Linfociti T autologhi CD8+ SLC45A2 specifici con ciclofosfamide, aldesleuchina e ipilimumab nel trattamento di pazienti con melanoma uveale metastatico

Criterio di inclusione:

• PHERESIS (TURNSTILE 1): documentazione istopatologica di melanoma in concomitanza con la diagnosi di malattia metastatica o melanoma uveale primario ad alto rischio definito come un punteggio di recidiva > 50% in 5 anni. Una diagnosi di melanoma uveale può essere fatta clinicamente senza una valutazione primaria del tessuto, basata su anamnesi e registrazioni. Una precedente storia di brachiterapia all'occhio è un supporto clinico sufficiente per una diagnosi di melanoma uveale.
• FERESI (TURNSTILE 1): Ematocrito (HCT) >= 24% o emoglobina (HB) >= 8 g/dL.
• PHERESIS (TURNSTILE 1): piastrine > 50.000.
• PHERESIS (TURNSTILE 1): Espressione dell'antigene leucocitario umano (HLA)-A:0201 o HLA-A:2402.
• PHERESIS (TURNSTILE 1): Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod performance status di 0-1.
• PHERESIS (TURNSTILE 1): le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza. Le precauzioni suggerite devono essere utilizzate per ridurre al minimo il rischio di gravidanza per almeno 1 mese prima dell'inizio della terapia e mentre le donne sono in studio per un massimo di 3 mesi dopo il completamento dello studio. I WOCBP includono tutte le donne che hanno avuto il menarca e che non sono state sottoposte con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o che non sono in postmenopausa.
• PHERESIS (TURNSTILE 1): I pazienti di sesso maschile devono essere disposti e in grado di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile, durante e per almeno 3 mesi dopo il completamento dello studio, se i loro partner sessuali sono WOCBP.
• PHERESIS (TURNSTILE 1): disponibile e in grado di dare il consenso informato.
• PHERESIS (TURNSTILE 1): la tossicità correlata alla terapia precedente deve essere tornata a =< grado 1, basale, o essere stata ritenuta irreversibile. Alcune eccezioni non gravi includono l'alopecia, l'ipotiroidismo, la neuropatia, la nausea, il deficit corticosurrenale che richiede una dose sostitutiva fisiologica di steroidi e altre condizioni annotate e approvate dal ricercatore principale (PI).
• INFUSIONE DI CELLULE T (INCLUDE CICLOFOSFAMIDE, CELLULE T, INFUSIONI DI CELLULE ANTI-CTLA4 E SC IL-2) (TORNSTILE 2): performance status ECOG/Zubrod di 0-1 (valutare almeno 1 settimana prima dell'infusione di cellule T).
• INFUSIONE DI CELLULE T (INCLUDE CYCLOPHOSPHAMIDE, T CELL, ANTI-CTLA4 INFUSIONS E SC IL-2) (TURNSTILE 2): malattia misurabile bidimensionalmente mediante palpazione all'esame clinico o imaging radiografico per irRC (valutare almeno 1 settimana prima della infusione).
• INFUSIONE DI CELLULE T (INCLUDE CICLOFOSFAMIDE, CELLULE T, INFUSIONI DI ANTI-CTLA4 E SC IL-2) (TURNSTILE 2): Devono essere trascorse almeno 4 settimane dall'ultima chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia, radioterapia, terapia diretta al fegato o chirurgia maggiore. Almeno 6 settimane per nitrosouree, mitomicina C e doxorubicina liposomiale. Se iniziate prima della somministrazione di cellule T, le infusioni di ipilimumab devono essere distanziate di almeno 21 giorni (valutare almeno 1 settimana prima dell'infusione di cellule T).
• INFUSIONE DI CELLULE T (INCLUDE CICLOFOSFAMIDE, CELLULE T, INFUSIONI DI ANTI-CTLA4 E SC IL-2) (TURNSTILE 2): Solo per la coorte ipilimumab: la tossicità correlata alla terapia precedente deve essere tornata a =< grado 1, basale, o essere stata ritenuto irreversibile. Alcune eccezioni non gravi includono l'alopecia, l'ipotiroidismo, la neuropatia, la nausea, il deficit adrenocorticale che richiede una dose sostitutiva fisiologica di steroidi e altre condizioni annotate e approvate dal PI (valutare almeno 1 settimana prima dell'infusione di cellule T).
• INFUSIONE DI CELLULE T (INCLUDE CICLOFOSFAMIDE, CELLULE T, INFUSIONI DI CELLULE T, ANTI-CTLA4 E SC IL-2) (TURNSTILE 2): I pazienti devono avere metastasi epatiche (valutare almeno 1 settimana prima dell'infusione di cellule T).
• INFUSIONE DI CELLULE T (COMPRENDE CYCLOPHOSPHAMIDE, T CELL, ANTI-CTLA4 INFUSIONS E SC IL-2) (TURNSTILE 2): le persone con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare e utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il trattamento e per almeno 3 mesi dopo il completamento di studio (valutare almeno 1 settimana prima dell'infusione di cellule T).
• INFUSIONE DI CELLULE T (INCLUDE CYCLOPHOSPHAMIDE, CELLULE T, INFUSIONI DI ANTI-CTLA4 E SC IL-2) (TORNSTILE 2): Disponibilità e capacità di dare il consenso informato (valutare almeno 1 settimana prima dell'infusione di cellule T).

