Oleogel-S10 在大疱性表皮松解症中的 III 期疗效和安全性研究 (EASE)
2023年7月3日 更新者：Amryt Research Limited
Oleogel-S10 在遗传性大疱性表皮松解症患者中进行为期 24 个月的开放标签随访的双盲、随机、载体对照、III 期疗效和安全性研究
这是 Oleogel-S10 在遗传性大疱性表皮松解症 (EB) 参与者中的 III 期疗效和安全性研究。
EB 是一组罕见的遗传性皮肤脆弱性疾病，其特征是轻微损伤后皮肤起水泡。 在大多数情况下，EB 的发作是在出生时或出生后不久。 所有受任何类型 EB 影响的参与者都有一个共同的主要特征，即反复出现需要数天到数月才能愈合的疼痛伤口。 目前 EB 的治疗主要是预防性和支持性的，包括通过避免摩擦来保护免受机械力、早期治疗伤口以防止感染以及使用足够的非粘性敷料保护伤口以促进愈合。
Oleogel-S10 于 2016 年在欧盟获得授权，用于治疗成人的部分厚度伤口，品牌名称为 Episalvan®。 Oleogel-S10 中的活性药物成分是精制的桦树皮提取物，其含量为 72% 至 88% 的白桦脂醇。
这项针对遗传性 EB 患者的 Oleogel-S10 临床研究已经启动，旨在调查 Oleogel-S10 是否有效治疗 EB 伤口以及长期使用是否安全。
Oleogel-S10 将与对照凝胶进行比较。 对照凝胶是一种外观相同的向日葵油凝胶，不含任何活性物质。 在为期 90 天的双盲研究阶段，参与者将接受 Oleogel-S10 或对照凝胶。 参与者将收到 Oleogel-S10 的概率为 50%，这意味着他们有二分之一的机会收到 Oleogel-S10。 然而，在研究的后续阶段，所有参与者都将接受为期 24 个月的 Oleogel S10 治疗。
这项临床研究将在几个国家进行；预计共有约 250 名参与者参加。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
223
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aarhus、丹麦、8000
- Aarhus University Hospital
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Kyiv、乌克兰、01135
- National Children Specialized Hospital "Ohmatdyt" of Ministry of Health of Ukraine
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Tbilisi、乔治亚州、159
- S/R National Center of Dermatology and Venerology
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Tel Aviv、以色列、64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Moscow、俄罗斯联邦、107076
- State Scientific Center for Dermatovenerology and Cosmetology
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Moscow、俄罗斯联邦、119991
- Scientific Center of Children's Health
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Budapest、匈牙利、1085
- Semmelweis University, Faculty of Medicine
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DC
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Bogotá、DC、哥伦比亚
- Hospital De San Jose
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Belgrade、塞尔维亚、11000
- University of Belgrade, School of Medicine
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Salzburg、奥地利、5020
- Universitaetsklinik fuer Dermatologie
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São Paulo、巴西、05403.000
- Instituto Da Crianca HCFMUSP
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Pernanbuco
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Recife、Pernanbuco、巴西、50070550
- IMIP
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Santa Catarina
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Blumenau、Santa Catarina、巴西、89020400
- Universidade Regional de Blumenau
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Attiki
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Athens、Attiki、希腊、16121
- Hospital of Skin and Veneral Diseases "A. Syggros"
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Freiburg im Breisgau、德国、79104
- Medical Center University Freiburg
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Hannover、德国、30173
- Kinder- und Jugendkrankenhaus AUF DER BULT
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Milan、意大利、20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Roma、意大利、00165
- Bambino Gesu Children Hospital
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Roma、意大利、00167
- Istituto Dermopatico dell'Immacolata IDI-IRCCS
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Brno、捷克语、61500
- University Hospital Brno, Children´s Hospital
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Singapore、新加坡、229899
- Kandang Kerbau (KK) Women's and Children's Hospital
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Santiago、智利、7760099
- Fundacion Debra Chile
