Autologní CD8+ SLC45A2-specifické T lymfocyty s cyklofosfamidem, aldesleukinem a ipilimumabem při léčbě pacientů s metastatickým uveálním melanomem

Kritéria pro zařazení:

• FERÉZA (TURNIKET 1): Histopatologická dokumentace melanomu souběžně s diagnózou metastatického onemocnění nebo vysoce rizikového primárního uveálního melanomu definovaného jako skóre recidivy > 50 % za 5 let. Diagnózu uveálního melanomu lze provést klinicky bez primárního vyšetření tkáně na základě historie a záznamů. Předchozí brachyterapie oka v anamnéze je dostatečnou klinickou podporou pro diagnózu uveálního melanomu.
• FEREZA (TURNILE 1): Hematokrit (HCT) >= 24 % nebo hemoglobin (HB) >= 8 g/dl.
• PHERÉZA (TURNIKET 1): Krevní destičky > 50 000.
• FERÉZA (TURNIKET 1): Exprese lidského leukocytárního antigenu (HLA)-A:0201 nebo HLA-A:2402.
• PHERESIS (TURNILE 1): Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/ Stav výkonu Zubrod 0-1.
• FERÉZA (TURNIKET 1): Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se vyhnuly otěhotnění po celou dobu studie takovým způsobem, aby bylo riziko otěhotnění minimalizováno. Doporučená opatření by měla být použita k minimalizaci rizika nebo otěhotnění po dobu nejméně 1 měsíce před zahájením léčby a v době, kdy jsou ženy ve studii po dobu až 3 měsíců po dokončení studie. WOCBP zahrnuje jakoukoli ženu, která prodělala menarché a která nepodstoupila úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo není postmenopauzální.
• FERÉZA (TURNIKET 1): Pacienti mužského pohlaví musí být ochotni a schopni používat přijatelnou metodu antikoncepce během studie a alespoň 3 měsíce po jejím dokončení, pokud jsou jejich sexuální partneři WOCBP.
• PHERÉZA (TURNIKET 1): Ochotný a schopný dát informovaný souhlas.
• FERÉZA (TURNIKET 1): Toxicita související s předchozí terapií se musí buď vrátit na =< stupeň 1, výchozí hodnota, nebo být považována za nevratnou. Mezi některé nezávažné výjimky patří alopecie, hypotyreóza, neuropatie, nauzea, adrenokortikální deficit vyžadující fyziologickou substituční dávku steroidů a další stavy zaznamenané a schválené hlavním výzkumným pracovníkem (PI).
• INFÚZE T BUNĚK (ZAHRNUTÍ CYKLOFOSFAMIDU, T BUNĚK, ANTI-CTLA4 INFUSE A SC IL-2) (TURNIKET 2): ECOG/Zubrod výkonnostní stav 0-1 (vyhodnoťte alespoň 1 týden před infuzí T buněk).
• INFUZE T BUNĚK (ZAHRNUTÍ CYKLOFOSFAMIDU, T BUNĚK, ANTI-CTLA4 INFUSE A SC IL-2) (TURNIKET 2): Dvojrozměrně měřitelné onemocnění palpací při klinickém vyšetření nebo radiografickým zobrazením na irRC (vyhodnoťte alespoň 1 týden před T lymfocyty infuze).
• INFÚZE T BUNĚK (ZAHRNUTÍ CYKLOFOSFAMIDU, T BUNĚK, ANTI-CTLA4 INFUSE A SC IL-2) (TURNIKET 2): Od poslední chemoterapie, cílené léčby, imunoterapie, radioterapie, terapie zaměřené na játra, popř. velký chirurgický zákrok. Nejméně 6 týdnů pro nitrosomočoviny, mitomycin C a lipozomální doxorubicin. Pokud jsou infuze ipilimumabu zahájeny před podáním T-buněk, musí být mezi nimi interval nejméně 21 dnů (vyhodnoťte nejméně 1 týden před infuzí T-buněk).
• INFUZE T BUNĚK (ZAHRNUTÍ CYKLOFOSFAMIDU, T BUNĚK, ANTI-CTLA4 INFÚZE A SC IL-2) (TURNIKET 2): Pouze pro kohortu s ipilimumabem: Toxicita související s předchozí terapií se musí buď vrátit na =< stupeň 1, výchozí, nebo být považováno za nevratné. Mezi některé nezávažné výjimky patří alopecie, hypotyreóza, neuropatie, nauzea, adrenokortikální deficit vyžadující fyziologickou substituční dávku steroidů a další stavy zaznamenané a schválené PI (vyhodnocovat alespoň 1 týden před infuzí T buněk).
• INFÚZE T BUNĚK (ZAHRNUTÍ CYKLOFOSFAMIDU, T BUNĚK, INFUZE ANTI-CTLA4 A SC IL-2) (TURNIKET 2): Pacienti musí mít jaterní metastázy (vyhodnoťte alespoň 1 týden před infuzí T buněk).
• INFUZE T BUNĚK (ZAHRNUTÍ CYKLOFOSFAMIDU, T BUNĚK, ANTI-CTLA4 INFŮZE A SC IL-2) (TURNIKET 2): Osoby s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním a používáním adekvátní metody antikoncepce během léčby a alespoň 3 měsíce po jejím ukončení. studie (vyhodnoťte alespoň 1 týden před infuzí T buněk).
• INFÚZE T BUNĚK (ZAHRNUTÍ CYKLOFOSFAMIDU, T BUNĚK, ANTI-CTLA4 INFÚZE A SC IL-2) (TURNIKET 2): Ochota a schopnost dát informovaný souhlas (vyhodnoťte alespoň 1 týden před infuzí T buněk).