Criteri di esclusione:

• FERESI: la neoplasia secondaria è consentita a condizione che non richieda una terapia concomitante.
• PHERESIS: Donne incinte, madri che allattano, uomini o donne con capacità riproduttive che non sono disposte a usare una contraccezione efficace. Donne in età fertile con un test di gravidanza positivo entro 3 giorni prima della feresi.

• FERESI: anomalie cardiovascolari significative come definite da uno qualsiasi dei seguenti:

  • Insufficienza cardiaca congestizia
  • Ipotensione clinicamente significativa
  • Sintomi di malattia coronarica (angina, dispnea)
  • Presenza di aritmie cardiache all'elettrocardiogramma (ECG) che richiedono terapia farmacologica
• PHERESIS: Malattia autoimmune: i pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale sono esclusi da questo studio, così come i pazienti con una storia di malattia autoimmune (ad es. lupus eritematoso sistemico, vasculite, malattia polmonare infiltrante) la cui possibile progressione durante il trattamento sarebbe considerata inaccettabile dallo sperimentatore. Le esclusioni accettabili includono: tiroidite di Hashimoto, diabete mellito di tipo 1 e altre condizioni localizzate o inattive con l'approvazione del PI.
• FERESI: qualsiasi condizione medica o psichiatrica sottostante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderà pericolosa la somministrazione del farmaco in studio o oscurerà l'interpretazione di eventi avversi, come una condizione associata a diarrea frequente.
• PHERESIS: test di screening positivi per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (Hep B) e virus dell'epatite C (Hep C). Se i risultati positivi non sono indicativi di una vera infezione attiva o cronica, il paziente può essere curato.
• PHERESIS: Partecipazione a qualsiasi altro trattamento immunoterapico, che secondo il ricercatore principale non sarebbe sicuro ricevere ulteriore immunoterapia con blocco del checkpoint
• Globuli bianchi (WBC) =< 2000/uL (prima delle infusioni di ciclofosfamide e cellule T).
• Hct =< 24% o Hb =< 8 g/dL (prima delle infusioni di ciclofosfamide e cellule T).
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) = < 1000 (prima delle infusioni di ciclofosfamide e cellule T).
• Piastrine = < 50.000 (prima delle infusioni di ciclofosfamide e cellule T).
• Creatinina >= 3,0 x limite superiore della norma (ULN) (prima delle infusioni di ciclofosfamide e cellule T).
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) >= 5 x ULN (poiché tutti i pazienti avranno metastasi epatiche) (prima delle infusioni di ciclofosfamide e cellule T).
• Bilirubina >= 3 x ULN (prima delle infusioni di ciclofosfamide e cellule T).
• Donne incinte, madri che allattano, uomini o donne con capacità riproduttiva che non sono disposti a utilizzare una contraccezione efficace. Donne in età fertile con un test di gravidanza positivo entro 3 giorni prima dell'ingresso.
• Disfunzione polmonare clinicamente significativa, come determinato dall'anamnesi e dall'esame fisico. I pazienti così identificati saranno sottoposti a test di funzionalità polmonare e quelli con volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) < 2,0 L o capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) (corretto [corr] per l'emoglobina [Hgb]) < 50% lo faranno essere escluso.
• Gli steroidi (a dosi equivalenti di prednisone > 10 mg) non sono consentiti 3 giorni prima dell'infusione di cellule T e contemporaneamente durante la terapia. Le eccezioni includono l'uso di dosi sistemiche equivalenti di prednisone = < 10 mg/ die, steroidi topici o la dose sostitutiva fisiologica di steroidi per insufficienza surrenalica.
• Qualsiasi terapia vaccinale non oncologica utilizzata per la prevenzione di malattie infettive entro 1 mese prima o dopo qualsiasi dose di ipilimumab.
• I pazienti non possono sottoporsi ad altri trattamenti per il loro cancro oltre a quelli inclusi nel protocollo. I pazienti non possono sottoporsi a un'altra forma di trattamento in concomitanza con questo studio. Sono consentiti trattamenti di supporto oncologici come fattori di crescita, agenti che modificano le ossa, gestione del dolore o della nausea.