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Paris、法国、75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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Toulouse、法国、31059
- CHU Toulouse - Hospital Larrey
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、澳大利亚、2031
- Sydney Children's Hospital
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Sydney、New South Wales、澳大利亚、2217
- Premier Specialists
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Victoria
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Parkville、Victoria、澳大利亚、3050
- The Royal Melbourne Hospital
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Parkville、Victoria、澳大利亚、3502
- Murdoch Childrens Research Institute Royal Children's Hospital
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Dublin、爱尔兰
- Our Ladys Childrens Hospital
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Bern、瑞士、3010
- Bern University Hospital
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Bucharest、罗马尼亚、011025
- Centrul Medical Sanador
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85016
- Phoenix Children's Hospital
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital Colorado
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Florida
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Miami、Florida、美国、33144
- Amjad Plastic Research
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
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New York
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Stony Brook、New York、美国、11790
- Stony Brook University Hospital
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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San Antonio、Texas、美国、78218
- Texas Dermatology and Laser Specialists
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Birmingham、英国
- Birmingham Children's Hospital NHS Trust
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London、英国、WC1N3JH
- Great Ormond Street Hospital
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Barcelona、西班牙、08950
- Hospital Sant Joan de Déu
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Barcelona、西班牙、8035
- Hospital Universitari de la Vall d'Hebron
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Madrid、西班牙、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Sevilla、西班牙、41014
- Hospital Viamed Santa Angela De la Cruz
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Buenos Aires、阿根廷、1425
- Consutorios Medicos (Instituto de Neumonologia y Dermatologia)
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Buenos Aires、阿根廷、1426
- Centro Médico Dra. De Salvo
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Buenos Aires、阿根廷、C1056ABJ
- Centro de investigaciones Metabolicas, CINME
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Hong Kong、香港
- Prince of Wales Hospital, the Chinese University of Hong Kong
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3周 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患有以下遗传性 EB 亚型的男性和女性患者：交界性 EB (JEB)、营养不良性 EB (DEB) 和年龄≥21 天的金德勒综合征，
- 有 EB 靶伤口的患者（即 EB 部分厚度伤口大小为 10 cm² 至 50 cm²，年龄≥21 天并且
- 患者和/或其法定代理人已被告知，已阅读并理解患者信息/知情同意书，并已给予书面知情同意，
- 患者和/或其法定代表必须能够并愿意遵循研究程序和说明。
排除标准：
- 患者患有单纯性 EB
- 具有局部感染临床症状的 EB 目标伤口，
- 入组前 7 天内使用全身性抗生素治疗伤口相关感染，
- 在入组前 30 天内全身或局部使用类固醇（吸入、眼科或局部应用除外，例如用于食管狭窄的布地奈德混悬剂 [例如，Pulmicort respules® 0.25 mg/2 mL 或 0.5 mg/2 mL]），
- 入组前 60 天内接受过免疫抑制治疗或细胞毒性化疗，
- 患者已接受干细胞移植或基因治疗以治疗遗传性 EB，
- 当前和/或以前的恶性肿瘤，包括基底细胞癌和鳞状细胞癌，
- 在进入研究前 4 周内参加任何干预研究或接受任何研究药物治疗任何疾病，
- 患者和/或其法律代表存在的可能影响研究依从性的因素，例如无法参加预定的研究访视或无法遵守居家敷料更换，
- 孕妇或哺乳期妇女和有生育能力的妇女，包括不愿使用有效避孕措施且失败率高的初潮后女性青少年
- 患者是研究小组的成员或其直系亲属，
- 患者与研究参与者住在同一家庭。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：油凝胶-S10