Kritéria vyloučení:

• FEREZA: Sekundární malignita je povolena za předpokladu, že nevyžaduje souběžnou léčbu.
• FEREZA: Těhotné ženy, kojící matky, muži nebo ženy s reprodukční schopností, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci. Ženy ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem do 3 dnů před ferézou.

• FEREZA: Významné kardiovaskulární abnormality definované kterýmkoli z následujících:

  • Městnavé srdeční selhání
  • Klinicky významná hypotenze
  • Příznaky onemocnění koronárních tepen (angina pectoris, dušnost)
  • Přítomnost srdečních arytmií na elektrokardiogramu (EKG) vyžadující medikamentózní terapii
• FERÉZA: Autoimunitní onemocnění: Pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev jsou z této studie vyloučeni, stejně jako pacienti s anamnézou autoimunitního onemocnění (např. systémový lupus erythematodes, vaskulitida, infiltrující plicní onemocnění), jejichž případnou progresi během léčby by zkoušející považoval za nepřijatelnou. Mezi přijatelné výjimky patří: Hashimotova tyreoiditida, diabetes mellitus 1. typu a další lokalizované nebo neaktivní stavy se schválením PI.
• FERÉZA: Jakýkoli základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání studovaného léku nebezpečným nebo zatemní výklad nežádoucích účinků, jako je stav spojený s častým průjmem.
• FERÉZA: Pozitivní screeningové testy na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B (Hep B) a virus hepatitidy C (Hep C). Pokud pozitivní výsledky nenaznačují skutečnou aktivní nebo chronickou infekci, může být pacient léčen.
• FERÉZA: Účast na jakékoli jiné imunoterapii, která by podle názoru hlavního zkoušejícího nebyla bezpečná pro další imunoterapii kontrolní blokádou
• Bílé krvinky (WBC) =< 2000/ul (před infuzí cyklofosfamidu a T buněk).
• Hct = < 24 % nebo Hb = < 8 g/dl (před infuzí cyklofosfamidu a T buněk).
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) = < 1000 (před infuzí cyklofosfamidu a T buněk).
• Krevní destičky = < 50 000 (před infuzí cyklofosfamidu a T buněk).
• Kreatinin >= 3,0 x horní hranice normálu (ULN) (před infuzemi cyklofosfamidu a T buněk).
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) >= 5 x ULN (protože všichni pacienti budou mít jaterní metastázy) (před infuzemi cyklofosfamidu a T buněk).
• Bilirubin >= 3 x ULN (před infuzí cyklofosfamidu a T buněk).
• Těhotné ženy, kojící matky, muži nebo ženy s reprodukční schopností, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci. Ženy ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem do 3 dnů před nástupem.
• Klinicky významná plicní dysfunkce, jak bylo zjištěno anamnézou a fyzikálním vyšetřením. Takto identifikovaní pacienti podstoupí vyšetření plicních funkcí a pacienti s objemem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) < 2,0 l nebo difuzní kapacitou plic pro oxid uhelnatý (DLCO) (opraveno [corr] pro hemoglobin [Hgb]) < 50 % bude být vyloučen.
• Steroidy (v dávkách ekvivalentních prednisonu > 10 mg) nejsou povoleny 3 dny před infuzí T buněk a současně během léčby. Výjimky zahrnují použití systémových ekvivalentních dávek prednisonu =< 10 mg/den, topických steroidů nebo fyziologické substituční dávky steroidů pro adrenokortikální deficit.
• Jakákoli neonkologická vakcínová terapie používaná k prevenci infekčního onemocnění během 1 měsíce před nebo po jakékoli dávce ipilimumabu.
• Pacienti nesmí být léčeni žádnou jinou léčbou rakoviny kromě těch, které jsou uvedeny v protokolu. Pacienti nesmí souběžně s touto studií podstupovat jinou formu léčby. Jsou povoleny onkologické podpůrné léčby, jako jsou růstové faktory, látky modifikující kost, léčba bolesti nebo nevolnosti.