leczenia nowotworu poza tymi zawartymi w protokole. Pacjenci nie mogą być poddawani innej formie leczenia jednocześnie z tym badaniem. Dozwolone jest leczenie wspomagające onkologię, takie jak czynniki wzrostu, środki modyfikujące kości, leczenie bólu lub nudności.