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90% 向日葵油中的 10% 桦树皮提取物
其他名称：
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安慰剂比较：对照凝胶
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葵花籽油、蜂蜡/黄蜡和巴西棕榈蜡（在质地和视觉外观方面与 Oleogel-S10 相匹配）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗 45 天内首次完全闭合 EB 目标伤口的患者比例
大体时间：45±7天
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遗传性 EB 受试者（亚型 DEB、JEB、或 Kindler EB）在使用 Oleogel-S10 治疗后 45 天内与基于研究者临床评估的对照凝胶进行比较（伤口在首次出现完全上皮化且无需引流时被评为“闭合”）。
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45±7天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床评估证明 EB 目标伤口首次完全闭合的时间直至第 90 天 (D90) 或双盲阶段结束 (EDBP)
大体时间：90±7天
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第一个关键的次要终点是 EB 目标伤口首次完全闭合的时间，由 90 天内的临床评估或 EDBP 使用非分层对数秩检验证明。 如果主要疗效终点的主要分析显示出 5% 显着性水平的优越性，则将对 6 个关键次要终点进行分层验证性测试。 |
90±7天
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根据研究者在 D90 或 EDBP 之前的临床评估，在 D90 或 EDBP 时首次完全闭合 EB 目标伤口的患者比例
大体时间：90±7天
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第二个关键次要终点是根据研究者的临床评估，在治疗 90 天内或通过 EDBP 首次完全闭合 EB 目标伤口的受试者比例。
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90±7天
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由不良事件 (AE) 和/或使用局部和/或全身抗生素（与伤口感染相关）证明的基线 (DBP D0) 和 D90 或 EDBP 之间 EB 目标伤口感染的发生率
大体时间：90±7天
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基线 (DBP D0) 和 D90 或 EDBP 之间 EB 目标伤口感染的发生率是根据 EB 目标伤口感染的患者总数进行评估的，如 AE 和/或使用局部和/或全身抗生素所证明的那样，以及患者总数
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90±7天
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AE 证明的基线 (DBP D0) 和 D90 或 EDBP 之间 EB 目标伤口感染的最大严重程度
大体时间：90±7天
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评估基线 (DBP D0) 和 D90 或 EDBP 之间的目标伤口感染的最大严重程度（如果受试者发生由 AE 证明的伤口感染事件，则评估最大严重程度）。
[注：此处，与先前的次要结果测量相比，对照凝胶组中记录的事件少 1 个，因为只有报告为 AE 的伤口感染才能评估其严重程度并包含在本分析中。]
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90±7天
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使用“EB 疾病活动和疤痕指数”(EBDASI) 第 I 部分（除肛门生殖器区域外的皮肤评估）在 D90 或 EDBP 进行临床评估所证实的全身伤口负担相对于基线 (DBP D0) 的变化
大体时间：90±7天
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全身伤口负担 (TBWB) 的评估基于使用大疱性表皮松解症疾病活动性和疤痕指数 (EBDASI) 第 I 部分（皮肤）的临床评估。
10 个解剖位置（不包括肛门生殖器和臀部区域）的 EBDASI 皮肤活动（起泡/糜烂/结痂）评分从 0 到 10。
因此，总皮肤活性评分（即 TBWB）范围为 0 到 100，分数越低表明伤口负担越轻。
评估 TBWB 从基线 (DBP D0) 到 D90 或 EDBP 的变化。
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90±7天
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在 D90 或 EDBP 更换伤口敷料之前，使用“Itch Man Scale”对 ≥ 4 岁和 13 岁以下患者的瘙痒情况相对于基线 (DBP D0) 的变化
大体时间：90±7天
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4-13 岁患者痒人量表 D90 或 EDBP 相对于基线的变化。
等级从 0（舒适、不痒）到 4（痒得厉害、无法静坐、集中注意力）。
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90±7天
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在 D90 或双盲阶段 (EDBP) 结束时更换伤口敷料之前，使用“鲁汶瘙痒量表”对≥ 14 岁患者的瘙痒情况从基线 (DBP D0) 的变化
大体时间：90±7天
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鲁汶瘙痒量表（患者≥14岁）评分的变化取自两个时间点：基线和第90±7天[双盲阶段结束（EDBP）]。
鲁汶瘙痒量表测量瘙痒体验的六个维度： 频率子分数（0 = 从不到 100 = 总是）；持续时间子分数（0 = 0 到 30 分钟之间，100 = 超过 2 小时）；严重程度分值（0 = 无痒，100 = 最严重的痒）；后果子分数 [0 = 从不到 100 = 总是（分数越低表示瘙痒带来的负面后果越少）]；痛苦子分数（0 = 完全不痛苦，100 = 非常痛苦）；表面积子分数（0-100，值高表示身体更多部位发痒）
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90±7天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Johannes S Kern, MD PhD、Melbourne Health
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年3月29日
初级完成 (实际的)
2020年6月11日
研究完成 (实际的)
2022年5月27日
研究注册日期
首次提交
2017年2月27日
首先提交符合 QC 标准的
2017年2月27日
首次发布 (实际的)
2017年3月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月3日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
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